1/506. croissance et développement spontanés d'âge d'os dans un patient présentant l'insuffisance 17alpha-hydroxylase : évidence du rôle des stéroïdes sexuels dans la maturation prepubertal d'os. Un mâle pseudohermaphrodite avec l'insuffisance 17alpha-hydroxylase et le nonvirilization complet a été surveillé pour le poids excessif de l'âge de 3.5 à 11.5 ans avant que l'absence des stéroïdes de sexe a été détectée. L'analyse rétrospective des données de croissance montrées a retardé le développement d'âge d'os en dépit de à croissance proportionnée, qui a mené à une augmentation remarquable de pronostic final de taille. ( info) |
2/506. Enfants en bas âge féminins normaux soutenus des mères avec le hyperplasia adrénal congénital classique dû à l'insuffisance de 21 hydroxylases. Les femmes avec le hyperplasia adrénal congénital dû à l'insuffisance de 21 hydroxylases, particulièrement ces patients présentant la forme sel-perdante, ont diminué des indices de fertilité. Une expérience de grossesse de cette population est limitée. Nous rapportons les résultats de grossesse et les mesures périodiques des niveaux stéroïdes de sérum maternel dans quatre femmes avec l'insuffisance d'hydroxylase du classique 21, trois de qui étaient les pseudohermaphrodites femelles avec la forme sel-perdante. Ces femmes glucocorticoïde-traitées ont donné naissance à quatre nouveaux-nés féminins en bonne santé avec les organes génitaux externes femelles normaux, aucune de qui ont été affectés avec l'insuffisance de 21 hydroxylases. Dans trois femmes, niveaux de circulation d'androgène accrus pendant la gestation, mais restés dans la marge normale pour la grossesse pendant la thérapie glucocorticoïde. Dans le quatrième patient, des niveaux d'androgène ont été de façon saisissante élevés pendant la gestation en dépit d'augmenter la dose de prednisone orale de 5 à 15 mg/jour (deux doses divisées). Malgré la concentration maternelle élevée en sérum des androgènes, cependant, l'activité placentaire d'aromatase était suffisante pour empêcher le masculinization des organes génitaux externes du foetus femelle et tout à fait probablement du cerveau foetal, compatibles à l'idée que l'aromatisation placentaire des androgènes aux oestrogènes est le mécanisme principal qui protège le foetus femelle contre les effets masculinizing du hyperandrogenism maternel. Ces quatre patients accentuent les questions clés dans la gestion de la grossesse chez les femmes avec l'insuffisance de 21 hydroxylases, en particulier l'utilisation de la surveillance endocrinienne d'évaluer la suppression adrénale d'androgène dans la mère, particulièrement quand le foetus est femelle. Des recommandations pour la gestion de la grossesse et de la livraison dans ces patients sont discutées. ( info) |
3/506. Identification des mutations CYP21, un roman, par analyse conformationnelle du polymorphisme de rive simple (SSCP). Numéro 218 de mutations en bref. En ligne. Le hyperplasia adrénal congénital dû à l'insuffisance de 21 hydroxylases est un désordre récessif autosomal commun (MIM# 201910) dû aux mutations dans le gène de 21 hydroxylases (CYP21) (accession de GDB # M12792). Utilisant notre protocole pour l'analyse conformationnelle du polymorphisme de rive simple (SSCP), nous avons identifié deux mutations non connues pour exister dans le pseudogene de 21 hydroxylases (CYP21P). Une mutation impliquant le codon 169, TGC au C.A. semble être originale. Les 46, XX patient ont porté la mutation du codon 169 sur son allèle paternel et un grand événement de suppression/conversion de gène sur son allèle maternel. Ce patient avait été référé dans la période néonatale immédiate pour l'évaluation de l'ambiguïté génitale et avait développé le hyponatremia et l'hypercalémie. Le deuxième patient s'est présenté avec le poil pubien prématuré. Elle a porté R356Q sur son allèle maternel et V281L sur son allèle paternel. ( info) |
