11/240. Schizoaffektiv sjukdom i en bräcklig-X transportör. SYFTE: Här vi rapportera fallet med en schizoaffektiv psykos i kvinnliga bärare av bräckliga-X (CGG sekvens > 200). Klinisk bild: Patient med symptom på psykos (hallucinationer, vanföreställningar och oordnat tänkande) och mania, föregås av sjunkande intellektuella och sociala funktion. BEHANDLING och resultatet: Initial behandling med antipsykotika droger ensam eller i kombination med natrium valproat endast var delvis effektiv, utan tillsats av litium resulterade i en komplett eftergift. SLUTSATSER: Ett år senare patienten fram främst med underskott symptom och djupa brister i minne och verkställande funktioner. det är troligt att en intellektuell försämring runt tidpunkten för puberteten är associerad med bräckliga-X ökade hennes säkerhetsproblem till en schizoaffektiv sjukdom och så småningom till dåligt fungerande. ( info) |
12/240. Nonrandom x inaktivering och urval av bräckliga x fullständig mutation i fetala fibroblaster. I bräckliga x upprepa kvinnliga bärare graden av kognitiv nedsättning verkar vara korrelerade med aktiveringsstatus för x-kromosom försedda med den utökade trinucleotide i främjare av den FMR1 genen. I denna studie bett vi om avvikelserna från det främst slumpmässigt mönstret av x inaktivering är relaterade till markeringen som tros uppstå mot celler som transporterar den bräckliga x fullständig mutation (FM) på den aktiva X-kromosomen. Fibroblast kultur härrör från en 20-veckan FM kvinnliga fostret var seriellt passaged. Förhållandet aktivering (AR) kulturen ökat från 0.68 till 0.92 mellan avsnitt 2 och 9. Alla högre passage celler (upp till 34 avsnitt) visar en AR 1.0, som anger fullständig avsaknad av celler där de normala X-kromosomen skulle vara inaktiverat. 29 Kloner upprättade från den fetala kulturen med AR av 0,8, hade 28 inga synliga 5.2-kb på södra blotting som visar att dessa 28 kloner bestod uteslutande av celler med FM i deras inaktiva x-kromosom. Endast en enda klon bedrivs dess active x-kromosom i FM. Siffran 1 av 29 är mycket lägre än våra förväntningar utifrån AR av masskultur. Därför kloning och seriell odling anger möjligheten till val beroende på aktiveringsstatus i den utökade X-kromosomen i fetala FM kvinnliga fibroblaster. ( info) |
13/240. Hypomethylation av en utökad FMR1-allelen är inte associerad med en global dna-metylering defekt. Den stora majoriteten av bräckliga-X fullständig mutationer är kraftigt methylated i hela den expanderade CGG upprepa och omgivande konsumentbranschen ön. Hypermethylation initierar och/eller stabiliserar Transkriptionsreglering inaktivering av den FMR1 genen, vilket gör att den bräckliga X-syndrom fenotyp kännetecknas främst av utvecklingsstörning. Förhållandet mellan upprepa expansion och hypermethylation är inte väl förstådd är inte heller absoluta, vilket framgår av identifikation av nonretarded män som bär på hypomethylated fullständiga mutationer. Att bättre karaktärisera metylation mönstret hos en patient som bär en hypomethylated upprepar full mutation av ungefär 60-700, vi har utvärderat metylation med McrBC endonuclease, som tillåter analys av ett stort antal sidor i FMR1 konsumentbranschen ön, inklusive de ligger inom CGG upprepa. Vi rapportera att regionen expanderad upprepa är helt gratis av metylation i denna full-mutationen male. Denna brist på metylation verkar betydligt, vara specifika för utökade FMR1 CGG-upprepa regionen, eftersom olika länkade och olänkade repetitiva inslag lokus är methylated normalt. Denna bedömning visar att avsaknaden av metylation i regionen expanderad CGG-upprepa inte är associerad med en global brist i metylation av mycket upprepade DNA-sekvenser. Vi också rapportera att de novo metylation i regionen expanderad CGG-upprepa inte uppstår när flyttas den via microcell-medierad kromosom överföring till en cellinje för de novo metylation-behöriga mus på magtarmkanalen. ( info) |
