1/145. Fucosidosis: en neuropatologiska studie. Medverkan av det centrala nervsystemet i fucosidosis är relaterat till allvarliga skador av nerver och stödjeceller celler. Morfologi av celler förfall kännetecknas av såväl vacuoli som innehåller vattenlösliga fuco-derivat (fuco-oligosackarider) och/eller granulatform ämnen troligen utgjorde genom fuco-sphingolipds. Hjärnbarken är den mest störs. Medverkan av vita ärendet är relaterat till det stödjeceller celler förfallet. Förhållandet mellan av nerv- och stödjeceller celler organskador morfologi och ackumuleringen av oligosackarider och sfingolipid efter avsaknad av alfa-L-fucosidase, diskuteras kortfattat. ( info) |
2/145. Leukocyte adhesion brist II syndrom, en allmän brist i fukos metabolism. Leukocyte adhesion brist II har beskrivits i endast två patienter. Vi rapporterar häri omfattande utredning av en annan patient. Fysiska stigmata upptäcktes under prenatala ultrasonographic undersökning. Sialyl-Lewis X (sLex) var frånvarande från ytan av polymorphonuclear neutrophils och cellen bindning till E - och P-selectin var allvarligt nedsatt, orsakar en immunbrist. Höjden av perifera Neutrofil räknas inträffade inom flera dagar efter födseln. En allvarlig hypofucosylation i Glykokonjugat med olika glycosidic länkar fukos var närvarande i alla typer av celler undersöks, visar att leukocyte adhesion brist II är inte bara en störning i leukocyter utan en generaliserad ärvda metabola sjukdomar som påverkar metabolismen av fukos. ( info) |
3/145. Pontocerebellar hypoplasi associeras med respiratoriska-kedjan defekter. Pontocerebellar hypoplasias är medfödda sjukdomar i hjärnan morfogenes som innefattar sådan varierande etiologies som kolhydrater-saknas glykoprotein syndrom typ 1, cerebromuscular dystrophies (Walker-Warburg syndrom, Fukuyama syndrom, muskel-öga-hjärnan sjukdom) och minst två typer av autosomal Recessiv neurodegenerations känd som pontocerebellar hypoplasi typ I och II. Pontocerebellar hypoplasi typ 1 är en dödlig fenotyp och kliniska funktioner inkluderar medfödda contractures, respiratorisk otillräcklighet, centrala och perifera motor dysfunktion och spinal främre horn degeneration. Typ 2 kännetecknas av progressiva mikrocefali, extrapyramidala dyskinesi och normala ryggmärg undersökningsresultaten. I detta dokument, vi beskriva en flicka, född 33 veckor av dräktighet, presenterar med respiratoriska otillräckligheten och flera contractures. MRI genomsökning av hjärnan visade pontocerebellar hypoplasi och när och diffusa periventricular white fråga avvikelser. Postmortem undersökning visade pontocerebellar hypoplasi med omfattande gliosis periventricular white ärendet och de Basala ganglierna med normala ryggmärg undersökningsresultat. histologi i skelettmuskulatur var normala. Biokemisk analys visat flera brister i luftvägarna kedjan enzymer i huden fibroblaster. Detta fall visar en dödlig fenotyp av pontocerebellar hypoplasi utan ryggmärg avvikelser är associerade med en respiratorisk-kedjan störning. Den diagnostiska workup hos patient vars hjärna bilden visar pontocerebellar hypoplasi bör omfatta en sökning efter luftvägarna-kedjan nedskrivningar. ( info) |
4/145. Uppkomsten av sucrase-isomaltase brist i slutet vuxen ålder. Sucrase-isomaltase brist är en sällsynt sjukdom som oftast manifesteras som diarré i Linda. Presentation av en sådan brist i vuxen ålder är ännu mer sällsynta, särskilt när enskilt har ingen historik över barndom diarré. Efter en litteratur-Sök är 59 år gammal patienten vi rapportera den äldsta till har identifierats med detta villkor. Svårigheterna med diagnos när sådana fall inträffar vid denna ålder som tidigare inte har rapporterats är markerade. ( info) |
