11/254. ÖVERFLÖD-1 genen analys och tvådimensionella blå native gelelektrofores i cytokrom c-oxidas brist. Leigh syndrom, en progressiv, ofta dödlig, neurodegenerativa sjukdomar, associeras ofta med en brist i aktiviteten av cytokrom c oxidasnegativ (COX), det sista enzymet av mitokondriellt luftvägarna kedjan. I motsats till NADH: ubiquinone oxidoreduktaser och tokoferylsyrasuccinat dehydrogenas brister, har inga mutationer i kärntekniska gener kodning COX underenheter upptäckts hittills. Helt nyligen, men en Leigh syndrom complementation grupp har varit identifieras som visade mutationer i ÖVERFLÖD-1.1 SURF-genen. Resultaten av en genetisk identifiering studie i 16 nya slumpmässigt utvalda COX-saknas patienter visade en ny mutation (C688T) i 2 patienter och tidigare rapporterade 845delCT mutation i 2 ytterligare patienter. Dessutom utvärderas vi tvådimensionell blå native gelelektrofores diagnostiskt värde. Vi visar att denna teknik avslöjar distinkta mönster av både helt och delvis monterade COX och därigenom kan diskriminering mellan COX-saknas SURF-1 och icke-SURF-1-muterat patienter. ( info) |
12/254. Första fosterdiagnostik av defekter i den HsPDX1 genen kodning protein X, en ytterligare som innehåller lipoyl underavdelning mänskliga pyruvat dehydrogenas komplexa. Vi har tidigare rapporterat en genetisk undersökning av en neonatal mjölksyra acidos kopplad till en pyruvat dehydrogenas komplexa bristen på grund av avsaknad av protein x delenhet. Denna sällsynta autosomal Recessiv sjukdom är associerat med specifika borttagningar i denna supernatant som kodas av den HsPDX1 genen, på kromosom 11p1.3. patologi patientens ansågs uppstår på grund av en stor homozygous borttagning (78del85) finns i 5' slutet av HsPDX1 kodning sekvens. Mamman heterozygous genomgick fosterdiagnostik under en efterföljande graviditet. Chorionic villus prover användes för tre oberoende studier: (1) normala nivåer av komponenten protein x av PDH komplexet upptäcktes av immunoblotting; (2) RT-PCR analys visade ingen strykning på 5' utgång cDNA men förekomsten av en distinkt heterozygous borttagning (965del59) vid dess slut 3' arv från Fadern, (3) haplotyp analysen visade förekomst av faderns muterade allel och moderns normala allel. Slutsatsen var att fostret var heterozygous för denna separata 3' strykning, så det var troligen kommer att påverkas inte. Denna studie får oss att karakterisera mer exakt de genetiska avvikelser av den HsPDX1 cDNA som förekommer i varje familj medlem. ( info) |
13/254. Två fall prenatala analys för den patogena T G ersättning vid nukleotid 8993 i mitokondriellt dna. Vi att rapportera resultatet av två prenatala analyser för t till g mutationen vid nukleotid 8993 i mitokondriellt dna. Denna mutation är associerat med neurogena muskel svaghet, ataxi och retinitis pigmentosa (NARP) och neurodegenerativa villkoret, Leigh syndrom. En blivande mor var syster till en hårt drabbade individen, och hade tidigare hade en opåverkade barn och ett dödfött barn. Andra blivande mor hade två opåverkade barn och två drabbade barn. Mutationen hittades inte i chorionic villus prov från en fostret eller i amniocytes från den andra fostret. Både graviditeter var fortsatte och de resulterande barn var friska på två år och fem års ålder. fosterdiagnostik av denna mitokondriellt dna-mutationen är ett alternativ som kan vara acceptabelt att vissa familjer att förhindra uppkomsten av ett barn med hög risk för neurologisk sjukdom. ( info) |
