1/131. En stor Alu-medierad borttagning, identifieras med PCR, som den molekylära basen för glykogen lagring sjukdom typ II (GSDII). glykogen lagring sjukdom typ II (GSDII) är en autosomal Recessiv sjukdom följd av ärvda brist på de enzym lysosomal sura alfa-glucosidase. Över 40 olika mutationer har beskrivits men inga stora borttagningar har konstaterats tidigare. Vi nu beskriva en homozygous borttagning för stora (9-kb) som sträcker sig från av 15-4 kb nedströms av terminal exon (exon 20), detected by polymerase chain reaction (PCR)-baserade metoder. Borttagningen misstänktes ursprungligen på grund av underlåtenhet att förstärka en sammanhängande grupp exons med PCR. Vi om en Alu/Alu rekombination, baserad på våra tidigare demonstration av södra analys av Alu delarna i de regioner som potentiellt flankerande borttagningen. Ytterligare sekvens analys av genomisk fragment bekräftade förekomsten av Alu element och tillåtna utformningen av flankerande primrar för PCR-amplifiering. Amplifiering resulterade i en mindre än normala fragment (0.7 vs. 10 kb) i homozygosity i den proband och i heterozygosity i hennes föräldrar. Kloning och sequencing av desto mindre än normala 0,7-kb borttagning fragment visade en Alu/Alu borttagning junction. I heterozygosity skulle denna strykning inte kan identifieras av för närvarande vanlig PCR-mutationen detektionsmetoder. Baserat på andra Alu-medierad borttagningar, denna strykning sannolikt är återkommande och bör kontrolleras för alla icke-consanguineous GSDII patienter, särskilt när endast en mutation har identifierats och ingen av de 12 singel-nucleotide polymorphisms i regionen borttagna är heterozygous. Dessa observationer tyder också på denna första karakterisering av gener på sjukdomsframkallande lokus bör omfatta en sökning efter Alu och andra repetitiva inslag för att underlätta efterföljande PCR-baserade mutation analys. ( info) |
2/131. Ett intressant fall av modersmjölkersättningar sudden death: allvarliga hypertrophic kardiomyopati i Pompes sjukdom. glykogen lagring sjukdom typ II (Pompes sjukdom) är en sällsynt ärvda metabolisk störning, vilket ofta leder till Infantil död från allvarliga kardiomyopati. Detta fall av plötslig död visar funktionerna i hjärtats undersökningsresultaten i oordning, som härrör från massiva lysosomal ackumulering av glykogen i hjärtat och andra vävnader. Pompes sjukdom bör beaktas i fall av oförklarliga Infantil kardiomyopati. ( info) |
3/131. Ökad förekomst av cleft lip i glykogen lagring sjukdom typ II (GSDII): uteslutning av ett sammanhängande gen syndrom i två patienter genom förekomsten av intragenic mutationer inklusive romanen nonsense mutation Gln58Stop. Genetiska brist av lysosomal sura alfa-glucosidase (acid Maltas) resultat i autosomal Recessiv sjukdom glykogen lagring sjukdomen Skriv II (GSDII) där intralysosomal ackumulering av glykogen främst drabbar skelettet och hjärtats muskel-funktion. Under en tidigare översyn noterade vi 3 i 100 fall av GSDII med oförutsedda beskrivning av cleft lip. Dessutom identifierat vi 2 35 GSDII patienter avses oss för molekylära studier med co-förekomsten av cleft lip, betydligt större än antalet beräknade nonsyndromic cleft lip med eller utan klyka smak av 1 i 700 till 1 000. Eftersom flera rader av bevis stöder en mindre cleft lip/gommen (Cl/P) locus på kromosom 17q intill locus för GSDII, definierat vi den molekylära basen för GSDII i dessa två patienter för att fastställa om de representeras ett sammanhängande gen syndrom. Patienten var jag (av holländsk härkomst) homozygous och heterozygous för en intragenic borttagning av exon 18 (deltaex18), vanlig i nederländska patienterna föräldrarna. Patienten II var heterozygous för delta525T, en mutation som är också vanliga i nederländska patienter och en roman nonsense mutation (172 [korrigerade] C--> T, Gln58Stop) i exon 2, den första coding exon. Mor var heterozygous för delta525T och Fadern för den 172 [korrigerade] C--> T, Gln58Stop. Konstaterandet att båda patienter sker intragenic mutationer eliminerar ett sammanhängande gen syndrom. Medan förekomsten av klyka lip/klyka smak i en patient med GSDII kan vara slump, dessa co-förekomster skulle kunna utgöra en ändring åtgärd av sura alfa-glucosidase brist på olänkade eller länkade gener som resulterar i ökad mottaglighet för cleft lip. ( info) |