5/145. Leukoencephalopathy är associerad med en störning i metabolismen av polyoler. In vivo proton magnetiska resonans Spektroskopi av hjärnan har visat mycket förhöjda halter av arabitol och ribitol i en 14-årig pojke med en vit fråga störning och neurotoxiskt av okänt ursprung. Dessa polyoler visades också vara förhöjd i kroppsvätskor, vilket tyder på ett sträfvan fel i polyol metabolism. Stark plasma / ryggmärgsvätskan/hjärnan övertoning, med koncentrationer ökar i den ordningen, föreslår en primär neurometabolic störning. Hittills har har en grundläggande enzym defekt inte identifierats. ( info) |
6/145. En ny sjukdom orsakas av defekta biosyntes av N-länkade oligosackarider på grund av att glucosidase I brist. Glucosidase är ett viktigt enzym i N-länkade glykoprotein bearbetning, ta bort särskilt distala alpha-1,2-länkade glukos från Glc3Man9GlcNAc2 föregångare när dess sv blocket har överfört från dolichyl järndifosfat till en gryende supernatant kedja i endoplasmatiska nätmagen. Vi har identifierat ett glucosidase jag defekt i en hos med allvarliga generaliserad hypotonia och dysmorphic funktioner. Kliniska kursen var progressiv och karaktäriserades av förekomsten av hepatomegali, hypoventilation, utfodring problem, beslag och dödlig resultatet vid Ålder 74 d. Ansamling av tetrasaccharide Glc(alpha1-2) Glc(alpha1-3) Glc(alpha1-3) Man i patientens urin anges en glykosylering störning. Enzymological studier av lever vävnad och odlade huden fibroblaster avslöjade en allvarlig glucosidase jag brister. Den kvarvarande verksamheten var <3% of="" that="" of="" controls.="" glucosidase="" i="" activities="" in="" cultured="" skin="" fibroblasts="" from="" both="" parents="" were="" found="" to="" be="" 50%="" of="" those="" of="" controls.="" tissues="" from="" the="" patient="" subjected="" to="" sds-page="" followed="" by="" immunoblotting="" revealed="" strongly="" decreased="" amounts="" of="" glucosidase="" i="" protein="" in="" the="" homogenate="" of="" the="" liver,="" and="" a="" less-severe="" decrease="" in="" cultured="" skin="" fibroblasts.="" molecular="" studies="" showed="" that="" the="" patient="" was="" a="" compound="" heterozygote="" for="" two="" missense="" mutations="" in="" the="" glucosidase="" i="" gene:="" (1)="" one="" allele="" harbored="" a="" g--="">c övergången i nukleotid (nt) 1587, vilket resulterar i att ersätta Arg vid position 486 av Thr (R486T) och (2) på den andra allelen en T--> C övergången i nt 2085 resulterade i utbyte av fenome vid position 652 av Leu (F652L). Mor var heterozygous för G--> C övergång, medan Fadern var heterozygous för T--> C övergången. Dessa grundläggande förändringar sågs inte i 100 kontroll dna-prover. Ett orsakssamband mellan alfa-glucosidase jag brister och sjukdomen är lagt fram. ( info) |
7/145. Ultrastructure av lymfocyter i Alfa-1-antitrypsin brist med genotyp Pi--. Endoplasmatiska nätmagen av lymfocyter strukturella utseende konstaterades vara normalt i en 5-årig flicka med alfa-1-antitrypsin brist med genotyp Pi--. Den lever ultrastructure av denna variant är därför skiljer sig från alfa-1-antitrypsin brist med genotyp PiZZ där aggregat för en onormal, unsecreted alfa-1-antitrypsin ackumuleras i endoplasmatiska nätmagen av lymfocyter. Endoplasmatiska nätmagen i Alfa-1-antitrypsin brist med genotyp Pi--normala utseende är kompatibel med hypotesen, i denna variant är syntesen av alfa-1-antitrypsin helt eller nästan helt frånvarande, en alternativ hypotes skulle vara att en onormal alfa-1-antitrypsin produceras av lever och secreted i plasma, men försvinner snabbt från plasma. ( info) |
8/145. Medfödda sucrase-isomaltase brist uppkommer klyvning och utsöndring av en mutant form av detta enzym. Medfödda sucrase-isomaltase brist (CSID) är en autosomal Recessiv mänskliga intestinala som kliniskt kännetecknas av grundar diarré, buken smärta och kramper vid intag av socker. Symptomen är en följd av frånvarande eller drastiskt enzymatiska verksamhet av sucrase och isomaltase, komponenterna i den intestinala integrerad membran glykoprotein sucrase-isomaltase (SI). Flera kända fenotyper av CSID är resultatet av en förändrad posttranslational bearbetning av SI. Vi beskriver här en roman CSID fenotyp, där pro-SI genomgår en ovanlig intracellulära dekolletage som åtgärdar sin