11/184. Suppression de la transcription factor-1 thyroïde de codage du gène NKX2.1 dans deux enfants de mêmes parents avec l'hypothyroïdisme et l'échec respiratoire. La transcription factor-1 thyroïde codée par le gène NKX2.1 est un régulateur de candidat de thyroïde et morphogénèse et fonction de poumon chez l'homme. Nous rapportons 2 enfants de mêmes parents féminins avec le dysfonctionnement congénital thyroïde et détresse respiratoire aiguë récurrente portant une suppression hétérozygote du chromosome 14q12-13.3, ayant pour résultat le haploinsufficiency pour le gène NKX2.1. Cette observation autre soutient un rôle physiologique pour la transcription factor-1 thyroïde dans la première thyroïde humaine et la fonction pulmonaire. ( info) |
12/184. tsh anormalement haut dans le sujet avec le thyrotoxicosis affecté par l'hypothyroïdisme congénital. Rapport de cas. La sécrétion inadéquate de tsh (IST) se rapporte à un groupe hétérogène de syndromes dans lesquels les patients montrent les niveaux unsuppressed de tsh malgré des concentrations sans sérum élevées en hormone thyroïdienne. On l'a identifié qu'IST peuvent être dus à la résistance d'hormone thyroïdienne (RTH) et aux tumeurs de tsh-sécrétion de pituitary. L'ancien peut être généralisé (GRTH) ou le pituitary (PRTH) si la résistance est plus grave dans le pituitary que dans le reste des tissus. Ce rapport de cas précise la persistance de ce patient' ; résistance de s tsh à l'inhibition des concentrations élevées des hormones thyroïdiennes de circulation avec des symptômes clairs de thyrotoxicosis même après beaucoup d'années de thérapie de remplacement ; elle suggère également que dans ce cas-ci FT4 soit le paramètre pour évaluer le therapy' ; efficacité de s. ( info) |
13/184. Isodisomy maternel pour le chromosome 2p causant l'hypothyroïdisme congénital grave. L'hypothyroïdisme congénital grave (ch) dû à un défaut total d'organification d'iodure (TIOD) est habituellement dû aux mutations dans le gène de la peroxydase thyroïde (TPO) situé au chromosome 2p25. Une suppression homozygote [DeltaT2512 (codon 808)] dans l'exon 14 ont été identifiés dans un patient avec TIOD classique. Le modèle de transmission du gène de TPO dans ce famille était anormal ; la mère était hétérozygote pour la suppression ; et la mutation était absente dans le père. Les marqueurs courts polymorphes de séquence répétée en tandem (STREPTOCOQUE) ont confirmé la paternité et ont démontré sur le chromosome 2 que le propositus était homozygote pour la plupart des marqueurs sur le chromosome 2p et que c'étaient identiques à un des homologues 2p maternels. Un karyotype normal a été trouvé dans le propositus, ses parents et soeur. Nous concluons que l'homozygotie dans le patient est due à isodisomy maternel partiel du bras court du chromosome 2, portant un gène défectueux de TPO. Le patient, petit soutenu pour l'âge gestational, développe et élève le puits et semble en bonne santé (tout en étant traité avec de la thyroxine) et a un phénotype normal excepté une étiquette préauriculaire unilatérale de peau. Ceci prouve qu'isodisomy maternel partiel pour le chromosome 2p (2pter - 2p12) est compatible avec une influence minimale sur le développement normal. ( info) |
14/184. Considérations de Perioperative dans un enfant en bas âge hypothyroïde avec le haemangioma hépatique. Les haemangiomas hépatiques dans les enfants en bas âge sont rares. Un enfant en bas âge avec un haemangioma hépatique et un état hypothyroïde grave, insensibles à la thérapie conventionnelle de thyroxine, sera décrit. Ce cas présenté ici est la gestion perioperative d'un enfant en bas âge en critique malade qui a eu la dépression myocardique secondaire à l'hypothyroïdisme et à un haemangioma hépatique qui ont exigé l'embolization. À notre connaissance, c'est le premier rapport publié décrivant le triiodothyronine intraveineux comme modalité thérapeutique de stabiliser un enfant en bas âge hypothyroïde avant de subir un anesthésique général. ( info) |
