11/99. HyperCKemia som det enda tecknet på Mcardles sjukdom i ett barn. En asymtomatiska 13-årig pojke, som aldrig klagat på intolerans eller myalgi utöva, konstaterades att få markant högre serum kreatin Kinas (CK) nivåer under en rutinmässig kontroll-up. Allmänna fysiska och neurologiska undersökningar var normala. Överraskande, histochemical och biokemisk analys av muskel visade myophosphorylase brist och genetisk analys visade att patienten var homozygous för de vanligaste mutationen uppstått vid Mcardles sjukdom (R49X). Detta fall illustrerar fuzzy överensstämmelsen mellan molekylära defekten och kliniska fenotyp hos patienter med Mcardles sjukdom, och föreslår att en grundlig undersökning av muskel biopsi är viktigt hos patienter med Idiopatisk hyperCKemia för korrekt diagnos och noggrann uppföljning. ( info) |
12/99. En missense mutation T487N i myophosphorylase gen i en spansk patient med Mcardles sjukdom. Heterozygous C-till-A ersättning vid kodon 487, ändra en mycket bevarade treonin till en Asparagin (T487N) identifierades två syskon med Mcardles sjukdom som också var heterozygous för nonsens mutationen vid kodon 49 (R49X). Våra data ytterligare expandera den genetiska heterogeniteten i patienter med Mcardles sjukdom. ( info) |
13/99. Mcardles sjukdom lägga fram med asymmetrisk, sent sjukdomsutbrott arm svaghet. Mcardles sjukdom eller myophosphorylase brist är en av de vanligaste muskel-glycogenoses och normalt uppvisar i barndomen eller tonåren med utövandet intolerans, myalgi, myoglobinuria och kramper vid utövandet muskel. Vi beskriver en äldre man som utvecklade asymmetriska proximala arm svaghet 73-åring. Han hade inte tidigare övning-inducerad kramper, myalgias eller myoglobinuria. Kreatin Kinas nivåer var förhöjda serum laktat stiger inte på skandinaviska utövandet tester och muskel biopsi visade en vacuolar myopati med frånvarande myophosphorylase verksamhet. Detta ovanliga fall visar att Mcardles sjukdom kan utgöra med fasta, asymmetriska proximala svaghet i avancerade ålder och bör beaktas i denna kliniska inställning, särskilt när en historia av fattiga utövandet tolerans kan förvärvas. ( info) |
14/99. Mcardles sjukdom i barndomen: rapport från ett nytt fall. Mcardles sjukdom (glycogenosis typ V) är en ärvd glykogen lagring sjukdom kliniskt kännetecknas av myalgi, kramper och ibland myoglobinuria, utlöses av övningen. Uppkomsten av utövandet intolerans är oftast i sena barndomen eller tonåren och diagnos är exceptionellt fastställts under spädbarnstiden. Vi rapportera fallet med en 6-årig flicka som hade klagat på värkande muskler under lång tid och som lagts fram efter en nära drunkning incidenten med omfattande muskel nekros, förmodligen sekundärt till myophosphorylase brist-inducerad kramper. Dessa ovanliga manifestationer ledde till diagnos av denna sällsynta sjukdom. Vi jämför de kliniska resultaten av fallet till nio tidigare rapporter. Detta belyser det heterogena spektrumet av denna sjukdom i barndomen och stöder skillnaden av tre kliniska bilder i barndomen: en neonatal snabbt dödlig form, en mildare form med medfödd myopathic symtom och en välvillig klassisk form med myalgi, kramper och pigmenturia. ( info) |
15/99. Phosphoglycerate Kinas brist i två bröder med McArdle-liknande kliniska symtom. Phosphoglycerate Kinas (PGK) katalyserar överföring av gruppen acylphosphate av 1,3-diphosphoglycerate till ADP med bildandet av 3-phosphoglycerate och ATP i terminal scenen för det glykolytisk utbildningsavsnittet. Två unga bröder presenteras som både erfarna muskel smärta, kramper och styvhet strax efter början heavy utövar. Efter dessa episoder märkte de att urinen var mörkbrun, som anger rabdomyolys och myoglobinuria. De neurologiska undersökningarna var utan anmärkning. det var ingen laktat ökning ischemisk underarm utövandet test. Båda hade mycket låga PGK i muskel, erytrocyter, leukocyter och fibroblaster. Detta är den första familjen med flera berörda fall PGK brist och motion-inducerad styvhet, myalgi och rabdomyolys. De kliniska manifestationerna kan likna myophosphorylase brist (Mcardles sjukdom: glycogenosis typ V) och muskel Fosfofruktokinas brister (Taruis sjukdom: glycogenosis typ VII). PGK brist ärvs som en X-linked drag och kan visa andra funktioner såsom utvecklingsstörning och/eller haemolytic anemi. ( info) |
16/99. En homozygous missense mutation (A659D) i myophosphorylase gen i en spansk patient med Mcardles sjukdom. Vi identifierat en roman missense mutation i myophosphorylase gen (PYGM) i en spansk patient med Mcardles sjukdom. Denna homozygous C-till-A mutation leder till att ersätta en mycket bevarade alanin på aminosyra ståndpunkt 659 med en asparaginsyra i domänen C-terminal i myophosphorylase gen protein, nära bindande webbplatser för pyridoxal fosfat och glukos. Våra data ytterligare expandera den genetiska heterogeniteten i patienter med Mcardles sjukdom. ( info) |
