1/68. Avblodning störning med onormala sår helande, syra-lösliga koagulerat och normala faktor XIII. En ovanlig blödande oordning kliniskt liknar faktor XIII brister presenteras. Endast upptäckas koagulering onormala tillstånd var snabba clot upplösning 1 åttioprocentig monoklorättiksyra. Denna onormala tillstånd var tillskrivas ihållande ökningen av en pepsin-liknande plasma proteas som aktiveras vid lågt pH. Asystematic Sök efter liknande fenomen visade att massiv blodtransfusion kan också förbättra plasma-clot löslighet i syra, eventuellt genom utgivningen av en red cell proteas. Drar vi slutsatsen att syra clot löslighetstest är inte en särskild indikator av faktor XIII brist, men denna enkla haltbestämning rekommenderas för ytterligare studier av syra plasma proteas verksamhet. Diagnostiska relevans och pathophysiologic vikten av ökad pepsin-liknande aktivitet i plasma fortfarande vara förklaras. ( info) |
2/68. Avblodning risk och reproduktiv kapacitet bland patienter med faktor XIII brist: ett mål presentation och genomgång av litteraturen. Faktor XIII brist är en ovanligt, ärvde blödning som oftast visar i Linda eller tidig barndom, omfattar både pojkar och flickor. Vi presenterar fallet med en kvinna som hade upplevt två tidigare intrakraniell blödande händelser och behandlades före och under graviditeten aktuella med faktor XIII koncentrat. Hennes graviditet var framgångsrikt, och hon upplevt en okomplicerad vaginalt leverans. Att bättre förstå de frågor som omger blödande, reproduktiv kapacitet och hantering av faktor XIII brister under graviditeten, vi genomfört en systematisk litteratur med medline från 1966 till December 1998. Vi också undersökt de bibliografiska referenserna från alla artiklar och inkluderade alla fall, Ärenderapporter eller mål antal patienter med faktor XIII brist. Vi hämtade data på 117 patienter från 37 artiklar, av vilka flesta hade typ II brist. Bland obehandlade patienter med typ II faktor XIII brist tyder litteraturen på en förhöjd dödlighet på grund av att okontrollerade avblodning och intrakraniell blödning. På grund av dess höga grad av effektivitet stöder bevis som användning av liv länge profylaktiska terapi med minst månatliga infusioner av faktor XIII koncentrat, inklusive under graviditeten. Yttrandet att kvinnor med typ II faktor XIII brist har oundvikliga återkommande aborter eller att män är sterila, är inte väl underbyggt. Inga data hittades på huruvida behandling ändrar manliga fortplantningsförmåga. En politik för universal faktor XIII ersätter, börjar i barndomen, kan sannolikt fler patienter att uppnå reproduktiv status. Utvecklingen av en internationella data registret skulle optimalt lösa både blödande risk och fortplantningsförmåga bland patienter med faktor XIII brist. ( info) |
3/68. Moderns blod koagulering faktor XIII är förknippad med utvecklingen av cytotrophoblastic skal. Vi analyserade de tidiga implantation vävnaderna av normala kvinnor och en patient med medfödd faktor XIII brist för att studera rollen som mödrar underavdelning a faktor XIII (13a) i utvecklingen av extravillous cytotrophoblast. Patienten hade fått tillräcklig förvaltning av faktor 13a koncentrera endast upp till 7 veckor av dräktigheten (wG). Hennes graviditet, behölls fram till senare delen av 8 wG, men avbröts av intrauterin fetala death at 9 wG. Immunohistochemical färgning av cytokeratin, 13a och underavdelning s faktor XIII utfördes i början implantation vävnader av normala kvinnor och denna patient. Många välformulerad cytotrophoblastic skal och Nitabuchs lager upptäcktes i implantation vävnader på 7-8 wG i normala kvinnor och 13a var närvarande i det intercellular utrymmet i välformulerad cytotrophoblastic skal, medan cytotrophoblastic skal och Nitabuchs lager i denna patientens implantation vävnad var dåligt utformad. Dessutom upptäcktes inte 13a omgivning. det föreslås när aktiviteten bland mödrar plasma av faktor XIII är låg, är koncentrationen av 13a vid högre sängen är också låg, vilket leder till otillräcklig bildandet av cytotrophoblastic skal och därför en ökade risken för missfall hos patienter med medfödd faktor XIII brist. ( info) |
4/68. Faktor XIII brist förorsakar mutation, Ser295Arg, i exon 7 av faktor xiiia gen. Ärvda faktor XIII (FXIII) brist är en autosomala Recessiv sjukdom som leder till en allvarlig blödande diathesis, problem med sårbehandling och en mycket hög risk för återkommande missfall i bristfälliga honor. Vi har analyserat den molekylära basen för faktor XIII brister i två patienter och deras föräldrar, som kommer från norra pakistan. Fyra sekvens ändringar identifierades: en AGC--> AGG (Ser--> Arg) FXIII brist-orsakar mutation i kodon 295. G--> A vid position-246 uppströms exon 1. T--> C och C--> T på positioner talpar och-24, respektive i intron 9. Med hjälp av molekylmodellering vi förutspår att Ser295Arg mutation skulle förhindra att FXIIIA molekylen fällbara korrekt och således leda till en mutant polypeptide unstable FXIIIA. Sekvens ändringarna-246G--> A, - 23T--> C och-24C--> T är normala polymorphisms. RT-PCR analys visar att intronic sekvens ändringar inte visas påverka riktigheten av FXIIIA rna bearbetning. ( info) |
