1/6. Familjär X-linked kardiomyopati (Danon sjukdom): diagnostiska bekräftelse genom mutation analys av LAMP2gene. En pojke lades fram vid 2,5 år med mild vänstra ventricular leverhypertrofi och mild myopati. Infantil kardiomyopati framskridit obevekligt, leder till döden i ålder 16 år strax före planerad hjärtat transplantation. Under sjukdomen, hans mor utvecklas allvarliga Dilaterad kardiomyopati och avled i dess komplikationer vid 46 års ålder. Kombinationen av myopati och kardiomyopati, biokemiska och elektronmikroskopi undersökningsresultaten i en muskel biopsi, och stamtavla föreslog Danon sjukdom (MIM 300257), en X-linked lysosomal lagring oordning orsakas av brist på Lysosom-associerade membran protein-2 (LAMP2). Diagnosen bekräftades av identifiering av en ny mutation, G138A, i LAMP2gene, vilket leder till för tidig stopp kodon W46X. SLUTSATS: tidig diagnos av Danon sjukdom är viktigt för genetisk rådgivning och lägligt hjärt transplantation, det enda effektiva terapeutiska alternativet. ( info) |
2/6. Danon sjukdom som en underrecognized orsak till Infantil kardiomyopati hos barn. BAKGRUND: Vissa patienter med Infantil kardiomyopati (HCM) eller vänster ventricular hypertrofi också presentera med skelettet myopati och Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom; mutationer i genen kodning Lysosom-associerade protein-2 (LAMP-2) har konstaterats hos dessa patienter, vilket tyder på att vissa av dessa patienter har Danon sjukdom. I denna studie undersökte vi frekvensen av LAMP2 mutationer i ett omarkerat pediatrisk HCM befolkningen. metoder och RESULTS: Var LAMP2 amplifierats från arvsmassans dna isolerad från perifera lymfocyter 50 patienter diagnosen HCM och analyseras av direkta dna-sekvensering. I 2 av de 50 probands (4%) identifierades nonsens mutationer. 1 Familjen den proband inledningsvis presenteras med HCM som tonåring, nått som Dilaterad kardiomyopati (DCM) och hjärtsvikt. Skelettet myopati och WPW noterades också. Den proband teenage syster är en bärare av samma LAMP2 mutationen och har HCM utan skelettet myopati eller WPW. Den andra proband visas med HCM, WPW och skelettsystemet myopati som tonåring transportföretaget mor utvecklat DCM under sin 40s. Skeletal och hjärtkirurgi muskel avsnitt visade avsaknad av LAMP-2 på immunohistochemical färgning. SLUTSATSER: LAMP2 mutationer kan utgör en betydande del av fall av HCM hos barn, speciellt när skelettet myopati och/eller WPW är närvarande, vilket tyder på att Danon sjukdom är en underrecognized enhet i pediatrisk kardiologi gemenskapen. ( info) |
3/6. Fenotypiska heterogenitet i två icke-närstående Danon patienter är associerade med samma LAMP-2 gen mutationen. Danon sjukdom, en X-linked cardioskeletal myopati orsakas av primära brist i Lysosom-associerade membran protein-2 (LAMP-2), är kliniskt kännetecknas av kardiomyopati, myopati och variabel utvecklingsstörning. Patologiska kännetecknas av sjukdomen är frånvaron av LAMP-2 immunohistochemical färgning i muskel. LAMP-2 genmutationer rapporterat hittills är oftast privata mutationer. Vi beskriver två fall av Danon sjukdom med annan klinisk presentation, i vilka vi identifierat de samma exon hoppar över mutationen c.928G>A i LAMP-2 gen. Den första patienten drabbades av en tidig debut myopati och Infantil kardiomyopati (HCM) att delvis förbättrats med missbruksbehandling. En första muskel biopsi vid ålder 4 månader visade markant ökad glykogen, och sura Maltas brist var uteslutet biokemiskt. En andra muskel biopsi, utförs i åldern 3(1/2) år, visade mycket mild avvikelser. det andra barnet i ålder 15 år hade mild, diffus muskel svaghet och slöseri, måttlig psykiska brister och HCM. Två seriella tarmbiopsier utförs av ålder 8 och 15 år visade liknande slutsatser av flera esteras-positiva vacuoles i typ I myofibers. Båda patienter visade immunohistochemical studien avsaknad av LAMP-2 i skelettmuskulatur. ( info) |
