1/83. course rapidement progressive dans un jeune adulte avec de la lipoprotéine -cholestérol à haute densité très basse. Les courses ischémiques peuvent affecter de jeunes adultes (15-45 années). La plupart des telles courses sont provoquées par des événements cardioembolic, la petite maladie de navire, ou utilisation de drogue illicite, et moins fréquemment par la grande athérosclérose de navire. L'athérosclérose cérébrale de grand navire est habituellement associée aux niveaux élevés du cholestérol de la lipoprotéine à basse densité (LDL), mais un de bas niveau de la lipoprotéine à haute densité (HDL) est également un facteur de risque pour les courses ischémiques. L'importance du risque accru est peu claire, en particulier avec extrêmement - les niveaux bas de HDL trouvés seulement dans divers désordres génétiques et hérités. L'athérosclérose avancée s'est développée dans le patient dans cette étude, avec HDL de 3 mg/dl, menant à la course rapidement progressive avec des résultats mortels. La maladie a principalement affecté la circulation postérieure. Le cours de ce cas illustre que HDL très bas peut être associé à l'athérosclérose cérébrovasculaire avancée et à la course mortelle, et pendant que tels devraient être considérés dans de jeunes individus avec la course. ( info) |
2/83. analyse homogène basée sur 52 ensembles d'amorce pour balayer pour des mutations du gène ABCA1 et de son application dans l'analyse génétique d'un nouveau patient présentant le syndrome familial d'insuffisance de lipoprotéine à haute densité. La lipoprotéine à haute densité familiale (HDL) - syndromes d'insuffisance sont provoquées par des mutations du gène ABCA1, codant pour le transporteur Triphosphate d'adénosine-contraignant 1. de cassette. Nous avons développé une analyse homogène basée sur 52 ensembles d'amorce pour amplifier chacun des 50 exons ABCA1 et approximativement 1 kb de son instigateur. L'analyse tient compte de l'amplification commode du gène de l'adn genomic et de l'analyse mutational facile par l'ordonnancement automatique. Elle obvie à la nécessité d'employer les préparations d'adn messagère, qui étaient difficiles à manipuler et ont posé un risque pour manquer des mutations de jonction ou d'instigateur d'épissure. L'application de l'essai à l'analyse moléculaire d'un nouveau patient présentant la HDL-insuffisance familiale (la maladie de Tanger) a mené à une découverte de deux mutations ABCA1 originales : C2665del et C4457T. ( info) |
3/83. Hypolipoproteinemia acquis. Nous présentons un suivi de six ans d'un garçon avec un type original de hypolipoproteinemia, avec les configurations cliniques et biochimiques distinctes des hypoalphalipoproteinemias classiques. Il y avait des concentrations anormalement basses de cholestérol de la lipoprotéine totale et à haute densité (HDL), d'apolipoprotein (apo) B, d'apo AI, et d'apo A-II, et les phospholipides ont été diminués. L'anomalie la plus saisissante était une fraction supplémentaire contenant principalement les phospholipides et l'apo AI dans le subfraction HDL3. Cette fraction est réminiscente de 20 concentriques - à 50 liposomes lamellaires de phospholipide de nanomètre-diamètre. Lécithine de plasma : l'activité d'acyltransferase de cholestérol a été fortement diminuée. Nous avons noté un hypergammaglobulinemia polyclonal de persistance, des anomalies hématologiques (anémie hémolytique et thrombocytopénie), et une splénomégalie progressive. Après le suivi de cinq ans, le patient a eu des infections graves récurrentes ; hématurie modérée et proteinuria développés graduellement. Le traitement avec des corticostéroïdes et des immunoglobulines a amélioré la thrombocytopénie et le hypolipoproteinemia. Ces résultats cliniques et biochimiques diffèrent de ceux dans les syndromes primaires et secondaires connus de hypo-alpha-lipoproteinemia. Bien que la recherche sur les parents suggère une prédisposition familiale pour le hypo-alpha-lipoproteinemia, le subject' ; l'état de s peut être considéré comme acquis. ( info) |
