| PTPN11 genmutationer är gemensamma för både patienter med Noonan (NS) och LEOPARD syndrom (LS). Endast två återkommande mutationer har hittills upptäckts i LS patienter genom olika forskargrupper, dvs, Tyr279Cys och Thr468Met. I detta arbete beskriver vi den tredje PTPN11 mutation som har hittats i en enda LS patient. Mutationen (c.1517A>C) ersätter en prolin för en glutamin vid aminosyra 506 (Gln506Pro) i domänen fosfatas (PTP) av PTPN11 Peptid SHP2. Denna region är en mutation hotspot. Ändringar på aminosyror 501 till 504 orsaka NS. Gln506Pro är av modellering analys, att allvarligt störa de normala kontakterna mellan de reglerande N-SH2 och de aktiva PTP-domänerna, förutspådde leder till Hyperaktivitet av fosfatas. Denna rapport visar att sällsynta mutationer än Tyr279Cys och Thr468Met kan hittas i LS patienter och behovet av screening hela genen i de negativa för de vanligaste mutationerna. ( info) |
2/9. Familjär aggregering av genetiskt heterogena Infantil kardiomyopati: en pojke med LEOPARD syndrom beror på PTPN11 mutation och Fadern nonsyndromic saknar PTPN11 mutationer. BAKGRUND: Nonsyndromic Infantil kardiomyopati (HCM) är en primär hjärtsjukdom sändas som en autosomala dominerande drag. Flera kromosomal lokus har befunnits vara inblandade i etiologin för denna defekt. LEOPARD syndrom är en genetisk karakteristiskt är associerad med HCM. Ytterligare funktioner på syndromet omfattar flera lentigines, facial anomalier, sensorineural dövhet och tillväxt försening. Mutationer i PTPN11, en gen kodning protein tyrosin fosfatas SHP-2 finns på kromosom 12q24, har identifierats hos patienter med LEOPARD syndrom. FALL: Vi rapportera här på en patient med HCM presenterar med klassiska kliniska funktionerna i LEOPARD syndrom, vars far också har HCM, men saknar fenotypiska avvikelser av syndromet. Molekylära analys söker PTPN11 mutationer utfördes i denna familj. En missense mutation (836A--> G, Tyr279Cys) i exon 7 av PTPN11 gen identifierades i patienten med LEOPARD syndrom, medan ingen mutation i PTPN11 gen upptäcktes i far eller ytterligare familjemedlemmar. SLUTSATSER: Sammanläggning av syndromatisk och nonsyndromic HCM i samma familj är en ovanlig mönster för återkommande. Även om genetiska heterogeniteten LEOPARD och nonsyndromic HCM inte har bestridits, förekomsten av märkliga interaktioner länka gener som orsakar nonsyndromic HCM och HCM i LEOPARD syndrom kan vara hypotetiska. Olika gener kan arbeta tillsammans, och en mer allvarlig hjärt fenotyp kan bero på additiva effekter. Medverkan av familjär känslighet för specifika hjärt missbildningar baserat på förekomsten av gemensamma predisponerande faktorer kan också övervägas. Molekylära studier kan ytterligare sprida ljus över dessa iakttagelser. ( info) |
3/9. LEOPARD syndrom: en ny polyaneurysm association och en uppdatering på molekylärgenetik av sjukdomen. LEOPARD syndrom, en av många cardiocutaneous syndrom är en förkortning för några av de uppenbara manifestationer av sjukdomen, till exempel lentigines eller okulär hypertelorism. Synonyma namnet progressiva cardiomyopathic lentiginosis anger bättre de morbida hjärt funktioner som patienter med syndromet har. En patient med LEOPARD syndrom presenteras. Han hade återkommande övre änden stora kräver flera operationer och slutligen Polytetrafluoreten förstärkt venous ympkvistar att förhindra ytterligare aneurysmal degeneration. Han har flera andra perifera stora, hittills asymtomatiska. Hans diagnos av LEOPARD syndrom bekräftades på basis av genetiska. Översyn av litteraturen visar ingen tidigare rapporter om allvarliga aneurysmal sjukdom hos dessa patienter. ( info) |
4/9. Bedövningsmedel konsekvenserna av LEOPARD syndrom. LEOPARD syndrom är en neuroectodermal störning antas till följd av en avvikelse i neural halsens överkant celler. Akronymen "LEOPARD" härleds från de kliniska funktioner som omfattar flera lentigines, EKG avvikelser, okulär hypertelorism, pulmonell Stenos, onormal könsdelar, utvecklingsstörda tillväxt och dövhet. Multisystem tanke på sjukdomsprocessen, kan flera frågor påverka perioperative hand om dessa patienter. Primära viktiga är därmed förbundna villkor för kardiovaskulära systemet inklusive medfödda hjärtsjukdomar, resistiv störningar och progressiv Infantil hindrande kardiomyopati. Författarna presenterar en 4 - årig pojke som presenteras för bedövningsmedel vård för reparation av en ventricular septal defekt och pulmonell valvotomy för medfödda pulmonell Stenos. De potentiella perioperative konsekvenserna av LEOPARD syndrom diskuteras. ( info) |
