1/60. Eventuell induktion av renal dysfunktion hos patienter med lecitin: kolesterol acyltransferase brist av oxiderade phosphatidylcholine i glomeruli. För att klargöra orsakerna till renal granskade dysfunktion i familjär lecitin: kolesterol acyltransferase (LCAT) brist, njure prover från 4 patienter med LCAT brist (3 homozygotes och 1 heterozygote) var immunohistochemically. Alla av patienterna uppvisade hornhinnans opaciteter, anemi, njurmedicinska dysfunktion, brister i plasma high density lipoprotein och LCAT verksamhet, massa, och en ökning av förhållandet mellan plasma unesterified kolesterol till förestrad kolesterol. Njurmedicinska organskador började med nedfall av lipidlike strukturer i glomerular källaren membranet, och dessa strukturer samlats i mesangium och kapillär subendothelium. Genom elektronmikroskopi, 2 typer av särskiljande struktur hittades i glomerular organskador: vakuol strukturer och cross-tvärstrimmiga, membranelike strukturer. Plasman oxideras phosphatidylcholine (oxPC)-modifierade låg densitet lipoprotein (LDL) nivåer i LCAT-saknas ämnen var betydligt (P<0.01) higher="" than="" those="" in="" controls="" (1.30 /-0.82="" versus="" 0.42 /-0.32="" ng/5="" microg="" ldl,="" respectively),="" and="" a="" significant=""><0.01) difference was observed even after adjustment for confounding factors by an analysis of covariance. the patient with the highest plasma oxpc-modified ldl had the most membranelike structures in the glomeruli and showed the greatest renal deterioration from a young age. in glomerular lesions, although there was an abundance of apob and apoe, oil red o-positive lipids, macrophages, apoa1, and malondialdehyde were scarce. difference="" was="" observed="" even="" after="" adjustment="" for="" confounding="" factors="" by="" an="" analysis="" of="" covariance.="" the="" patient="" with="" the="" highest="" plasma="" oxpc-modified="" ldl="" had="" the="" most="" membranelike="" structures="" in="" the="" glomeruli="" and="" showed="" the="" greatest="" renal="" deterioration="" from="" a="" young="" age.="" in="" glomerular="" lesions,="" although="" there="" was="" an="" abundance="" of="" apob="" and="" apoe,="" oil="" red="" o-positive="" lipids,="" macrophages,="" apoa1,="" and="" malondialdehyde="" were="">plasma oxpc-modified ldl had the most membranelike structures in the glomeruli and showed the greatest renal deterioration from a young age. in glomerular lesions, although there was an abundance of apob and apoe, oil red o-positive lipids, macrophages, apoa1, and malondialdehyde were scarce.> OxPC hittades extracellularly i glomerular organskador, och även om dess utbredning skilde sig från de apolipoproteiner, det var ganska lik den i fosfolipider. Sammanfattningsvis dessa resultat indikerar att oxPC i plasma och glomeruli är utmärkande för patienter med LCAT brister. OxPC kan därför vara en faktor i försämring av njurar hos patienter med familjär LCAT brister. ( info) |
2/60. En första brittiska fallet fisk-eye sjukdom lägga fram vid ålder 75 år: en dubbel heterozygote för definierade och nya mutationer som påverkar LCAT struktur och uttryck. Fisk-eye sjukdom är en familjär syndrom med hornhinnans ett, stora höga densitet lipoprotein (HDL) brister i plasma, betydande kolesterol omförestring i plasma på icke-HDL lipoproteiner, i allmänhet utan tidigt hjärt sjukdomar. Detta första brittiska manliga fall från icke-närstående brittiska föräldrar hade infarcts när åldern 49 och 73 år men var asymtomatiska åring 81 år, med plasma kolesterol 4.3-7.1 mmol/liter, triglycerider 1.8-2.2 mmol/liter, HDL kolesterol< 0.1="" mmol/litre,="" apolipoprotein="" a-i="">< 0.16 g/litre, lipoprotein(a) 0.61 g/litre. cholesterol esterification was impaired using hdl-3 and a-i proteoliposomes but not using vldl/idl/ldl. the findings are those of lcat deficiency with the classic fish-eye disease defect. most of the 22 reported cases were homozygous or heterozygous for a thr-ile mutation at codon 123 of the lecithin:cholesterol acyltransferase (lcat) gene. this patient was a double heterozygote for this mutation and a second new incompletely defined mutation affecting lcat expression as defined by reduced mass and activity in plasma. 0.16="" g/litre,="" lipoprotein(a)="" 0.61="" g/litre.