14/240. Preimplantation diagnos för bräckliga x syndrom baserad på upptäckt av den icke-expanderade farmor och moderns CGG. Bräckliga x syndrom är den vanligaste monogenic orsaken till psykisk utvecklingsstörning i pojkar. det är alltid kliniskt karaktäriseras av måttlig utvecklingsstörning och ofta av en lång ansikte med stora östlig öron och makro-orchidism. Kausala mutationen är en utökning av en CGG tripletten upprepa i en 5' exon av FMR-1 genen i Xq27.3. Vi rapportera här för första gången en metod för preimplantation genetisk diagnostik (PGD) för bräckliga x syndrom baserad på förstärkning av CGG tre spalter i den normala allelen. Vår kandidat-patienten befolkningen, liksom två kliniska preimplantation genetisk diagnostik (PGD) cykler som ledde till en graviditet med en påverkas fostret, presenteras i detta dokument. ( info) |
15/240. En unik form av förståndshandikapp med en distinkt fenotyp mappar till Xq26-q27. Vi rapportera ett nya X-linked utvecklingsstörning (XLMR) syndrom, med karakteristiska facial dysmorphic funktioner, för att skilja i en stor familj i north carolina. Endast män är drabbade, över fyra generationer. Kliniska resultaten sju levande påverkas männens inkluderar en måttlig grad av utvecklingsstörning (MR), grova facies, fluffigt Ögonlock, smala ögonlocksreflexer sprickor, framstående supraorbitalens åsar, en bred näsa, en framstående lägre lip, stora öron, fetma och stora testiklar. Cephalometric mätningar tyder på att de drabbade män har en distinkt Kraniofacial grundstomme, jämfört med normerande åtgärder. Heller bärvåg honor påverkas med herr, men cephalometric skelettet analysresultaten tyder Kraniofacial dysmorphisms mellan drabbade män och normerande kontroll individer. Opåverkade manliga släktingar visar inga kliniska eller cephalometric likheten till drabbade män. blod-Lymfocyt Karyotyp och resultaten av DNA-analys för bräckliga-X syndromet och av andra rutinundersökningar är normala. Länkning analys för polymorf DNA-markörer som sträcker sig från x-kromosom etablerade koppling till Xq26-q27. Högsta LOD partitur erhölls vid markör DXS1047 (LOD Maxpoäng = 3.1 rekombination bråkdel 0). Med hjälp av haplotyp analys, har vi lokaliserade genen för detta villkor ett 18-cM genetiska intervall flankerad av ATA59C05 och GATA31E08. På grundval av både den kliniska fenotyp och mappningsdata har vi kunnat utesluta andra rapporterade XLMR villkor. Vi tror därför att en unik Recessiv XLMR syndrom med en särskiljande och igenkännlig fenotyp är representerade i denna familj. ( info) |
16/240. Bräckliga x syndrom. Bräckliga x syndrom är det vanligaste ärvda orsakar utvecklingsstörning hos hanar. Honor med fullständig mutation kan ha mildare tecken på sjukdomen. Familjer med ledamöter som har diagnostiserats med bräckliga x syndrom ansikte oro för hälsan hos deras nyfödda spädbarn, beslut om familjeplanering och frågor om möjligheten att andra familjemedlemmar skulle kunna ha denna rubbning. Neonatal sjuksköterskor delta i bedömningen, hälso-och hantering, rådgivning och hänskjutande av familjer när det gäller detta syndrom. ( info) |
17/240. Identifiering och utvärdering av utvecklingsstörning. Psykisk utvecklingsstörning hos små barn är ofta missas med kliniker. Villkoret är närvarande i 2-3 procent av befolkningen, antingen som en isolerad konstaterande eller som en del av ett syndrom eller bredare störning. Orsakerna till psykisk utvecklingsstörning är många och inkludera genetiska och miljömässiga faktorer. I minst 30 till 50 procent av fallen inte läkare kan avgöra etiologin trots grundlig utvärdering. diagnos är starkt beroende av en omfattande personliga och familjens sjukdomshistoria, en fullständig fysisk undersökning och en noggrann utvecklingsmässiga bedömning av barnet. Dessa kommer att vägleda lämpliga utvärderingar och referenser att ge genetisk rådgivning, resurser för familjen och tidigt ingripande program för barn. Familjen läkare uppmanas att fortsätta regelbunden uppföljning besök med barnet att underlätta en smidig övergång till tonåren och ung vuxen ålder. ( info) |