17/99. Synergistiska heterozygosity: sjukdom som härrör från flera partiell brister i en eller flera metabolismen. Inborn fel av metabolism visar stor variation i hur allvarliga symtom. Detta är ofta tillskrivs de differentiella effekter av specifika mutationer på gen/enzym funktion. sådana genotyp/fenotyp korrelationer är dock oftast otydliga. Dessutom, i vissa patienter med kliniska och biokemiska resultat som är förenligt med ett fel i en viss metabolism är det slutligen omöjligt att komma fram till en exakt enzymatiska diagnos. I det här läget har vi alltmer identifiera samtidiga partiell defekter i mer än en väg, eller flera steg i en utbildningsavsnitt. I denna studie presenterar vi de kliniska, biokemiska och molekylärbiologisk undersökningsresultat från flera patienter visar flera partiell defekter i energi metabolism. Dessa patienter visar kliniska symtom överensstämmer med ett fel i de drabbade vägarna även om de inte har en fullständig brist på någon en enzym. Vi t ställa hypotesen att dessa patienter uppvisar kliniskt betydande minskningar av energi metabolism relaterade till sammansatta effekterna av dessa delvis defekter, ett fenomen som vi kallar "synergistiska heterozygosity." Baserat på frekvensen av kända störningar i energi metabolism, föreslår vi att detta kan utgöra en tidigare okänd, relativt vanliga mekanism av sjukdom av potentiellt stor klinisk relevans. ( info) |
18/99. Upplösning av en mispaired sekundära struktur som mellanliggande kunde redovisa en nya micro-insättningspunkten/borttagning (387 insA/del 8 bp) i den PYGM genen orsakar McArdles sjukdom. Vi rapporterar två syskon med McArdles sjukdom som är både sammansatta heterozygotes för två icke-identiska frameshift mutationer i den PYGM genen. en tidigare rapporterat 753 sa i exon 18 och en roman 387 insA/del 8 bp i exon 10. Nya mutationen väntas leda till förtida uppsägning av översättning 33 aminosyror nedströms av platsen för mutation, potentiellt kodning ett allvarligt trunkerade protein 419 aminosyror i stället för 841 aminosyror. Den fullständiga bristen på myophosphorylase verksamhet i muskel som härrör från ett syskon föreslår att denna mutation har skadliga funktionella konsekvenser. Den underliggande mekanismen av mutagenes kan ha varit försenad mispairing medlat genom bildandet av en Moebius loop-liknande sekundära mellanliggande. ( info) |
19/99. Glycogenosis typ V (McArdles sjukdom) förmaningar atypiska myosit. En 13-årig flicka överlämnades till vår klinik på grund av en positiv reumatoid faktor test, muskel smärta och svaghet. Laboratoriet utvärdering visade en ökad ESR, hypergammaglobulinaemia, antinuclear antikroppar, cirkulerar immun komplex, komplement konsumtion och förhöjda serum kreatin Kinas (CK) verksamhet. En nål Biopsi av dolent muskeln visade normal rutinmässiga histologi. Immunohistokemi lämnas enda lymfocyter och en svag myocytic HLA klass I uttrycket. diagnos av myosit ansågs och Kortikosteroider inleddes, vilket leder till en ökning av komplement nivåer och en minskning av CK-verksamhet och ESR. Hon subjektivt kände sig starkare men fortfarande rapporterade utövandet intolerans och metaboliska myopati ansågs. Myophosphorylase verksamhet var helt saknas, om fastställande av diagnos av McArdles sjukdom. CK nivå konstaterades vara förhöjd i en feta 4-åriga bror, som vägrade omfattande promenader men rapporterade ingen muskel smärta. Myophosphorylase brister kunde påvisas genom histochemistry och biokemisk analys av hans muskel. Kvinnliga fallet visar att barn med den kliniska bilden av inflammatoriska myopati och serologiska men inte kliniska svar på terapi underliggande metabola muskel störningar bör uteslutas. Eftersom patogenesen vid polymyositis är oklart, spekulera vi att inflammatoriska förändringar i musklerna kan ha inletts av muskulära skador som härrör från den underliggande metabola sjukdomen. Serologiska ändringarna var oförklarlig och kan bidra till en hittills undeterminable bindväv sjukdom. ( info) |
20/99. rabdomyolys utlöstes av en astmatiska anfall i en patient med McArdle sjukdom. Vi beskriver en patient med McArdle sjukdom som utvecklat rhabdomyolysis utlöstes av en bronkiell astmatiska anfall. En 64-årig man hade kronisk pulmonell emfysem med astma, och ett astmatiska anfall ledde till allvarliga rhabdomyolysis som krävs kontinuerlig hemodiafiltration. Efter 2 år visade en fysisk undersökning atrofi av extremiteterna jämfört med tidigare undersökningar, särskilt av av intercostalmusklerna. Under den tiden drabbades han två allvarliga bronkial astmatiska attacker. Hans serum kreatinin Kinas förblev mellan 4 000 och 7 000 IU/l när han inte lider av astmatiska attacker och rhabdomyolysis hade avtagit. Vi misstänkte därför att hans senaste muskel atrofi orsakades av astmatiska attacker, och diskuterat möjligheten till hans respiratory muscle svaghet på grund av att McArdle sjukdom i förhållande till hans allvarliga bronkial astmatiska attacker liksom Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom. ( info) |