15/184. Une mutation originale (Q40P) dans PAX8 s'est associée au hypoplasia congénital d'hypothyroïdisme et thyroïde : évidence pour la variabilité phénotypique dans la mère et l'enfant. L'hypothyroïdisme congénital lié au hypoplasia thyroïde peut être provoqué par plusieurs défauts génétiques, y compris des mutations dans la TSHbeta-sous-unité, le récepteur de tsh, l'alpha-sous-unité de G, et le facteur PAX8 de transcription. Quatre filles avec l'hypothyroïdisme congénital sporadique et glandes thyroïdes hypoplastic ont été analysées des mutations dans PAX8 et TTF2 (FKHL15). Des mutations dans la région de codage du gène de TSHbeta-sous-unité, du gène de récepteur de tsh, et des exons 8 et 9 d'alpha de G avaient été exclues précédemment. Les concentrations en sérum tsh étaient 150 mU/liter ou plus, les niveaux de TG étaient dans des limites normales, et les autoantibodies thyroïde étaient absents. Les scintigraphies de technétium n'ont pas indiqué la présence du tissu thyroïde, mais l'échographie a documenté les glandes hypoplastic et normalement localisées. Un patient s'est avéré pour héberger une transversion hétérozygote 119A--> ; C dans l'exon 3 de PAX8 remplaçant une glutamine conservée par la proline dans le domaine appareillé de boîte (Q40P). L'analyse de ses membres de la famille a indiqué que sa mère, qui a une glande thyroïde de taille normale et doux, hypothyroïdisme autoimmun d'adulte-début, est également hétérozygote pour cette mutation. Les analyses fonctionnelles de la mutation de PAX8 Q40P ont montré l'attache altérée à un élément de la réponse PAX8 et à une transport-activation absente d'un gène de journaliste de luciferase d'instigateur de peroxydase thyroïde. Ces résultats confirment le rôle important de PAX8 dans le développement de la thyroïde, mais ils indiquent que les mutations de gène PAX8 peuvent avoir un penetrance ou une expressivité variable. L'absence des mutations dans les séquences codantes des gènes analysés dans les trois autres patients soutient le concept que la pathogénie de l'hypothyroïdisme congénital liée au hypoplasia thyroïde est diverse. ( info) |
16/184. Nouvelle mutation récessive autosomal du tsh-bêta gène de sous-unité causant l'hypothyroïdisme d'isolement central. Nous avons identifié une nouvelle mutation non-sens du tsh-bêta gène de sous-unité responsable d'une insuffisance d'isolement grave de tsh dans deux enfants des mêmes kindred consanguins. Ces enfants affectés sont homozygotes pour le C.A. - to-T la transition au nucléotide 654 du tsh-bêta gène de sous-unité, menant à la conversion d'une glutamine (CAG) en codon non-sens prématuré (ÉTIQUETTE) dans le codon 49 (Q49X). Le peptide naissant en résultant ne contient pas la région de ceinture de sécurité (résidus d'acide aminé 88-105), une tsh-bêta région de sous-unité cruciale pour la dimérisation avec l'alpha-sous-unité, et, par conséquent, la sécrétion correcte du heterodimer mûr de tsh est entravée. T libre (3), T libre (4) aussi bien que les niveaux basiques de tsh étaient extrêmement - bas dans les deux individus affectés et, d'une manière primordiale, stimulations de TRH pour augmenter le sérum tsh, mais pas PRL, confirmant l'insuffisance d'isolement de tsh. Utilisant le nouvel emplacement de restriction de ribonucléase de StyI produit par la mutation, nous avons confirmé que les enfants affectés étaient homozygotes pour la tsh-bêta mutation de Q49X tandis que leurs parents inchangés aussi bien que leur frère inchangé étaient hétérozygotes. En conséquence, cette insuffisance d'isolement de tsh suit un mode récessif autosomal de la transmission. ( info) |
17/184. Facies pleurant asymétrique et hypothyroïdisme congénital : rapport de deux patients. Un facies pleurant asymétrique congénital (ACTE) est provoqué par hypoplasia ou agénésie congénital du muscle d'oris d'anguli de dépresseur. Des associations de ce défaut facial avec des anomalies congénitales importantes ont été rapportées, le plus généralement le système cardio-vasculaire et en impliquant moins fréquemment le génito-urinaire, musculo-squelettique, cervicofacial, respiratoire, et rarement, le système endocrinien. Il est également bien connu que l'hypothyroïdisme congénital puisse être associé à d'autres malformations congénitales, particulièrement avec des défauts cardiaques. Deux enfants en bas âge nouveau-nés qui ont fait lié ACF au défaut congénital de coeur et à l'hypothyroïdisme congénital sont décrits. Au meilleur de notre connaissance l'association d'ACF et d'hypothyroïdisme congénital n'a pas été précédemment éditée. ( info) |