="" cholesterol="" esterification="" was="" impaired="" using="" hdl-3="" and="" a-i="" proteoliposomes="" but="" not="" using="" vldl/idl/ldl.="" the="" findings="" are="" those="" of="" lcat="" deficiency="" with="" the="" classic="" fish-eye="" disease="" defect.="" most="" of="" the="" 22="" reported="" cases="" were="" homozygous="" or="" heterozygous="" for="" a="" thr-ile="" mutation="" at="" codon="" 123="" of="" the="" lecithin:cholesterol="" acyltransferase="" (lcat)="" gene.="" this="" patient="" was="" a="" double="" heterozygote="" for="" this="" mutation="" and="" a="" second="" new="" incompletely="" defined="" mutation="" affecting="" lcat="" expression="" as="" defined="" by="" reduced="" mass="" and="" activity="" in="">eye disease defect. most of the 22 reported cases were homozygous or heterozygous for a thr-ile mutation at codon 123 of the lecithin:cholesterol acyltransferase (lcat) gene. this patient was a double heterozygote for this mutation and a second new incompletely defined mutation affecting lcat expression as defined by reduced mass and activity in plasma.> ( info) |
3/60. Klassisk LCAT brist som härrör från en roman homozygous dinukleotid borttagning i exon 4 den mänskliga lecitin: kolesterol acyltransferase gen orsakar en frameshift och stoppa kodon vid restsubstanser 144. Lecitin: cholesterolacyltransferase (LCAT) transacylates fettsyra i sn-2 ställning lecitin till gruppen 3beta-OH av kolesterol som utgör lysolecithin och majoriteten av cholesteryl ester fann i plasma. LCAT deltar i omvänd kolesterol transport utbildningsavsnitt i människan där det esterifies vävnad-härledda kolesterol efter efflux från perifera celler i HDL. Endast 38 unika mutationer i den mänskliga LCAT-genen har rapporterats över hela världen. Våra franska kvinnliga proband fram med hornhinnans opacitet och inga påvisbara plasma LCAT verksamhet med hjälp av antingen endogen eller exogena testmetoder. Hennes totala plasma kolesterol och HDL kolesterol var låga (2.34 mmol/l och 0.184 mmol/l, respektive) med ett mycket högt kolesterol/cholesteryl ester molar förhållande (10.9:1). plasma triglycerider var 0.470 mmol/l med låga apo B (40,5 mg/dl), apo A-jag (14.7 mg/dl), apo A-II (6,8 mg/dl) och apo E (2.1 mg/dl) nivåer. plasma lipoprotein analys av ultracentrifugering visade mycket låga HDL koncentrationer och en karakteristisk förskjutning av lipoprotein profil mot större och mindre tät partiklar. Inga proteinuria, njurmedicinska dysfunktion eller tecken på åderförkalkning noterades vid ålder 45. Sequence analysis av hennes LCAT gen visade en roman homozygous TG-borttagning i resthalter 138-139 som resulterade i en frameshift orsakar generationen av ett stop-kodon och LCAT proteinet vid aminosyra restsubstanser 144 i förtid. Västra analys av patientens plasma med hjälp av en polyklonala IgY primära antikroppar mot människors LCAT misslyckades att påvisa förekomsten av ett trunkerade LCAT protein. En 53 bp Felmatchade PCR-primer har utformats för att generera en Fsp 1 begränsning plats i vild typ. resurssekvensen exon 4 där mutationen uppstått. 155 Bp PCR-produkten från vild typ. allel produceras en 103 bp och 52 bp-fragmentet med Fsp 1 och inga klyvning produkter med den mutanta allel därmed tillåter snabb screening för denna nya mutation. ( info) |
4/60. Hypocomplementemic typ II membranoproliferative glomerulonefrit i en manlig patient med familjär lecitin-kolesterol acyltransferase brist på grund av att två olika allelic mutationer. patienter med familjär lecitin-kolesterol acyltransferase (LCAT) brister just visar ofta progressiva glomerulosclerosis med utvecklingen till slutet-stadium sjukdomen. Höga nivåer av en onormal lipoprotein (lipoprotein X) skada glomerular capillary endotel. Ultrastructural studien av njurlymfknutor biopsi exemplar visar karakteristisk glomerular insättningar av membran-like, cross-tvärstrimmiga strukturer och Vakuol strukturer. Genen kodning för LCAT har mappats till kromosom 16q22.1 och flera mutationer i genen orsaka LCAT brist som ärvs som en autosomala Recessiv drag och som kännetecknas av rekonstruktiva opaciteter, normochromic Normocytär anemi och njurlymfknutor dysfunktion. Häri vi rapportera kliniska funktioner och njurlymfknutor histologiska