1/192. Progression lente des 6 années leukodystrophy metachromatic juvéniles après la transplantation de moelle. Leukodystrophy Metachromatic se rapporte à un groupe des maladies neurologiques génétiques provoquées par des insuffisances de l'arylsulfatase A d'enzymes et de l'accumulation en résultant des sulfatides dans la matière blanche. La transplantation de moelle a été préconisée comme traitement afin d'essayer d'éliminer l'insuffisance d'enzymes. Une telle greffe a été exécutée en 1991 dans une fille de 16 ans avec une forme de leukodystrophy metachromatic juvénile en retard provoqué par une mutation homozygote de P426L dans le gène de l'arylsulfatase A. Engraftment était message de sollicitation et eu comme conséquence la normalisation enzymatique constante des lymphocytes de circulation. L'excrétion urinaire élevée des sulfatides est restée inchangée. Les résultats cliniques vers le haut jusqu'à la transplantation se sont composés des perturbations de démarche, de l'affaiblissement du fonctionnement cognitif, et de la détérioration dans l'exécution d'école sur plusieurs années. Au cours d'une période de six ans de suivi, le patient' ; l'état de s était sujet à des fluctuations importantes mais, dans l'ensemble, les résultats ont montré la détérioration neurologique et neurophysiologic lente. Le cours clinique observé après que la transplantation de moelle probablement plus ou moins reflète le cours normal prévu sous cette forme de leukodystrophy metachromatic de tard-début. ( info) |
2/192. adulte-type leukodystrophy metachromatic avec une mutation composée de heterozygote montrant le changement et la démence de caractère. Une femme japonaise de 26 ans a lentement développé un changement de caractère tel que le hypospontaneity et a émoussé l'affect, suivi de détérioration mentale évidente. Elle a été diagnostiquée en tant qu'ayant un type désorganisé de schizophrénie au premier examen. La formation image de résonance magnétique de cerveau a démontré de forte intensité diffus dans la matière blanche cérébrale, en particulier dans les lobes frontaux. Les images simples de tomographie calculée d'émission de photon utilisant 123I-imp révélé répandent le hypofusion cérébral, particulièrement dans les lobes frontaux. L'électroencéphalogramme a montré une quantité modérée de vagues de thêta 5-6Hz sur le fond de l'alpha activité. Des vitesses de conduction de nerf dans les extrémités ont été retardées. Le niveau de l'arylsulphatase de leucocyte était bas. Dans l'analyse de gène de l'arylsulphatase A, un heterozygote composé ayant le 99Gly--> ; Asp et 409Thr--> ; Des mutations d'Ile ont été confirmées. Le patient a été diagnostiqué en tant qu'ayant leukodystrophy metachromatic. Elle a graduellement montré des symptômes dementing évidents tels que la perturbation et la désorientation de mémoire. Les caractéristiques des symptômes psychiatriques dans le leukodystrophy sont discutées. ( info) |
3/192. Aspects de MRI de leukodystrophy metachromatic. FOND : Les leukodystrophies constituent une gamme étendue de désordres cérébraux de l'étiologie variable. Les aspects de formation image sur le CT et le MRI sont reconnaissables comme anomalies de la matière blanche ; cependant, il peut être impossible à arriver au diagnostic correct basé sur seules des études de formation image. PATIENTS ET MÉTHODES : Trois patients d'âge variable et de symptomatologie clinique diagnostiqués avec leukodystrophy metachromatic (MLD) ont eu les aspects remarquablement semblables de MRI. Un " ; tigroid" ; ou " ; léopard-skin" ; l'aspect a été démontré dans la matière blanche profonde dans chaque cas. RÉSULTATS : Tous les patients ont eu la confirmation biochimique de MLD. CONCLUSION : Bien que le " ; tigroid" ; le modèle précédemment a été considéré pathognomonique de la maladie de pelizaeus-merzbacher, le diagnostic de MLD doit maintenant être considéré quand ces aspects de MRI sont produits. ( info) |