4/83. Hypo-beta-lipoproteinemia familial : un famille détecté par des analyses de sang de corde. Un famille avec l'insuffisance de la lipoprotéine à basse densité (LDL) a été détecté pendant des prises de sang de corde de criblage. Le diagnostic initial dans le proband a été basé sur la structure électrophoretique de cholestérol et de lipoprotéine du sang de corde LDL, et a été confirmé par des études répétées à l'âge de 8 mois. L'enfant en bas âge n'en a eu aucune des anomalies cliniques précédemment attribuées à la condition. L'enquête postérieure n'a révélé aucune autre anomalie biochimique ou histologique significative. Le Hypo-beta-lipoproteinemia s'est avéré pour exister dans le proband' ; mère et seulement enfant de mêmes parents de s. Par conséquent le diagnostic du hypo-beta-lipoproteinemia familial est possible par la mesure de cholestérol du sang de corde LDL et l'électrophorèse non sélectionnées de lipoprotéine en même temps que des études analogues. ( info) |
5/83. La maladie de Tanger : une explication de stockage de lipide. Les lipoprotéines à haute densité normales sont absentes du plasma dans la maladie de Tanger, et le désordre est caractérisé par accumulation des esters de cholestéryle dans plusieurs tissus, en particulier ceux du système réticulo-endothélial. La microscopie électronique des lipoprotéines à haute densité anormales dans le plasma de trois patients présentant les maladies de Tanger a indiqué grand (68-nm), particules aplaties et translucides dans tous les cas. Ces particules étaient les plus abondantes dans le plasma du patient splénectomisé. Restriction de graisse diététique éliminée ou rigoureusement réduite les nombres de ces particules parmi les lipoprotéines à haute densité de Tanger. Ainsi les produits anormaux du métabolisme de chylomicron qui semblent se produire dans le plasma dans ce désordre peuvent être des cibles pour la phagocytose et peuvent être au moins une source des esters de cholestéryle qui s'accumulent dans les tissus réticulo-endothéliaux dans la maladie de Tanger. ( info) |
6/83. Lécithine familiale : insuffisance d'acyltransferase de cholestérol compliquée avec le hyperbilirubinemia non-conjugué et la neuropathie périphérique. Les premiers cas rapportés en Extrême Orient. Trois patients japonais avec de la lécithine : l'insuffisance de l'acyltransferase de cholestérol (LCAT), la progéniture d'un mariage consanguin, sont décrites. En plus des résultats caractéristiques cliniques et de laboratoire de la maladie, nos patients ont eu jusqu'ici des manifestations non rapportées, à savoir hyperbilirubinemia non-conjugué, neuropathie périphérique et hypocholesterolemia marqué. Bien que le mécanisme du hyperbilirubinemia non-conjugué ne soit pas clair, le rôle de l'activité hépatique altérée de transférase d'uridine-diphosphate-glucuronyl de bilirubine combinée avec des autres facteurs inconnus a été postulé. On a observé l'assortiment Non-random entre l'insuffisance de LCAT et les types d'haptoglobine, comme précédemment rapporté. La découverte des patients japonais présentant l'insuffisance de LCAT indique que la distribution de ce désordre métabolique héréditaire n'est pas confinée au hémisphère de l'ouest. ( info) |
7/83. Lécithine familiale : insuffisance d'acyltransferase de cholestérol. D'autres études sur des lipoprotéines de plasma et l'activité de lipase de postheparin de plasma d'un patient présentant la fonction rénale normale. Des lipoprotéines de plasma et le plasma de postheparin ont été étudiés dans un patient présentant l'insuffisance familiale de LCAT avec la fonction rénale normale et sans proteinuria. Comme indiqué par gelfiltration le grand poids moléculaire LDL2 n'était pas présent, et des structures de myelin n'ont pas été trouvées dans LDL1 ou LDL2 quand elle était sur son régime ordinaire. Après 60--le gros régime de 65% pour une semaine le grand LDL2 moléculaire a été trouvé, mais seulement dans la basse concentration. Nous n'avons aucune explication pour la différence dans les anomalies de lipoprotéine de ce patient et de d'autres avec cette maladie. Il n'y a aucune différence principale dans la teneur en graisse dans le régime ordinaire des patients norvégiens présentant l'insuffisance familiale de LCAT, ni a notre patient tous les signes cliniques de malabsorption. En outre, il n'y avait aucune différence dans la lipase de lipoprotéine ou l'activité hépatique de lipase dans le plasma de postheparin entre notre patient et d'autres avec la même maladie. Cependant, tandis que l'activité hépatique de lipase était dans les valeurs de référence, l'activité de lipase de lipoprotéine était plutôt basse dans tous les patients étudiés. Nous proposons que le catabolisme altéré de VLDL dans le plasma, en raison de l'insuffisance de LCAT et de la basse activité de lipase de lipoprotéine, puisse en partie expliquer la basse concentration de HDL compatible trouvée dans les patients à l'insuffisance familiale de LCAT. ( info) |