14/254. Akut relapsing encefalopati förmaningar akut necrotizing encefalopati i en 4-årig pojke. En 4-årig pojke visade två episoder av encefalit/encefalopati innebär störd medvetande, Convulssion och paresis som är associerade med de förhöjda halterna av protein och myelin grundläggande protein av ryggmärgsvätskan. MRI studier av hjärnan visade symmetriska skador i hjärnstammen och thalami vid det första avsnittet, och ytterligare skador hittades i lillhjärnan omfattar både grå och vit frågan i det andra avsnittet. De stödnivåer som godkänns av MRI skador var låga i t jag och hög i T2. Dessa episoder följdes av en höjd av antivirala antikroppar mot titers, för influensavirus a under det första avsnittet och adenovirus under andra. I det andra avsnittet till intravenös metylprednisolon terapi snabb förbättring av hans neurologiska tecken. ( info) |
15/254. Två nya mutationer av SURF1 i Leigh syndrom med cytokrom c-oxidas brist. cytokrom c oxidas (COX) brist är den vanligaste orsaken till Leigh syndrom (LS). COX består av tio kärnvapen-kodade och tre mtDNA-kodade strukturella underenheter. Även om nukleotidsekvenser av alla 13 gener är kända, hittades ingen mutation i kärnvapen-kodade underavdelning gener COX-brist patienter. Zhu et al. (1998) och Tiranti et al. (1998) fann nio mutationer i överflöd 1 (SURF1) gen i LS familjer med COX brist. Musen överflöd gen klustret består av sex nära avstånd hushållning gener icke-närstående genom sekvens homologi. Undantag för den Surf3 genen, är funktionen ännu inte känt. Sammanställning av minst fem av generna som överflöd är bevarad mellan fåglar och däggdjur. Vi identifierade två nya mutationer av SURF1 hos en patient som japanska LS med COX brist med direkt sekvensering analys. För det första konstaterades en 2-bp borttagning i nukleotid ställning 790 (790delAG) i exon 8, som flyttar behandlingen ram så att det muterade proteinet har en helt annan aminosyra sekvens från kodon 264 till tidigt stop-kodon på 290. För det andra, vi finns en T-till-G transversion på nukleotid 820, vilket resulterar i att ersätta tyrosin genom asparaginsyra vid kodon 274 (Y274D). Vi också studerade föräldrarnas gener och fann att Y274D mutationen var i hans far och 790delAG mutationen var i hans mor heterozygously. Därför slutsatsen vi att patienten var en sammansatt heterozygote med dessa mutationer. Detta är de första patogenetiska SURF1 mutationer i en värdfamilj. ( info) |
16/254. Klinisk och molekylär studier i tre portugisiska mtDNA T8993G familjer. T8993G mutation i mitokondriellt dna-adenosin triphosphatase 6 gen representerar en viktig orsak till maternally ärvda Leigh syndrom. Rapporterade är de kliniska resultaten och genetisk laster i tre portugisiska T8993G av härstamning. Polymerase chain reaction-begränsning fragment längd polymorfism analyser visat T8993G mutation i en hög procentandel av vävnader från alla patienter (97% /-2,3%), men det var mindre riklig i blodet från 14 moderns släktingar. Sjukdomen nått allvarligt i probands men hade inte dödlig kursen rapporteras av andra. För att testa om kursen långvarig var släkt med förekomsten av en specifik var sjukdom-associerade haplogrupp ursprunget för genetisk händelsen i portugal spåras. Haplotyp framgick av oberoende förekomst av mutationen i de tre probands. Dessa analyser representerar den första molekylär karakteriseringen av portugisiska patienter med Leighs syndrom. ( info) |
17/254. Leigh syndrom i en 3-årig pojke med ovanliga hjärnan herr bildframställning och patologiskt undersökningsresultat. Vi rapportera ovanliga herr seriell bildhantering och elektronmikroskopi resultat i en 3-årig pojke som hade Leigh syndrom med cytokrom-c-oxidas (cox) brist. Vad herr bildframställning ingår periventricular white fråga deltagande, posteroanterior förlopp och förlängning genom corpus callosum och capsula interna; dock konstaterades ingen Basala ganglierna eller hjärnstammen missbildningar, som var suggestiva av leukodystrofi. Vad som mest anmärkningsvärd var de cystic högborgar med kontrast förbättring på detta drabbade white. ( info) |