4/6. Godartade kursen av glykogen lagring sjukdom typ IIb i två bröder: art eller arv? Två bröder med barndomen variant av typ II glycogenosis (GSD-IIb) behandlas med kost och motion terapi (NET) från en ung ålder visade en ovanligt godartade kurs. Muskel biopsi från äldre bror, som visade karakteristiska vacuolar glykogen anhopning vid ålder 2, hade återgått till det normala i 16 år. En muskel biopsi från yngre bror var normalt 5 år. det är osäkert huruvida denna onormala utveckling var spontan (natur) eller på grund av symptomatiskt terapi (arv), men NET bör övervägas hos patienter med GSD-IIb till enzym ersättning eller genterapi blir allmänt tillgängliga. ( info) |
5/6. Nya lampa-2 gen mutationen och framgångsrik behandling med hjärtat transplantation i en stor familj med Danon sjukdom. Lysosom-associerade membran protein-2 brist (LAMP-2 brist) eller Danon sjukdom, är en sällsynt X-linked lysosomal sjukdom karakteriseras av kardiomyopati, vacuolar myopati och utvecklingsstörning. Mindre än 20 familjer med mutationer av Lamp-2 gen har rapporterats. Vi beskriver en familj från Sardinien med åtta drabbade patienter (4 honor och 4 män) och en ny mutation i exon 2 av Lamp-2 gen (c.102_103delAG). Hondjur utvecklat isolerade kardiomyopati i vuxen ålder, medan män presenteras med kardiomyopati, myopati och utvecklingsstörning före 20 års ålder. Kardiomyopati var dödliga i tre honor i deras 40s och tre hanar före ålder 20 år. En patient behandlades framgångsrikt av hjärtat transplantation med mer än 5-års uppföljning. Denna studie visar att Danon sjukdom är ett ofta dödlig villkor som är potentiellt behandlingsbara med hjärtat transplantation. ( info) |
6/6. Generaliserad Lysosom-associerade membran protein-2 defekt förklarar multisystem kliniska engagemang och tillåter leukocyte diagnostiska screening i Danon sjukdom. Danon sjukdom, en X-linked dominerande oordning, resultat från mutationer i genen protein-2 (LAMP2) Lysosom-associerade membran och presenterar med Infantil kardiomyopati, skelettet myopati och utvecklingsstörning. För att undersöka effekterna av LAMP2 genmutationer på protein uttryck i olika vävnader, skärmad vi LAMP2 genmutationer och LAMP-2 protein brist i skelettmuskulatur nio icke-närstående patienter med Infantil kardiomyopati och vacuolar myopati. Vi identifierat tre nya familjer (inklusive en drabbade mor) med orapporterade LAMP2 null genmutationer och LAMP-2 protein brist i skelettet och skador muskel, leukocyter och fibroblaster. LAMP-2 protein deficiency kunde påvisas i olika vävnader, inklusive leukocyter, förklarar multisystem kliniska medverkan. skelettmuskulatur immunopathology visade att muterade proteinet inte var lokaliserad i Golgi komplexa, vacuolar membran uttryckt sarcolemmal-specifika proteiner och graden av muscle fiber vacuolization korrelerade med kliniska muskel engagemang. I våra kvinnliga patienten, muskel histopatologi och LAMP-2 protein analys var tveksam, som anger att diagnos hos hondjur kräver mutationen identifiering. Slumpmässig X-chromosome inaktivering i muskel och leukocyter undantagna möjligheten att selektiv medverkan av vissa vävnader hos hondjur beror på sned X-chromosome inaktivering. Därför biokemisk analys av leukocyter skulle kunna användas för screening av manliga patienter, men genetisk screening som krävs i honor. ( info) |