undersökningsresultat rörande en 24-årig manlig patient med klassisk familjär LCAT brist på grund av att två olika allelic mutationer: en nonsens mutation som ärvts från far och en missense mutation ärvs från mamma. Patienten uppvisade dessutom glomerular histologiska skador och ett immunofluorescens glomerular mönster typiska för hypocomplementemic membranoproliferative typ II glomerulonefrit (tät-insättning sjukdom). Elektron-täta material som kännetecknar tät-insättning sjukdom är fortfarande okänd, men det finns förslag att några kemiska förändringar kan uppstå i njurlymfknutor källaren Membranen. Därför kan denna kliniska fall förmå för att överväga möjliga förbindelserna mellan besvär i lipoprotein metabolism och njurlymfknutor tät-insättning sjukdom. ( info) |
5/60. Märkta åderförkalkning hos en patient som bekant lecitin: kolesterol acyltransferase brist med associerade slutet-stadium njurlymfknutor sjukdom och diabetes mellitus. Familjär lecitin: kolesterol acyltransferase (LCAT) brist är en sällsynt genetiska störningar om fettinnehållet metabolism orsakas av brist på LCAT verksamhet i plasma. det är inte allmänt åtföljs av åderförkalkning i trots av låga high-density lipoprotein kolesterolhalten i blodet eller av diabetes mellitus. Dock rapporter om långsiktig uppföljning eller obduktion fynd är sällsynta, och den verkliga förekomsten av åderförkalkning i LCAT brist är inte klart. Vi rapportera långsiktiga observationer av en patient med familjär LCAT brist som utvecklat njursvikt, diabetes mellitus, och markerade åderförkalkning. Patienten dog av sepsis från mul magsår 7 år efter start hämodialys och 13 år efter diagnosen. Markerade åderförkalkning kännetecknas av medial förkalkning i små artärer observerades vid obduktionen. Tillkomsten av åderförkalkning framstod som på grundval av en kombination av faktorer. ( info) |
6/60. En normal skattesats för cellulära kolesterol avlägsnande kan vara medierad av plasma från en patient med familjär lecitin-kolesterol acyltransferase (LCAT) brist. Lecitin-kolesterol acyltransferase (LCAT) är det stora enzymet som deltar i omförestring av kolesterol i omlopp plasma lipoproteiner. I den föreliggande studien beskriver vi de molekylära defekterna i den LCAT genen och lipoprotein metabolism av en 34-årig patient presenterar med funktionerna i klassiska familjär LCAT brister. dna-sekvensering visade två separata punktmutationer i exon 3 av patientens LCAT gen: en C till en ersättning som konverterar Tyr(83) till Stop och a C T övergången konvertera en Arg(99) till en Cys. Rötning av patienten PCR-amplifierats dna med begränsning enzymer AccI och AciI fastställs att patienten var en sammansatt heterozygote för båda mutationer. in vitro uttryck för LCAT (Arg(99)--> Cys) i stamceller njure-293 mänskliga visat minskad uttryck, samt minskad sekretion och/eller ökad intracellulära nedbrytning av det mutanta enzymet med minskade betydligt alpha-LCAT särskilda verksamhet, alltså upprätta funktionella betydelsen av LCAT (Arg(99)--> Cys) mutationen. plasma kolesterolhalt omförestring (CER, 2 /-0,3 nmol/ml/h), alfa-LCAT verksamhet (2.9 /-0.1 nmol/ml/h) och LCAT koncentration (0.3 /-0,1 mikrog/ml) var 2,9%, 2,3% och 6,1% som normal respektive ämnen. Analys av patientens plasma lipid profil visade minskas plasma koncentrationerna av totalt kolesterol (111 /-0,5 mg/dl), hdl-kolesterol (1.6 /-0,2 mg/dl), apolipoprotein (apo) A-I (52 /-4 mg/dl) och apo A-II (11 /-0,5 mg/dl). Dock för första gången, vi visar att LCAT-saknas plasma är så effektiva som kontroll plasma i kolesterol efflux experiment utförs med [(3) H]-kolesterol laddas fibroblaster. Detta resultat kan förklara avsaknaden av tidig åderförkalkning i denna LCAT-saknas patienten. ( info) |
