1/7. Résultats tomographiques périodiques d'émission de positron dans une présentation atypique de l'insomnie familiale mortelle. FOND : Les analyses génétiques de l'insomnie familiale mortelle, une maladie de prion, révèlent une plus large gamme des symptômes que précédemment décrite. Bien que l'insomnie et le dysautonomia aient été décrits comme cachets de la maladie, il y a de variabilité substantielle dans la présentation clinique. OBJECTIF : Pour évaluer des résultats tomographiques et electroencephalographic périodiques d'émission de positron de fluorodeoxyglucose dans l'insomnie familiale mortelle atypique sans insomnie clinique. PATIENT : Un homme de 63 ans qui a eu une histoire d'ataxie de démarche a développé rapidement la démence progressive avec les configurations dysautonomic douces. La recherche génétique a confirmé le diagnostic de l'insomnie familiale mortelle (mutation de D178N du gène de protéine de prion et du Val/de position de fonctionnement rencontrée 129 de polymorphisme de l'allèle muté) avec des résultats neuropathologic typiques. RÉSULTATS : Les signes cliniques n'étaient pas spécifiques. Un électroencéphalogramme a montré les éléments maigres de triphasiclike et le ralentissement général. Nous avons trouvé le hypometabolism thalamic dans des balayages tomographiques d'émission de positron pour être présents à une partie très avec la détérioration progressive, et les changements corticaux inégaux montrant la progression plus de 6 mois. CONCLUSIONS : En l'absence des signes cliniques clairs, un électroencéphalogramme était de valeur diagnostique principale, bien que sa spécificité dans l'insomnie familiale mortelle soit sous la discussion. Le hypometabolism thalamic sélectif semble être un marqueur tôt dans l'insomnie familiale mortelle, alors que les changements corticaux varient avec la présentation et l'étape cliniques. ( info) |
2/7. Insomnie familiale mortelle : le premier compte dans une famille de descente chinoise. FOND : L'insomnie familiale mortelle (FFI) est une maladie dominante autosomal liée à une mutation dans le gène de protéine de prion. L'insomnie familiale mortelle est caractérisée par perturbation de sommeil et perte de neurones, avec le gliosis aux noyaux thalamic. OBJECTIF : Pour décrire les données cliniques, neurophysiologiques, radiologiques, et neuropathological dans une famille chinoise avec FFI. ARRANGEMENT : Arrangement tertiaire d'hôpital d'université de référence. PATIENTS : Le patient 1 était un homme de 36 ans qui s'est présenté avec l'insomnie et myoclonus. En 9 mois suivants, il a développé l'ataxie et la démence, suivies de la mort. La patiente 2 était la tante du patient 1, et présenté à l'âge de 47 ans avec l'insomnie, myoclonus, et la démence ; son état diminué au cours d'une période de douze mois. L'analyse génétique a été exécutée, suivi de l'analyse neuropathological et biochimique de la forme maladie-associée de la protéine PrPSc de prion sur le spécimen post mortem de cerveau. RÉSULTATS : L'analyse moléculaire a démontré un acide aspartique à la mutation d'asparagine au codon 178 et à l'homozygotie pour la méthionine au codon 129. Les deux patients ont montré la perte neuronale grave et le gliosis en avant dans la participation de thalamus et de tronc cérébral, avec l'évidence de l'astrogliosis au noyau olivaire inférieur. Perte et astrogliosis neuronaux également eus du patient 1 dans la région du colliculus supérieur et dans la région periaqueductal. PrPSc a été détecté sur l'analyse occidentale de tache, et a eu une distribution large. Les signaux les plus forts étaient présents dans l'amygdala, l'hypothalamus, le gyrus caudate et parahippocampal, la matière grise periaqueductal, et le thalamus mediodorsal. CONCLUSIONS : À notre connaissance, c'est le premier rapport de FFI dans une famille de descente chinoise. Ceci soutient la distribution mondiale de FFI, et en dépit des différences à l'arrière-plan génétique, les résultats cliniques et pathologiques sont semblables à ceux trouvés dans les patients blancs avec FFI. ( info) |
3/7. Thérapie combinée de quinacrine et de chloropromazine dans l'insomnie familiale mortelle. Les maladies de prion sont invariablement mortelles. Récemment, le quinacrine et la chloropromazine ont été suggérés en tant que candidats immédiats pour le traitement de la maladie de creutzfeldt-jakob et d'autres maladies de prion. L'objectif de ce document était de rendre compte de 2 patients familiaux mortels d'insomnie dont l'état global a empiré en dépit du traitement de quinacrine et de chloropromazine. ( info) |
4/7. Dissociation dans des rythmes circadiens sous une forme de pseudohypersomnia d'insomnie familiale mortelle. Le clinique actuel d'auteurs, le sommeil, et les dispositifs neuroendocrines d'un patient présentant l'insomnie familiale mortelle génétiquement confirmée (mutation de D178N avec l'hétérozygotie à codon 129 du gène de protéine de prion). Le comportement exhibé patient de pseudohypersomnia au lieu de l'insomnie. Il y avait changement profond de dormir-réveillent le cycle avec une dissociation claire dans la disparition des rythmes circadiens et neuroendocrines, résultats indépendants des anomalies dans le système hypocretinergic. ( info) |
