1/4. Tillväxthormon okänslighet som härrör från post-GH receptorn defekter. Biokemisk analys visar att STAT-5b mutationen påverkar signalering av både tillväxthormon (GH) och gamma-interferon. En patient som sådan en mutation manifesterar således två nya kliniska störningar: (1) tillväxthormon okänslighet (GHI), som blir resultatet av en post-receptor defekt i GH signalering och (2) en ny form av primära immunodeficiency. GH receptorn är medlem i familjen hematopoietin-receptorn, verkar det rimligt att förutsäga att ytterligare fall av defekter i GH signalering kommer att identifieras. Den förutsedda fenotyp skulle vara GHI i kombination med brister i immunsystemet. ( info) |
2/4. Nya tillväxthormon receptorn mutation i en kinesisk patient med Laron syndrom. Laron syndrom, tillväxthormon (GH) okänslighet syndrom, orsakas av en mutation i genen receptorn (GHR) GH är ytterst sällsynta i den kinesiska befolkningen. Vi rapporterar en kinesisk flicka diagnostiseras med Laron syndrom på 1,9 år med höjd -4,9 SDS, basal GH 344 mIU/ml, IGF-I<12 ng/ml,="" igfbp-3=""><0.2 mg/ml, and undetectable ghbp. a novel mutation of the ghr, not previously described, was identified at the donor splice site of intron 6. mg/ml,="" and="" undetectable="" ghbp.="" a="" novel="" mutation="" of="" the="" ghr,="" not="" previously="" described,="" was="" identified="" at="" the="" donor="" splice="" site="" of="" intron="">mutation of the ghr, not previously described, was identified at the donor splice site of intron 6.> ( info) |
3/4. Effekterna av tillväxthormon (GH) och insulin - liksom growth factor - jag terapi hos patienter med gen defekter i GH axeln. Vi rapportera om fyra patienter (3 F) som hade diagnostiserats med antingen en 6.7 kb GH1 gen borttagning, GH1 signalering Peptid mutation eller GH receptorn mutation, med särskilt beaktande av behandlingsmetoder (GH, rhIGF-jag) och slutliga höjd. patienter med GH1 gen defekter utvecklat anti-GH antikroppar (GH-AB) efter GH behandling. Tillväxt svar på GH var överraskande, obegränsad i en flicka, som nådde en slutliga höjd i hennes mål höjd intervallet, medan hennes kusin med identiska genetisk defekt svarat långt mindre förmånligt. Variation av tillväxten hämmande styrka av GH-AB kan därför beroende av genetisk disposition, särskilda epitopes eller induktion av immunologisk tolerans. Tillväxt svar under rhIGF-jag behandling utföras i tre av patienterna var måttlig, men pubertal utveckling och ben ålder acceleration inträffade i de två patienter behandlas vid pubertal ålder. GH motstånd, antingen orsakas av GH-AB eller GH receptorn mutationer, är det fortfarande svårt att behandla och resulterar i en heterogen resultatet. ( info) |
4/4. Karakterisering av immunodeficiency hos en patient med tillväxthormon okänslighet sekundärt till nya STAT5b genmutation. STAT5 proteiner ingår i de gemensamma tillväxthormon och interleukin 2 familj av cytokiner signaling utbildningsavsnitt. Mutationer i den STAT5b genen, beskrivs i 2 patienter, leda till tillväxthormon okänslighet som påminner om Laron syndrom. Kliniska immunodeficiency var också närvarande, även om immunologisk brister inte har varit väl karakteriserat hittills. Här beskriver vi en 16-årig flicka som drabbats av generaliserad eksem och återkommande infektioner huden och luftvägarna sedan födseln. Hon drabbades också allvarliga kroniska lung disease och flera episoder av herpetic keratitis. Kliniska funktioner av medfödda tillväxthormon brist observerades som ständigt låga tillväxttakten, allvarligt försenade ben ålder och postnatala tillväxt misslyckande som härrör från tillväxthormon motstånd. Detta kombinerade fenotyp tillväxthormon okänslighet och immunodeficiency var hänförliga till en homozygous C--> T övergång som resulterade i en nonsens mutation vid kodon 152 i exon 5 av den STAT5b genen. Denna nya mutationen fastställs en fullständig avsaknad av protein uttryck. De viktigaste immunologisk resultaten var måttlig T-cells lymfopeni (1274/mm3), normala CD4/CD8 förhållandet, och mycket låga antal fysiska killer (18/mm3) och gammadelta T (5/mm3) celler. T-celler fram ett kroniskt hyperactivated fenotyp. in vitro-T-cells spridning och interleukin 2 signalering var nedsatt. CD4 och CD25 föreskrivande T cellerna var betydligt minskat, och de bidragit troligen till tecken på homeostatic mekanism avreglering i denna patient. Detta nya fall, i enlighet med 2 tidigare rapporterade fall, visar definitivt den betydande rollen av STAT5b proteinet i medla tillväxthormon åtgärder. Dessutom de viktigaste avgörandena, immunologisk åstadkomma en redogörelse för de kliniska immunodeficiency funktionerna och avslöjar för första gången STAT5b relevanta roll som en Nyckelprotein för T-cells funktioner hos människor. ( info) |