4/131. vuxna glycogenosis II med paracrystalline mitokondriell införanden och Hirano organ i skelettmuskulatur. Hirano organ utgör eosinofil intracytoplasmic införanden, normalt sett i det centrala nervsystemet, då de är besläktade senilitet och vissa dementias såsom alzheimers sjukdom eller Parkinson-demens komplexet. De har hittats i olika vävnader av försöksdjur och i sällsynta fall i extraocular muskler av äldre individer. Dock att vår kunskap har de inte beskrivs i skelettmuskulatur i andra platser än extraocular muskler eller är associerade med muskel patologi. Glycogenosis II eller Pompes sjukdom, är en metabolisk störning som orsakas av syra Maltas brist och kännetecknas av glykogen ackumulering i lysosomes i olika vävnader, inklusive skelettmuskulatur. det finns tre kliniska former beroende på åldern vid insjuknandet, de vanligaste är den barndom. Vi presenterar histopatologiska och strukturella resultaten av en muskel biopsi utfört i ett fall av formuläret vuxna glycogenosis II som utöver karakteristiska lysosomal glykogen lagras, visade paracrystalline mitokondriell införanden och, som en exceptionell hitta, intracytoplasmic Hirano organ i vissa muskel fibrer. ( info) |
5/131. vattenskalle associeras med glykogen lagring sjukdom typ II (Pompes sjukdom). Författarna beskriver ett fall av vattenskalle i 8 månader, 2 veckor gamla spädbarn som tidigare hade diagnostiserats med glykogen lagring sjukdom typ II. Hjärnskålen imaging visade inga tecken på hinder inom Ventrikulärt systemet. Detta fall läggs till de centrala nervsystem komplikationer som associeras med denna störning. Flera möjliga mekanismer för vattenskalle iakttas i detta spädbarn diskuteras. ( info) |
6/131. Fosterhinnan cellen 4-methylumbelliferyl-alfa-glucosidase aktivitet för fosterdiagnostik Pompes sjukdom. Använder en enkel fluorometric haltbestämning alpha-glucosidase verksamhet av odlade fosterhinnan celler, har vi övervakas två graviditeter från familjer i riskzonen för Pompes sjukdom. Fostret bedömdes påverkas i ett, graviditeten är avslutade och påverkas i den andra. Riktigheten av dessa prognoser bekräftades. Dessa resultat tyder på att denna haltbestämning tillåter exakta fosterdiagnostik Pompes sjukdom, tre veckor efter diagnostiska fostervattenprov. ( info) |
7/131. Sura Maltas brist (typ II glycogenosis). Morfologiska och biokemiska studie av en barndom fenotyp. Patologiska och biokemiska data är rapporterade om en 4 (4) / 12-årig manlig patient med en svår myopathic sjukdom, hepatomegali, återkommande pulmonell infektioner slutar slav. Kombinerade morfologiska och enzymatiska studier på muskel biopsi ledde till diagnos av syra Maltas brist (typ II glycogenosis). På besiktning undersökning, lysosomal glykogen lagring finns i skelettet muskler och lever, medan hjärta och centrala nervsystemet system kan räddas. Både Hydrolytisk och transferaser verksamheter av syra Maltas är frånvarande i odlade fibroblaster, hjärtat, levern och postmortem skelettet muskler. Att aktiviteten transferaser enbart i den biopsied skelettmuskel bara, är bristfälliga medan funktionen Hydrolytisk upprätthålls vid normala låga bredbildsformatet väl med den onormala strukturen av glykogen lagras i den muskeln. Dock förenas inte dessa resultat på biopsied muskel med avsaknad av både funktioner och förekomsten av normala glykogen i andra biopsied vävnader eller postmortem prover från samma patient. ( info) |
8/131. En obduktion fall av typ II glycogenosis. En obduktion fallet av typ II glycogenosis rapporterades med detaljerad beskrivning av strukturella undersökningsresultaten. Utöver två typiska mönster av glykogen nedfall, membran-bundna lysosomal glykogen och membran-fria cytoplasmatisk glykogen konstaterade vi många vacuolar strukturer i leverceller och ett stort nedfall av nomogeneous material mellan fragmenterade skador fibrillerna. Dessa slutsatser diskuterades kortfattat i detta manuskript. ( info) |
9/131. Plötslig hjärt död i Linda på grund av att histiocytoid kardiomyopati. Detaljerad obduktion är avgörande i spädbarn som dör plötsligt och utan en känd orsak. Vi rapportera ovanliga fall av histiocytoid kardiomyopati med endocardial fibroelastosis, det andra fallet i världslitteraturen. Barnet fram med plötslig död, men hjärt histologiska utseende var ursprungligen tros orsakas av Pompes sjukdom. ( info) |
10/131. Är medfödd fiber typ snedfördelning en sant myopati? Författarna rapport om medfödd fiber typ missförhållande i en 32-månader gammal manlig patient. En patogenetiska roll av alkohol ("fetalt alkoholsyndrom") skulle kunna diskuteras här eftersom mor drack dagliga stora mängder alkohol under graviditeten. Histochemical funktioner undistinguishable från dem som rapporterats i medfödda fiber typ snedfördelning observerades även i två fall av globoid cellen leucodystrophy (Krabbes sjukdom) och i ett fall av Infantil syra Maltas brist (Pompes sjukdom). Morphometric studier bekräftade denna analogi. Förekomsten av en liknande fiber Skriv snedfördelning i villkoren så helt olika från varandra avgjutningar tvivel specificitet i funktionerna histoenzymatic. det föreslås att åtminstone vissa fall av medfödda fiber typ snedfördelning resultera från en maturational otillräckligheten av typ jag motor nervceller eller från en skada till Schwann celler. ( info) |