5/9. c-kit mutation i generaliserad lentigines associeras med mag stromal tumor. Vi beskriver fallet med en 59-årig japanska kvinna presenterar med generaliserad lentigines utan systematiska avvikelser. Hon hade en medicinsk historia av mag stromal tumörer (GISTs), i vilken vinst av funktionen mutationer av c-kit genen hade nyligen hittats. Vi upptäckte en punkt mutation vid kodon 557 i exon 11 av leukocyte dna från patienten. stamceller faktor-typ III receptorn tyrosin Kinas utbildningsavsnitt spelar viktiga roller i regleringen av melanocyter spridning och differentiering. Vi spekulerar att de allmänna lentigines av patienten kan orsakas av melanocyter spridning beror på c-kit gen mutationen. ( info) |
6/9. Nya PTPN11 genmutation överbryggar Noonan syndrom, flera lentigines/LEOPARD syndrom och Noonan-liknande/flera giant cell lesion syndrom. Noonan (NS) och flera lentigines/LEOPARD syndrom (LS) har visat sig vara associerade med distinkta PTPN11 mutationer. Noonan-liknande/flera giant cell lesion syndrom (NLS) är en sällsynt sjukdom, som kännetecknas av korta resning, foto dysmorphisms, medfödd hjärtat defekt (CHD) och centrala giant cell organskador. PTPN11 genmutationer har rapporterats i enstaka NLS familj och två sporadisk patienter. Här rapporterar vi en patient med en komplex fenotyp framåt genom åren från NS vid födseln mot LS och NLS. PTPN11 gen analys redovisas en ny missense mutation (Ala461Thr) i exon 12, som påverkar konsensus sekvens av SHP2-aktiv webbplats. Denna iakttagelse sammanfogar tillsammans NS och LS till NLS till en unik genetisk defekt, bredda klinisk och molekylär spektrumet av PTPN11-relaterade besvär. ( info) |
7/9. LEOPARD syndrom och Infantil hindrande kardiomyopati: en fallbeskrivning. LEOPARD syndrom är en sällsynt, autosomala störning för dominerande multisystemic kännetecknas av lentiginosis, okulär hypertelorism, onormal könsdelar, tillväxt försening, sensorineural dövhet och hjärt- och registreringsutrustning avvikelser. Även om det inte citeras, associeras Infantil kardiomyopati ofta med sjukdomen. I denna studie presenterar vi en nio år gammal pojke med LEOPARD syndrom och Infantil hindrande kardiomyopati. ( info) |
8/9. Genetiska heterogeniteten i LEOPARD syndrom: två familjer med inga mutationer i PTPN11. LEOPARD syndrom (lentigines, EKG resistiv avvikelser, okulär hypertelorism, pulmonell Stenos, onormal könsdelar, försening av tillväxt och sensorineural dövhet) är ett autosomala dominerande villkor. De viktigaste kliniska funktionerna inkluderar flera lentigines, hjärt-defekter och facial anomalier, av vilka några är gemensamma med Noonan syndrom (NS). De senaste rapporter har visat att LEOPARD syndrom kan orsakas av mutationer i PTPN11, den gen där mutationer kan producera NS. Här rapporterar vi om resultaten av mutationen screening och koppling analys av PTPN11 i tre familjer med LEOPARD syndrom. Vi identifierade en ny mutation i en familj. Mutationen (1529A > C) ersätter prolin för glutamin vid aminosyra 510 (Gln510Pro). Inga variationer i sekvensen har konstaterats i de andra två familjerna och negativa LOD poängen uteslutna koppling till PTPN11 locus, visar att LEOPARD syndrom är genetiskt heterogena. ( info) |
9/9. Akut myelomonocytic leukemi i en pojke med LEOPARD syndrom (PTPN11 gen mutationen positiva). LEOPARD syndrom är ett komplex av multisystemic medfödda missbildningar kännetecknas av lentiginosis, EKG resistiv avvikelser, okulär hypertelorism, pulmonell Stenos, avvikelser av könsdelar, försening av tillväxt och dövhet (sensorineural). Mutationer i PTPN11, en gen kodning protein tyrosin fosfatas SHP-2 finns på kromosom 12q24.1, har identifierats i 88% av patienter med LEOPARD syndrom. En missense mutation (836--> G, Tyr279Cys) i exon 7 av PTPN11 gen identifierades i denna patient och hans mor med LEOPARD syndrom. Denna mutation är en av de två återkommande mutationer oftast associeras med syndromet. Leukemi har inte tidigare rapporterats hos patienter med LEOPARD syndrom. Författarna beskriver en 13-årig pojke diagnostiserats med både LEOPARD syndrom och akut myelomonocytic leukemi (AML-M4). ( info) |