18/240. Patologiska och neuropatologiska slutsatserna i två hanar med bräckliga-X syndromet. det nuvarande papperet tar efter slakt patologiska och neuropatologiska slutsatserna i två hanar med bräckliga-X syndromet, 67 och 87 år. Båda ämnena dog av plötsliga och oväntade hjärt-orsaker, och båda uppvisade avvikelser mitral valve, Ventrikulärt leverhypertrofi och cardiomegaly. Båda fallen visade macrocephaly egenskap hos den klassiska Martin-Bell fenotyp i FRAXA. det höjdes brain vikt i båda fallen: makroskopiskt, cerebrala och cerebellar halvklot verkade normala, men Dilaterad laterala ventriklarna sågs; och mikroskopisk undersökning av hjärnan i fall 2 visade normala hexalaminar arkitektur och ingen brutto neuronal hoppar. hippocampus visade milda CA4 pyramidal cellförlust och tillhörande gliosis. Lillhjärnan visade focal Purkinje cellförlust och motsvarande Bergmann gliosis. Även om det finns ett behov av att avgränsa de mikroskopiska funktionerna i bräckliga-X syndromet från de av åldrandeprocessen, finns det ett brådskande behov av mer systematiskt neuropatologiska studier av bräckliga-X blödningar. ökad hjärnan vikt och Purkinje cell förlust av autism och bräcklig-X syndromet öppnar kundtransaktioner igen debatten om dessa två villkor. Fallet för ytterligare forskning om hjärt avvikelser i bräckliga-X syndromet förstärks också av resultaten. Denna rapport bekräftar slutligen varvad cellen hyperplasi roll som den största orsaken till megalo-testiklarna i detta skick. ( info) |
19/240. FRAXE mutation i ett psykiskt utvecklingsstörda ämne och i hans ut efter fenotypiska kriterier normala tvillingbror. FRAXE bräckliga webbplatsen, 600 kb distala till de vanligare FRAXA har rapporterats uttryckas i ämnen med mild icke-syndromal utvecklingsstörning (MR). Förstärkning av mer än 200 GCC upprepas, är associerad med metylation av intilliggande konsumentbranschen ön vid Xq28, leder till ett uttryck för den bräckliga webbplatsen. En stor gen, FMR2, transkriberas distally från den konsumentbranschen ön och downregulated genom upprepad expansion och metylation, identifierades i 1996. Bland 232 psykiskt utvecklingsstörda patienter, testade FRAXA negativa, identifierat vi en italiensk familj för att skilja en hypermethylated expansion på FRAXE locus i två tvåäggstvillingar twin bröder, deras syster och deras mor. index har föranlett vid 23 års ålder med allvarliga herr, epilepsi, ett dysmorphic ansikte med en hög välvda smak, marfanoid habitus och hyperreflexia av ben och fötter. Hans bror var avses enligt normala och psykometriska test bekräftade han inte är mentalt hos. Alla medlemmar av familjen genomgick FRAXE molekylär analys, efter cytogenetiska uttryck av fraX webbplatsen och negativt FRAXA test. Intressant nog hittades en expansion och en hypermethylation vid FRAXE locus i dem alla. fibroblaster från kliniskt normala bror var lumbala för FMR2 uttryck och transkription av genen konstaterades för att tystas. Förekomsten av en ut efter fenotypiska kriterier normala hane med frånvarande FMR2 uttryck i fibroblaster tyder på att förhållandet mellan FRAXE mutation, FMR2 uttryck och herr måste undersökas ytterligare. ( info) |
20/240. En bräcklig x fallet med en förstärkning/borttagning mosaik mönster. Bräckliga x syndrom är den vanligaste orsaken till ärftliga utvecklingsstörning. Den FMR1 genen, som är inblandade i bräckliga x syndrom, innehåller en polymorf CGG upprepning, som expanderar i drabbade patienter. Expanderande tripletten upprepas har visat sig vara en ny typ av mutation, kallas "dynamiska mutation", ansvarar för mer än 12 genetiska sjukdomar. Dessa mutationer uppstå som flera steg snarare än en enskild händelse. det första steget leder till en unstable allel som sedan blir alltmer instabilt generellt att uppnå ytterligare höjningar i kopia eller ibland kontraktion. I denna rapport beskriver vi en bräcklig x pojke med både en hypermethylated full mutation och en borttagning av 905 bp omfattar CGG upprepa. Uppströms brytpunkten är 438 bp 5' CGG upprepa och nedströms brytpunkten är 420 bp 3 "av de tre spalter upprepas. Borttagningen innehåller ATG börjar kodon för översättning av den FMR1 genen. Detta bekräftades med FMRP immuncytokemi både på blod fläckar och hår rötter. Regionen borttagna flankeras av ccgg direkt upprepas bredvid brytpunkter, Detta kan ha haft en avgörande roll i bildandet av en sekundär DNA-strukturen leder till borttagningen. ( info) |