18/254. Före diagnos av leighs sjukdom: roll av kärnmagnetisk resonans studier. Two-and-a-half-year-old manliga barn med återkommande attacker av svårbehandlade kräkningar, Psykomotorisk retardation sedan 14 månader. Han hade också lägre kranial nerv pares och corticospinal engagemang. Magnetic resonance imaging hade visat flera väl avgränsade områden av hypointusity i T1 vägda bild som var ljust hyperintense i kraftigt T2-viktade bild. Skador var sett i Basala ganglierna, thalamii och hjärnstammen och sparat mamillary organ. Magnetic resonance spectroscopy påvisade laktat topp i de drabbade områdena bekräftar diagnos av leighs sjukdom. Barnet svarade väl stor dos av vitamin "B" terapi. ( info) |
19/254. Unik astrocytic införande i en 2 månader gammal baby visar Leigh-liknande hjärnan skador med mjölksyra acidos. En unik cytoplasmatisk integration hittades i astrocyterna av en 2 månader gammal kvinnliga baby som visade Leigh-liknande hjärnan skador med mjölksyra acidos, hypoglykemi och hepatomegali. Även om en defekt enzym inte fastställdes, föreslogs en metabolisk störning från clinicopathological observationer. Symmetriskt distribuerade organskador som består av märkta gliosis och spridning av kapillärer observerades i Basala ganglierna, thalami och tegmentum. Astrocytic cytoplasmiska införandet hittades uteslutande i cerebrala och cerebellar white ärendet, där myelination var omogna. Införandet var runda och eosinofil och positiva av stödjeceller fibrillary sura protein, vimentin, alphaB-crystallin, S-100 protein och microtubule tillhörande protein 1B, immunohistochemically. En elektron mikroskopisk undersökning visade en ackumulering av mellanliggande glödtrådar, ribosom och grovt endoplasmatiskt nätmagen skall tas upp. det som kännetecknet denna integration skiljer sig från de andra rapporterade införanden. Införandet visade positiv immunoreaction mot CuZn superoxid dismutase, katalas, avancerad glycation slutprodukten och 4-hydroxi-2-nonenal antikroppar, som föreslår att oxidativ stress är inblandat i genesis införande. ( info) |
20/254. autism samband med mitokondriellt dna G8363A RNA(Lys) mutation. Vi rapporterar en familj med en heterogen grupp av neurologiska störningar som är associerade med mitokondriellt dna G8363A överföring ribonukleinsyra (RNA) Lys mutationen. fenotyp av ett barn i familjen var förenligt med autism. Under sitt andra år av liv, han förlorade tidigare förvärvade språkkunskaper och utvecklats markant Hyperaktivitet med toe-walking, onormal ömsesidigt socialt samspel, stereotypa beteenden, begränsade intressen, self-skadevållande beteende och beslag. Hjärnan magnetic resonance imaging (MRI) och upprepade serum laktat studier var normala. Hans äldre syster utvecklat tecken på Leigh syndrom med progressiva ataxi, Myoklonier, beslag och kognitiva regression. Hennes Laboratoriestudier visade ökad MRI T2-viktade signal i putamen och bakre Medúlla, förhöjda laktat i serum och ryggmärgsvätskan och avsaknad av cytokrom c oxidasnegativ färgning i muskel histochemistry. Molekylär analysen i henne visade G8363A mutation av mitokondriellt överföring RNA(Lys) gen i blod (82% mutant mitokondriellt dna) och muskel (86%). Proportionerna för mutant mitokondriellt dna från hennes bror med autism var lägre (blod 60%, muskel 61%). det är troligt att ursprunget för hans autism fenotyp är patogena G8363A mitokondriellt dna-mutationen. Denna iakttagelse tyder på att vissa mitokondriell punktmutationer skulle kunna ligga till grund för autism hos vissa individer. ( info) |