8/83. manifestations oculaires d'insuffisance familiale de lipoprotéine à haute densité (la maladie de Tanger). L'opacification cornéenne est l'une des manifestations de la maladie de Tanger, un désordre hérité dans lequel des lipides cholestérol-riches sont déposés dans divers tissus du corps. La cause de l'opacification cornéenne est inconnue. Cette étude documente le cours clinique et les résultats conjonctivaux de biopsie d'un homme de 60 ans qui était l'un des premiers patients à reconnaître avec la maladie de Tanger et chez qui opacification cornéenne progressive développée dans la vie adulte. Remarquables dans les spécimens de biopsie étaient les particules biréfringentes de lipide qui étaient principalement présentes dans des pericytes de dégénération des navires conjonctivaux. ( info) |
9/83. Hétérozygotie composée pour l'abetalipoproteinaemia et le hypobetalipoproteinaemia familial. Un garçon de 10 ans avec l'abetalipoproteinaemia est rapporté. Sa mère et père souffert du hypobetalipoproteinaemia familial, mais son père ont eu un profil normal de lipoprotéine. C'est le premier rapport de l'abetalipoproteinaemia résultant de l'hétérozygotie composée pour l'abetalipoproteinaemia et le hypobetalipoproteinaemia familial. ( info) |
10/83. Le Hypobetalipoproteinemia dû à une suppression de l'exon 21 de gène de l'apolipoprotein B a dérivé par recombinaison d'Alu-Alu. Nous rapportons le défaut moléculaire dans un individu avec le hypobetalipoproteinemia homozygote. Un polymorphisme unique de longueur de fragment de restriction de TaqI a été trouvé dans le midportion du gène de l'apolipoprotein B (apoB) utilisant la sonde genomic, pB51. La sonde, qui identifie des fragments de TaqI de 8.4 et 2.8 kilobases (kb) dans les individus normaux, a hybridé à un fragment simple de 11 kb dans le proband. Les parents du proband ont montré chacun des trois fragments de TaqI, impliquant qu'ils sont des heterozygotes pour l'allèle d'apoB de mutant. Dans ce famille, l'allèle de mutant cosegregated avec les niveaux totaux bas de cholestérol et l'analyse formelle de tringlerie ont donné un logarithme décimal d'une vingtaine de rapport de 3.3 à une fréquence de recombinaison de 0. L'emplacement polymorphe de TaqI a été localisé à un fragment d'EcoRI du kb 4 dans les individus normaux. Le fragment correspondant dans le proband était le kb 3.4, suggérant une 0.6 suppression de kb dans l'allèle de mutant. La normale fragment d'EcoRI de 4 kb et le mutant fragment d'EcoRI de 3.4 kb ont été copiés et ordonnancés. Dans l'allèle normal, le fragment d'EcoRI de 4 kb prolonge l'intron 20 23. exon 21 est flanqué des ordres d'Alu qui sont dans la même orientation. L'allèle de mutant a eu une suppression de 694 points d'ébullition dans cette région qui a inclus une petite partie de l'ordre d'Alu dans l'intron 20, l'exon entier 21, et la majeure partie de l'ordre d'Alu en intron 21. L'emplacement polymorphe de TaqI, qui se trouve en dessous de l'ordre d'Alu en intron 21, était absent dans le proband en raison de la suppression. La suppression de l'exon 21 a comme conséquence une mutation de décalage d'armature et l'introduction d'un codon non-sens. La traduction de l'adn messagère codée rapporterait une protéine pr3maturément terminée. Cette protéine d'apoB de mutant serait 1085 acides aminés longtemps avec les 73 résidus de carboxylique-borne hors d'armature. Nous postulons que la suppression de l'exon 21 est la conséquence d'un événement de croisement entre les ordres d'Alu en introns 20 et 21 ayant pour résultat l'échange nonreciprocal entre deux chromosomes. ( info) |