18/184. Un cas familial de l'hypothyroïdisme congénital provoqué par une mutation homozygote du gène de récepteur de thyrotropine. Le plus souvent l'hypothyroïdisme congénital apparaît comme maladie sporadique. En plus des défauts rares dans le hormonosynthesis lié aux goître, les causes de l'hypothyroïdisme congénital incluent l'agénésie et les ectopy de la glande thyroïde. L'étude de quelques cas familiaux a permis l'identification de quelques gènes responsables de l'hypothyroïdisme congénital. Nous rapportons ici un cas familial de l'hypothyroïdisme congénital, transmis comme trait récessif, et provoqué par une mutation homozygote dans le récepteur de thyrotropine (tsh-R). Le diagnostic initial de l'agénésie thyroïde, basé sur l'absence de la prise de traceur sur scintiscan, était incorrect, parce que l'examen d'ultrason a identifié le tissu sévèrement hypoplastic thyroïde dans la région cervicale. ( info) |
19/184. Hypothyroïdisme congénital dans un enfant avec le hyperthyroxinemia dysalbuminemic familial insoupçonné provoqué par une mutation (R218H) dans le gène humain d'albumine. Nous avons trouvé le hyperthyroxinemia dysalbuminemic familial (FDH) dans un mois-vieux garçon 5 avec l'hypothyroïdisme congénital (ch) qui a eu un niveau de la thyrotropine de sang (tsh) de 479 mU/L mais de thyroxine totale normale de sérum (T4) et des niveaux totaux plus haut que normalement du triiodothyronine (T3). La substitution d'hormone thyroïdienne a commencé à 5 semaines de l'âge où les concentrations T4 et T3 étaient au-dessous de normale. Jusqu'à l'âge de 5 mois, le traitement avec le levothyroxine était suboptimal sur la base des niveaux élevés du sérum tsh en dépit des niveaux T4 supérieurs à la normale. FDH a été confirmé par la mise au point isoélectrique et l'essai d'autres membres de la famille. L'analyse d'adn du patient a indiqué R218H, une mutation dans le gène d'albumine sérique lié à FDH, qui était également présent dans le patient' ; père euthyroïde et frère de s. Les balayages thyroïde, les mesures de thyroglobuline de sérum, et les mesures T4 libres suivre la dialyse d'équilibre ou 2 méthodes d'immunoessai d'étape peuvent identifier des défauts hormone-contraignants de protéine thyroïde et simplifier le diagnostic et le traitement des enfants en bas âge avec le ch. ( info) |
20/184. Hypothyroïdisme secondaire congénital provoqué par sauter d'exon dû à une mutation de distributeur homozygote d'emplacement d'épissure dans le gène de TSHbeta-sous-unité. L'insuffisance d'isolement de tsh comme cause pour l'hypothyroïdisme congénital est relativement rare. Bien plus rare est l'identification des mutations dans le gène de TSHbeta, seulement quatre dont ont été identifiés. Nous rapportons ici à des 4 la mois-vieille fille avec l'insuffisance d'isolement de tsh soutenue aux parents consanguins. L'ordonnancement du gène de TSHbeta-sous-unité a indiqué une transition homozygote de G à d'A à la position 5 de l'emplacement de distributeur d'épissure de la transcription de gène de TSHbeta de l'intron 2. n'a pas pu être obtenu à partir des fibroblastes ou des globules sanguins blancs par amplification illégitime. Ainsi, pour étudier plus plus loin le mécanisme menant à l'insuffisance de tsh dans ce patient, nous avions l'habitude un système in vitro d'exon-piégeage. La mutation à la position 5 de l'emplacement de épissure de distributeur a produit un saut de l'exon 2. On s'attend à ce que le produit putatif de la traduction d'un emplacement descendant de début rapporte un peptide sévèrement tronqué de 25 acides aminés. Étonnant, une substitution faux-sens affectant le 14ème acide aminé du peptide signal (SigP A14T) a été trouvée en un allèle de la mère et du frère. SigP 14T est polymorphe avec une fréquence de 1.8% et n'a aucune conséquence fonctionnelle. ( info) |