5/7. Insomnie familiale mortelle avec un modèle peu commun de dépôt de protéine de prion : un rapport d'autopsie avec une étude expérimentale de transmission. Nous avons récemment exécuté une autopsie sur un patient japonais qui a eu une mutation de gène de protéine de prion responsable de l'insomnie familiale mortelle (FFI). Le patient a au commencement développé l'ataxie cérébelleuse, mais a finalement démontré l'insomnie, démence hyperkinetic, les signes et myoclonus autonomes vers la fin de l'étape de la maladie. L'examen histologique indiqué a marqué la perte neuronale au thalamus et au noyau olivaire inférieur ; cependant, le dépôt de protéine de prion (PrP) n'a pas été prouvé dans ces lésions par immunohistochemistry. Au lieu de cela, le dépôt de PrP et le changement spongiforme étaient les deux remarquables dans le cortex cérébral, tandis qu'on a également observé le dépôt particulier de PrP dans le cortex cérébelleux. Le PrP protéase-résistant anormal (PrP (recherches)) les molécules dans le cortex cérébral de ce cas ont indiqué le type de PrP (recherche) - 2 modèle et étaient compatibles avec ceux des cas de FFI, mais l'étude de transmission a démontré qu'un microbe pathogène était dans ce cas-ci différent de celui dans un cas avec FFI classique. Par inoculation avec l'homogénat fait à partir du cortex cérébral, la maladie a été transmise aux souris, et des dispositifs neuropathological qui étaient distinguables de ceux précédemment rapportés ont été notés. Ces résultats indiquent la possibilité qu'un microbe pathogène discret a été impliqué dans la maladie dans ce cas-ci. Nous proposons que non seulement le génotype du gène de PrP et de quelques autres facteurs génétiques jusqu'ici inconnus, mais également la variation des contraintes de microbe pathogène pourrait être responsables de varier les dispositifs cliniques et pathologiques de cette maladie. ( info) |
6/7. Insomnie mortelle sporadique avec la dégénération spongiforme dans le thalamus et les dépôts répandus de PrPSc dans le cerveau. Nous rapportons un cas de la maladie humaine de prion de 29 mois de durée chez un homme de 74 Japonais d'ans. La maladie a commencé par l'insomnie et la démence progressives. atrophie cérébrale progressive graduellement montrée par MRI. La perte neuronale, le changement spongiforme et le gliosis étaient évidents dans le thalamus et le cortex cérébral, aussi bien que dans le striatum et le noyau amygdaloïde. Dans le cortex cérébelleux, on a observé l'épuisement doux-à-modéré des cellules de Pukinje et le changement spongiforme. La perte neuronale douce au noyau olivaire inférieur a été également vue. Immunohistochemistry a indiqué les dépôts perivacuolar répandus de la protéine anormale de prion (PrPsc) dans le cortex cérébral, le thalamus, les ganglions basiques, et le tronc cérébral, et minimal plaque-comme des dépôts de PrPSc dans le cortex cérébelleux. Dans le cérébelleux plaque-comme des dépôts, la présence des fibrilles amyloïdes a été confirmée ultrastructuralement. La pathologie entière a semblé se trouver à mi-chemin entre ceux de CJD et l'insomnie mortelle, et autre a démontré le rapport entre la dégénération spongiforme et les dépôts de PrPSc, particulièrement dans le thalamus malade. Par immunoblotting, le thalamus a été montré pour contenir la plus basse quantité de PrPSc parmi les régions de cerveau examinées. Le PrPSc du type - 2, dans lesquels le rapport des trois glycoforms était compatible avec celui de l'insomnie mortelle sporadique (variante de MM2-thalamic) rapportée précédemment, ont été également démontrés. L'analyse du gène de protéine de prion (PRNP) n'a montré aucune mutation, et homozygotie pour la méthionine au codon 129. En conclusion, nous avons considéré que ce patient avait souffert de l'insomnie mortelle sporadique et pathologiquement atypique. ( info) |
7/7. Insomnie familiale mortelle : une maladie modèle en physiopathologie de sommeil. L'insomnie familiale mortelle (FFI) est caractérisée par la perte de sommeil, la stupeur onirique avec l'hyperactivité autonome/moteur et les anomalies de somato-moteur (signes, myoclonus pyramidaux, dysarthrie/dysphagie, ataxie). Placez le hypometabolism thalamic révélé de tomographie d'émission (ANIMAL FAMILIER) et la participation plus douce du cortex ; perte neuronale grave de neuropathology aux noyaux thalamic affectant variable le cinguli caudate, de gyrus et les cortex fronto-temporal. L'analyse génétique a révélé une mutation dans le gène de PRNP et FFI a été transmis aux animaux d'expérience, de ce fait classifiant FFI dans les maladies de prion. Les cas mortels sporadiques rares de l'insomnie (SFI) se produisent sans mutation de PRNP mais avec des configurations semblables à FFI. FFI représente une maladie modèle pour l'étude de dormir-réveille le règlement : (i) le hypometabolism/atrophie thalamic profonds s'est associé au manque d'axes de sommeil et le sommeil de delta impliquent le thalamus dans l'origine du sommeil lent de vague (SWS) ; (ii) la perte de SWS est associée à l'hyperactivité marquée autonome et de moteur ; ' nommé ; agrypnia excitata' ; , on a proposé cette association comme représentant clinique utile de concept de dysfonctionnement thalamo-limbic ; (iii) le manque de SWS se produit avec la conservation substantielle du sommeil de l'étape 1 NREM, impliquant que ce dernier a des mécanismes différents de SWS et inchangés par atrophie thalamic ; en conséquence, la combinaison de l'étape 1 NREM avec SWS dans le sommeil de NREM est inadéquate. ( info) |