4/192. rupture spontanée du diaphragme. Une fille de 2.5 ans avec leukodystrophy metachromatic présenté avec détresse respiratoire aiguë et au commencement a été incorrectement diagnostiquée avec le pneumothorax. Le repas de baryum a montré des boucles d'entrailles dans le hemithorax gauche, qui a incité l'intervention chirurgicale ; la rupture spontanée du diaphragme a été diagnostiquée à la chirurgie. ( info) |
5/192. Cholecystosis de Sulfatide. Des sulfatides metachromatic des masses Polypoid ont été trouvés à l'autopsie dans la vésicule biliaire des patients avec leucodystrophy metachromatic. Dans 10 ans une fille avec ce cholecystrography oral de la maladie a démontré un défaut de remplissage, qui a été senti pour représenter un polype. Dans l'arrangement clinique approprié, le cholecystosis de sulfatide devrait être considéré dans le diagnostic différentiel des lésions polypoid de la vésicule biliaire. ( info) |
6/192. Leucodystrophy Metachromatic : une mutation nouvellement identifiée dans l'arylsulphatase A, D281Y, a trouvé en tant que heterozygote composé avec I179L dans un cas adulte de début. La majorité de mutations identifiées dans les patients avec leucodystrophy Metachromatic sont unique à différentes familles. Nous rapportons ici une nouvelle mutation dans le gène de l'arylsulphatase A (D281Y) identifié dans un patient avec leucodystrophy Metachromatic de tard-début. Cette mutation a été héritée dans cis avec l'allèle commun de pseudo-insuffisance et dans le transport avec les 250100.0008) mutations précédemment décrite d'I179S (qui a compliqué le diagnostic enzymatique de cette condition. La comparaison d'ordre montre D281 à conserver fortement parmi les arylsulphatases. Les dispositifs cliniques de ce patient qui sont principalement d'une détérioration psychiatrique et intellectuelle lentement progressive plutôt que l'affaiblissement neurologique rapide sont typiques des heterozygotes composés d'I179S. ( info) |
7/192. Hypometabolism thalamic et cortical tôt dans la démence d'adulte-début due à leukodystrophy metachromatic. Un cas de la démence adulte de tôt-début avec des antécédents familiaux de la démence est rapporté, caractérisé par des déficits neuropsychologiques, suggérant la participation frontale, avec des anomalies non spécifiques douces de matière blanche sur le balayage de CT. Alzheimer' familial ; on a suspecté la maladie de s mais le diagnostic neuropathological sur la biopsie de cerveau était leukodystrophy metachromatic. 18FDG-PET a indiqué un modèle très particulier de l'affaiblissement métabolique dans des secteurs thalamic, dans des régions médiales et frontopolar, et dans des lobes occipital. Le suivi neuropsychologique a montré des difficultés relativement stables de mémoire à long terme et les signes du dysfonctionnement de lobe frontal, semblables à ceux ont observé dans des démences subcortical. MRI a plus tard montré leukoencephalopathy periventricular. Le modèle métabolique de cerveau observé dans ce cas de leukodystrophy metachromatic était très différent de cela rapporté dans d'autres types de démence. ( info) |
8/192. neurophysiologie et MRI dans leukodystrophy metachromatic tard-infantile. Nous présentons des résultats cliniques, radiologiques, et neurophysiologic périodiques d'un patient avec leukodystrophy metachromatic tard-infantile qui a été admis la première fois à 30 mois d'âge en raison de la perturbation de démarche. Les résultats neurologiques étaient compatibles au diplegia spastique doux (de temps en temps avec l'orteil marchant). La formation image de résonance magnétique a révélé de forte intensité diffus dans la matière blanche cérébrale sur des images de T2-weighted. La vitesse de conduction de nerf étudie et les études d'évoquer-potentiel étaient nettement anormales. L'analyse de l'activité de l'arylsulfatase A dans la culture de leucocyte a révélé une insuffisance marquée de l'enzyme, confirmant le diagnostic de leukodystrophy metachromatic tard-infantile. Les études neurophysiologic périodiques ont démontré une diminution marquée des vitesses de conduction de nerf, moteur et sensoriel, comme la prolongation ou la disparition du tronc cérébral auditive, visuelle, et somatosensory-ont évoqué des latences potentielles. Les études de résonance magnétique de formation image indiquées au commencement répandent la plus grande intensité de signal de la matière blanche periventricular et subcortical sur des images de T2-weighted, progressant à l'atrophie corticale avec la participation des fibres arquées et de la matière blanche cérébelleuse, se corrélant avec la détérioration clinique (tetraplegia spastique grave avec l'atrophie et l'épilepsie optiques). ( info) |