4/506. Échec de traitement d'acétate de cortisone dans le hyperplasia adrénal congénital en raison de l'activité défectueuse de réductase de la déshydrogénase 11beta-hydroxysteroid. Le hyperplasia adrénal congénital chez les enfants est souvent traité avec de l'acétate et le fludrocortisone de cortisone. On le sait que certains patients avec le hyperplasia adrénal congénital ont besoin des doses très élevées de substitution d'acétate de cortisone, et quelques patients ne réagissent pas à ce traitement du tout. Un patient présentant l'insuffisance de 21 hydroxylases, pour qui le pregnanetriol élevé (P3) nivelle en urine n'ont pas été supprimés pendant le traitement avec de l'acétate de cortisone (jour de 65 mg/m2 X), a été examiné. L'activation de la cortisone au cortisol a été évaluée en mesurant les métabolites urinaires de la cortisone et du cortisol. Le patient' ; l'incapacité de s de réagir au traitement avec de l'acétate de cortisone s'est avérée d'être provoqué par une basse conversion de cortisone en cortisol, assumée pour être secondaire à la basse activité de la déshydrogénase 11beta-hydroxysteroid (insuffisance 11-oxoreductase). Tous les exons et jonctions d'exon/intron du gène de type 1 de la déshydrogénase 11beta-hydroxysteroid (HSD11L) ont été ordonnancés sans ne trouver aucune mutation, mais sans lésion génétique dans l'instigateur ou d'autres régions de normalisation ne peuvent pas être éliminés. L'activité déficiente de l'oxoreductase 11 semble avoir été congénitale, dans ce cas-ci, mais peut probablement être attribuable à un vers le bas-règlement de l'activité enzymatique. Les résultats soutiennent l'utilisation de l'hydrocortisone, plutôt que l'acétate de cortisone, pour la thérapie de substitution dans l'insuffisance adrénale. ( info) |
5/506. La production d'aldostérone en dépit de l'absence ou de la défectuosité des gènes CYP21 dans deux patients avec le hyperplasia adrénal congénital sel-perdant a causé par insuffisance d'hydroxylase du stéroïde 21. L'aldostérone et le cortisol ont été trouvés dans des échantillons de plasma provenant de deux patients avec le hyperplasia adrénal congénital sel-perdant provoqué par insuffisance d'hydroxylase du stéroïde 21. Un patient a eu une suppression du gène CYP21 sur un chromosome et une mutation causant l'adn messagère incorrecte épissant de l'autre. L'autre patient a eu une suppression du gène CYP21 sur un chromosome et une conversion de large échelle de CYP21 en CYP21P de l'autre. Tous les gènes de CYP21P-like dans ces patients étaient défectueux, puisqu'ils ont porté une suppression délétère de 8 points d'ébullition dans le troisième exon. Après la purification de chromatographie LIQUIDE SOUS HAUTE pression du patients' ; les échantillons de plasma, cortisol n'étaient plus discernables dans la radioimmunoanalyse, mais les niveaux d'aldostérone étaient toujours dans ou légèrement au-dessus de la marge de référence normale. L'aldostérone s'est laissée tomber aux niveaux très bas après que la thérapie stéroïde de remplacement soit entrée en vigueur. Dans au moins un de ces patients, le défaut génétique élimine le fonctionnement normal de l'hydroxylase adrénocorticale du stéroïde 21, qui implique la participation d'un système alternatif d'enzymes. ( info) |
6/506. Une mutation originale 840delA de déphasage et un polymorphisme original D203A dans le gène de normalisation aigu steroidogenic de protéine dans un patient japonais avec le hyperplasia adrénal lipoïde congénital. Numéro 117 de mutations en bref. En ligne. Le hyperplasia adrénal lipoïde congénital (CLAH) est un désordre autosomalrecessive caractérisé par la production altérée de tous les stéroïdes comprenant des glucocorticoids, des minéralocorticoïdes et des sexsteriods. On a récemment signalé que les mutations dans le gène de normalisation aigu steriodogenic de protéine (étoile) causent CLAH. Nous avons analysé le gène d'étoile dans un patient japonais avec CLAH. Le patient a été indiqué pour être un heterozygote composé soutenant une mutation non-sens Q258X, changeant le codon 258 (CAG) Gln de codage en ÉTIQUETTE de codon non-sens, et une mutation originale 840delA de framshift résultant de la suppression d'un des trois adenosines normalement actuels dans le codon 238 (D.C.A.), de ce fait menant à un déphasage après le codon 237 (thr) dans le gène d'étoile. Le patient a été également indiqué pour être homozygote pour une mutation ponctuelle faux-sens originale D203A, changeant le codon 203 (GAC) asp de codage en aile du nez de codage de GCC dans le gène d'étoile. Pour élucider la signification de la mutation de D203A, nous avons analysé l'ordre de gène d'étoile dans vingt sujets normaux, et avons constaté que tous étaient homozygotes pour la mutation de D203A, indiquant que la mutation de D203A est un polymorphisme innocent. En conclusion, nous avons identifié une mutation originale 840delA de déphasage qui semble causer 840delA et le premier polymorphisme D203A dans le gène humain d'étoile. ( info) |