7/60. Ändringar i erytrocyt membran lipid och dess svaghet hos en patient med familjär lecitin: kolesterol acyltrasferase (LCAT) brist. Lecitin: kolesterol acyltrasferase (LCAT) spelar en nyckelroll i den kolesterol metabolism-medierad omförestring av fri kolesterol till kolesterol ester i normal plasma. Familjär LCAT brist är ofta associerat med anemi. Med biokemiska och fysiologiska undersöktes erytrocyter för denna patient för att få en inblick i relationen mellan avvikelser av fettinnehållet metabolism och erytrocyt membran bräcklighet. Onormala erytrocyter, så kallade mål celler och/eller Knizocytes, observerades på 20% i våra patientens erytrocyter. Dessutom var medelvärdet korpuskulära volymen av patientens celler 7% högre än för en normal person. I membran lipids av patientens erytrocyter, kolesterol och phosphatidylcholine ökat och fosfatidyletanolamin minskade. Elektron dragning resonans teknik med en fettsyra dragning sond visade att membranet fluiditet var mer förhöjd än för normala celler i trots av ökningen kolesterolhalten och kolesterol/Fosfolipid förhållandet mellan membran av patientens erytrocyter. Patientens onormalt formad erytrocyter var mindre deformerad än de normala individens under hög skeva stress. Den partiella åderlåtningen av membranet kolesterol från patientens erytrocyter demonstrerades genom inkubation med normal plasma med LCAT verksamhet. Ökning av omvandlade erytrocyter under inkubering skulle kunna förebyggas genom kolesterol utfiskningen från patientens erytrocyt membran. Dessa resultat visar att normochromic anemi patientens kan orsakas av erytrocyt bräcklighet följd minskade deformitet och/eller onormala formen av celler på grund av att onormala lipid sammansättning i membranet. ( info) |
8/60. Histopatologisk undersökning av korneal förändringar i lecitin-kolesterol acyltransferase brister. SYFTE: Lecitin-kolesterol acyltransferase (LCAT) brist är en sällsynt enhet. Denna dyslipoproteinemia kan leda till korneal opacitet, njursvikt och åderförkalkning. metoder: Presentation av en 66-årig man med bilaterala korneal grumling på grund av att LCAT brist orsakas av en enda-Nukleotid utbyte i kodon 123 av genen. En extracapsular katarakt extraktion kombinerat med full-tjocklek korneal transplantation utfördes. Korneal exemplaret var analyseras av ljus och överföring elektronmikroskopi. RESULTS: Alla stromal lager visade Extracellulär vacuoles med sura mucopolysaccharide innehållet mäta upp till 2,5 microm. Amyloid insättningar mäta upp till 12 microm diameter upptäcktes i stroma och särskilt predescemetally. SLUTSATS: Till vår kunskap är detta den första histologic beskrivningen av sekundära amyloidos i full-tjocklek korneal prov med LCAT brister. Sjukdomen är associerad med anemi, proteinuria, brist på plasma high-density lipoprotein och förekomsten av målcellerna. Bilaterala Korneal grumling är ett kännetecken för sjukdomen och får tillåta tidig upptäckt av homozygous LCAT brister genom ögonläkare. ( info) |
9/60. Hornhinnans opaciteten i LCAT sjukdom. Brist på lecitin: kolesterol acyltransferase, LCAT sjukdom, är en av dyslipoproteinemias med karakteristiska fettinnehållet insättningar i hornhinnan. Föreliggande rapport dokument clinicopathologic avvikelser av ett fall i vilken en fullständig-tjocklek hornhinnans förlaga erhölls vid tidpunkten för hornhinnans transplantation. Den typiska kliniska onormala var en progressiv hornhinnans grumling med en perifera arcus som utvidgas till sklera. Patologiskt onormala bestod av vacuoles som är utbredda i de främre hornhinnans stroma av lätta Mikroskopi och som innehåller Extracellulär, Membranös insättningar genom elektronmikroskopi. Dessa observationer bekräfta och komplettera de tidigare sex patologiskt rapporterna av hornhinnans förändringar i LCAT sjukdom och visa, för första gången, histopatologisk bevis på unesterified kolesterol i hornhinnans stroma LCAT sjukdom. ( info) |
10/60. Hjärtkirurgi för en patient med familjär lecitin: kolesterol acyltransferase brister. En 62-åriga kvinna med familjär lecitin: kolesterol acyltransferase (LCAT) brist utsattes för hjärtkirurgi bestående av mitral ventil reparation, tricuspid ventil annuloplasty och vänster atrium plication, under cardiopulmonary bypass. Familjär LCAT brist är en mycket ovanlig sjukdom med kliniska funktioner inklusive korneal opacitet, hemolytisk anemi och njursvikt. Vår patient manifesterar partiella LCAT verksamhet och ingen njursvikt. patienter med LCAT brist har bräckliga röda blodkroppar, njurlymfknutor dysfunktion och störd metabolism Trombocyt-aktivera faktor. Hittills har har ingen post för hjärtkirurgi på patienter med LCAT brist rapporterats. Därför presenterar vi resultatet av denna erfarenhet att dela vad vi lärt oss om denna komplicerade och sällsynta sjukdomar. ( info) |