9/192. Un mutant non-glycosylé et fonctionellement déficient (N215H) de la protéine B (SAP-B) d'activateur de sphingolipid dans un cas original de leukodystrophy metachromatic (MLD). La dégradation lysosomal des sphingolipids avec les chaînes courtes d'oligosaccharide dépend de petites protéines non-enzymatiques glycosylées d'activateur de sphingolipid (sèves, saposins). Quatre des cinq sèves, SAP-A, - B, - C connus et - D, sont dérivés par le traitement protéolytique d'une protéine commune de précurseur (Sève-précurseur) qui est codée par un gène sur le chromosome 10 se composant de 15 exons et de 14 introns. SAP-B est une protéine obligatoire de glycolipide non spécifique qui stimule in vitro l'hydrolyse d'environ 20 glycolipides par différentes enzymes. SAP-B in vivo stimule en particulier la dégradation des sulphatides par l'arylsulphatase A. jusqu'ici, quatre mutations ponctuelles différentes a été identifié sur le domaine de SAP-B du gène de Sève-précurseur. Les mutations ont comme conséquence une perte de SAP-B mûr, causant l'accumulation lysosomal des sulphatides et d'autres sphingolipids, ayant pour résultat les formes variables de leukodystrophy metachromatic (MLD). Ici nous rendons compte d'un patient présentant l'insuffisance de SAP-B qui est provoquée par une nouvelle mutation ponctuelle homoallelic qui a été identifiée par l'adn messagère et l'analyse d'adn. Un > 643A ; La transversion de C a comme conséquence l'échange de l'asparagine 215 à l'histidine et élimine l'emplacement simple de glycosylation de SAP-B. Les expériences de étiquetage métaboliques ont prouvé que la mutation n'a exercé aucun effet sur le transport intracellulaire du précurseur codé aux compartiments acides et sa maturation dans le patient' ; cellules de s. Chacune des quatre sèves (SAP-A à SAP-D) était discernable par des méthodes immunochimiques. SAP-B dans le patient' ; des cellules de s se sont avérées légèrement moins stables que la protéine en cellules normales et ont été correspondues dans la taille à la forme déglycosylée du sauvage-type SAP-B. Alimentant étudie avec le Sève-précurseur non-glycosylé, produisant de SAP-B non-glycosylé, a prouvé que la perte de la chaîne d'hydrate de carbone a réduit de manière significative l'activité intracellulaire de la protéine. Le changement structurel additionnel du patient' ; s SAP-B, provoqué par le changement de l'acide aminé 215 de l'asparagine à l'histidine, vraisemblablement a eu comme conséquence presque totalement une protéine inactive. ( info) |
10/192. Caractérisation de quatre mutations faux-sens de l'arylsulfatase A G86D, Y201C, D255H, et E312D causant leukodystrophy metachromatic. Leukodystrophy Metachromatic est une maladie lysosomal de stockage provoquée par l'insuffisance de l'arylsulfatase A. Ici nous décrivons un allèle jusqu'ici inconnu de l'arylsulfatase A portant une mutation faux-sens d'E312D et caractérisons les effets de ceci et de trois mutations faux-sens précédemment décrites, G86D, Y201C, et D255H, sur l'arylsulfatase A. Dans des expériences de transfection aucune activité enzymatique ne peut être exprimée des cDNAs de l'arylsulfatase A codant pour l'enzyme substituée par D255H, tandis que des mutations de Y201C et d'E312D ont été associées à de basses quantités d'activité enzymatique résiduelle. Toutes les substitutions d'acide aminé mènent à une stabilité diminuée de l'enzyme de mutant, et les expériences de étiquetage métaboliques ont indiqué qu'excepté la substitution d'E312D l'arrestation de cause de mutations des polypeptides de l'arylsulfatase A de mutant dans un compartiment prelysosomal. ( info) |