transmembrane domän. Biosyntes av pro-SI i intestinala explants och i celler som transfected med SI-cDNA av denna fenotyp visat en klyvning uppträder inom endoplasmatiska nätmagen på grund av att en punkt mutation som konverterar en leucin till prolin på rester 340 av isomaltase. Klyvda pro-SI transporteras till och bearbetas i golgiapparaten och slutligen utsöndras i den yttre miljön som ett aktivt enzym. Vår kunskap är den första rapporten på en störning som patogenesen resultat inte från protein malfolding eller mistargeting, men vid omvandlingen av en integrerad membran glykoprotein till en secreted art som försvinner från cellen yta. ( info) |
9/145. Svar på LH-RH och clomiphene citrat i två kvinnor med Prader-Labhart-Willi syndrom. Två kvinnor med Prader-Labhart-Willi syndrom presenteras. LH-RH administration gonadotropin svaret var studerade inför omedelbart efter 6 månader efter en 6-veckors prövning av clomiphene citrat, 200 mg per dag under 21 dagar i delat doser, följt av 100 mg i 21 dagar i delat doser, följt av 100 mg per dag för 14 dagar i delat doser och följt av 50 mg per dag i en enda dos i ytterligare 14 dagar. Under terapi ökade de basala gonadotropin och östradiol koncentrationerna från prepubertala nivåer med mogna kvinnor i midmenstrual cykel. Dock hade 6 månader efter upphörandet av behandling, de basala gondadotropin och östradiol nivåerna återvänt till förpubertala intervallet. det första svaret LH-RH 2 patienter skilde sig att var ett tydligt prepubertala och den andra särskiljas från det breda utbudet av vuxna normala svaret. LH-RH administration LY och FSH svaren var större efter 6 veckor av clomiphene citrat terapi än de var antingen före (båda patienter) eller 6 månader efter behandling (1 patient). Vi dra slutsatsen att det finns heterogenitet i svaret till LH-RH administration i Prader-Labhart-Willi syndrom, precis som det finns i andra syndrom av hypogonadotropic hypogonadism. En normal vuxen svar gonadotropins förvaltningen av LH-RH var acheived under clomiphene citrat terapi. ( info) |
10/145. Lectin analyser av glykoprotein hormoner hos patienter med medfödd besvär i glycosylation. MÅL: De medfödda störningarna i glycosylation (CDGs) är progressiv multisystemic sjukdomar som kännetecknas av en heterogen brist av kolhydrater delarna i olika strukturella och cirkulerar glycoproteins, representerar en fysisk modell för glykoprotein hormon studier. Här, vi studerade kolhydrater andelar av cirkulerande glykoprotein hormoner i fyra patienter med en klinisk misstanke om CDGs. metoder: diagnosen av CDG-jag bekräftades i två av de fyra fall av Akutfasprotein isoelectrofocusing (IEF) eller kolhydrater-saknas Akutfasprotein (CDT) tester. kolhydrater andelar av serum endokrina-relaterade glycoproteins undersöktes med hjälp av ricin (immunopurified Tyreotropinfrisättande (TSH)) och Concanavalin A (CON-A) (TSH, hårsäckar - hormon, alpha-subunit och thyroglobulin) lectin tillhörighet kromatografi mätning. RESULTS: CDT koncentrationer var mycket höga under de två patienterna med CDG-jag och måttligt förbättrade i de återstående två. I de två CDG-jag patienter, ricin analys av immunopurified TSH visade en allvarlig försämring av lectin bindande, både före och efter neuroaminidase behandling, som visar en nästan total brist på terminal sialic syra och galaktos restprodukter. I båda fallen, con-A analys visade en betydande prevalens av fast bundna isoforms med dåligt bearbetade kolhydrater kedjor. I de återstående två fall med okänd CDG klassificering var TSH bindande mönster till ricin blygsamt drabbade och con-A analys visade prevalensen av svagt bundna glykoprotein isoforms. SLUTSATSER: Resultat av ricin analyser i alla fyra patienter var förenligt med CDT test och/eller serum Akutfasprotein IEF. Allvarliga ändring av TSH bindande mönster till ricin verkar vara kännetecknande för CDG-jag. Dock ändras TSH biologiska egenskaper inte allvarligt, eftersom normala sköldkörteln funktion konstaterades i båda fallen. ( info) |