7/506. histologie Gonadal avec in situ de carcinome testiculaire dans 15 ans 46, patient féminin DE X/Y présentant un arrêt prématuré dans la protéine de normalisation aiguë steroidogenic causant le hyperplasia adrénal lipoïde congénital. Les mutations dans le gène de normalisation aigu steroidogenic de protéine (étoile) causent le hyperplasia adrénal lipoïde congénital, caractérisé par diminué ou absence des stéroïdes adrénaux et gonadal, ayant pour résultat l'insuffisance adrénale grave et les organes génitaux externes femelles ambigus ou complets dans les mâles génétiques. Nous rendons compte de 15 ans 46, femelle phénotypique DE X/Y, référée en raison du manque de développement pubertal. Des concentrations en ACTHS et en gonadotropin ont été élevées ; et l'aldostérone, le cortisol et ses précurseurs, et les stéroïdes de sexe avant et après la stimulation étaient au-dessous de la limite de la détection inférieure. Dans le gène d'étoile, une mutation non-sens homozygote (TGG --> ; L'ÉTIQUETTE) dans l'exon 7 (W250X) a été identifiée. Examen histologique après les tubules séminifères montrés gonadectomy contenant les cellules de sertoli non mûres et quelques cellules germinales simples avec le positif placentaire-comme l'immunoreactivity de phosphatase alkaline, indiquant in situ de carcinome. C'est le premier rapport sur la morphologie testiculaire, à un âge pubertal, dans un patient féminin avec 46, le karyotype DE X/Y et une mutation dans le gène d'étoile, dans qui la néoplasie gonadal s'était développée. ( info) |
8/506. Hyperplasia médullaire adrénal unilatéral : une autre forme d'hypertension durcissable ? Un cas de hyperplasia médullaire adrénal unilatéral est présenté dans une femelle caucasienne de 49 ans sans association endocrinienne multiple de néoplasie. Le patient s'est présenté avec l'hypertension et les paroxysmes épisodiques proposant un phaeochromocytoma fondamental. Biochimique a soutenu ce diagnostic mais aucune tumeur discrète n'a été trouvée sur des études localisantes préopératoires ou à l'heure de la chirurgie. Le patient a subi une adrénalectomie unilatérale avec confirmer le hyperplasia médullaire adrénal avec la résolution complète de ses symptômes pendant six mois. ( info) |
9/506. Cushing' ; syndrome de s provoqué par hyperplasia adrénal nodulaire chez les enfants avec le syndrome de McCune-Albright. Le syndrome de McCune-Albright se compose de la dysplasie fibreuse de l'os, de la pigmentation de peau de café-Au-lait, et du dysfonctionnement endocrinien (puberté habituellement précoce). D'autres anomalies endocriniennes se produisent dans une minorité de patients, et de ces derniers, Cushing' ; le syndrome de s est moins souvent identifié. Nous présentons 5 enfants (4 filles) avec les configurations du syndrome de McCune-Albright qui ont eu Cushing' ; syndrome de s dans la période infantile ( ( info) |
10/506. Un microdeletion dans DAX-1 dans le congenita adrénal X-lié de hypoplasia et le hypogonadism hypogonadotrophic. FOND : le congenita adrénal X-lié de hypoplasia (AHC) est un désordre développemental caractérisé par l'échec primaire de glande surrénale, qui produit l'extrémité et les insuffisances endocriniennes potentiellement mortelles. Le hypogonadism de Hypogonadotrophic (HHG) peut également être associé à AHC. AHC a été montré pour résulter d'une série de mutations dans le gène DAX-1, qui code un membre du superfamily nucléaire de récepteur d'hormone. MÉTHODES : Le proband, un du world' ; les patients vivants les plus âgés de s avec AHC et HHG, ont été diagnostiqués en 1955. Il était sur la thérapie de remplacement de corticostéroïde depuis lors et la thérapie de remplacement d'androgène depuis la puberté. Nous avons ordonnancé son gène DAX-1. RÉSULTATS : Nous avons trouvé 4 une suppression du point d'ébullition ACTC entre les nucléotides 1464 et 1467 dans le deuxième exon de l'ordre DAX-1 normal. Cette mutation a causé un décalage dans l'armature de lecture et a prévu un codon non-sens prématuré à la position 416 d'acide aminé. La mutation a supprimé un emplacement d'identification pour DdeI, tenant compte de la confirmation par analyse de restriction. CONCLUSIONS : La position de la mutation réaffirme l'importance fonctionnelle de la COOH-borne 10% de l'ordre DAX-1. L'histoire clinique renforce également l'importance du diagnostic tôt dans AHC, qui peut être associé à la longévité et à aucune morbidité évidente après plus de 40 ans de thérapie de remplacement d'hormone. ( info) |