5/68. Identifiering av en ny mutation (Gly420Ser), distala på aktiv-webbplatsen, som leder till faktor XIII brist. De molekylära defekterna av faktor XIII A underavdelning gen studeras i en patient med faktor XIII brist. mutation analys utförts på amplifierade dna från varje exon av denna gen av singel-strand konformation polymorfism (SSCP) och dna-sekvensering tekniker. Ersättning av guanin av adenin vid nucleotide 1258 i exon 10 av koagulering faktor XIII A underavdelning gen har upptäckts i patienten. Mutationen resulterar i att ersätta Gly420 av Ser i domänen kärna av detta enzym. Restriktionsenzym analys av amplifierade exon 10 dna bekräftade att patienten homozygous för denna mutation. En familj studie visade att mutationen ärvdes från båda föräldrarna, som var första kusiner. De potentiella effekterna av mutationen var förutsägs av molekylär modellering av aminosyra substitution inom koordinaterna kristallstrukturen. Substitution uppstod inom domänen kärna av detta enzym vid rester helt bevarad mellan alla kända medlemmarna av familjen transglutaminase. En modell av muterade proteinet tyder på att även om substitution av Gly420 genom Ser orsakar bara mindre omfördelning av restprodukter och verkar inte vara särskilt skadliga för struktur, mutationen är dock sannolikt att minska den molekyl förmåga att genomgå den conformational förändring som tros vara krävs för full transglutaminase verksamhet. Våra data stöder starkt den tidigare publicerade informationen om funktionella betydelsen av resthalter kring, men inte utgör en katalytisk fickan i A underavdelning av faktor XIII. ( info) |
6/68. Två Roman och en återkommande missense mutation i genen faktor XIII A i två nederländska patienter med faktor XIII brist. Medfödda faktor XIII (FXIII) brist är en sällsynt autosomala Recessiv sjukdom, brukar tillskrivas en brist i den FXIII A underavdelning, vars genetiska grunden har studerats i ett antal fall. Vi beskriver här de genetiska variationer som finns i två icke-närstående patienter med FXIII brister. Båda patienter, enligt profylaktiska substitution med FXIII koncentrat, uppvisade låga plasma FXIII A underavdelning antigen med oidentifierbart en underavdelning antigen i trombocyter och normal plasma B antigenet nivåer, vilket anger att bristerna som finns i den A underavdelning av molekylen. Båda probands var heterozygous för en tidigare rapporterat G--> en transversion i exon 8 i FXIII A underavdelning genen (Arg326Gln substitution). Proband 1 var också heterozygous för en roman G--> T transversion i exon 7, som förutspår en Val316Phe bytas ut. Två av hennes söner var heterozygous för denna mutation och visade låg FXIII aktivitet och FXIII A underavdelning antigen nivåer. Val316 är en well-conserved aminosyra bland familjen transglutaminase, ligger inom domänen kärna, nära till den Cys314 medlemmen av den katalytiska triad. Proband 2 hade en unik 2-bp (TT) insättningspunkten i någon av allelerna i eller intill-7 till-20 T svans intron A. Denna insättningspunkten hittades inte i 50 friska individer, som stöder detta är den andra mutationen i denna patient. ( info) |
7/68. Identifiering av nya Leu354Pro mutation ansvarar för faktor XIII brist. Vi rapporterar en ny homozygous CTG--> CCG (leu--> Pro) mutation vid kodon 354 i faktor xiiia gen av en patient som lider av FXIII. Leu354 ligger i en ficka inom domänen kärna av FXIIIA molekylen, med sin sida kedjan pekar till strukturen för domänen FAT 1. Ersättning av leucin med prolin rester ger upphov till Sterisk hinder mellan prolin ringen och de omgivande restsubstanserna, och omorganisering av dessa rester skulle vara nödvändiga för prolin att rymmas i denna ståndpunkt. Med hjälp av PCR-RFLP, har vi visat brist på denna mutation från 220 normala alleler. Dessa uppgifter tyder tillsammans, att Leu354Pro är troligen den sjukdomsframkallande mutationen i denna faktor XIII bristfälliga familj. ( info) |
8/68. Den nya Y283C mutation av den A underavdelning för koagulering faktor XIII: molekylmodellering förutsäger bildnings nedsatt protein falsning och dimer. I en italiensk patient med svår faktor XIII brister, en ny mutation, Y283C (TAT till TGT), identifierades heterozygously av nucleotide sekvensering analys i exon VII av genen för A underavdelning. Förekomsten av denna mutation bekräftades med Polymeras kedjereaktion-begränsning fragment längd polymorfism (PCR-RFLP) analys i den proband och hans bror. Molekylmodellering förutsäger att mutanta molekylen skulle vara misfolded. det är troligt att den synskadade falsning av mutant Y283C en underavdelning lett till dess instabilitet, som är åtminstone delvis ansvarig för faktorn XIII brist i denna patient. ( info) |
9/68. Faktor XIII brist. En familj studie av mätning av faktor XIII underenheter a och S. En flicka med medfödd faktor XIII brist och hennes stora familj har studerats av electroimmunoassay av faktor XIII underenheter a och S. Homozygote har avsaknaden av underavdelning a och en lägre nivå av underavdelning S. Heterozygotes minskade nivåer av båda underenheter och identifierades lättare genom mätning av underavdelning a än genom förhållandet underavdelning S/underavdelning A. Mor till propositus verkar vara ett nytt heterozygote, men heterozygosity på farfar sida spåras genom tre generationer. ( info) |
10/68. Mutationer i koagulering faktor XIII A gen i tre turkiska patienter: två nya mutationer och en känd insättningspunkten. Molekylära analys av faktor XIII A gen på tre icke-närstående turkiska familjer identifieras två Roman och en kända mutationer. En ny mutation är en ersättning av cytidin av guanin vid kodon 541 i exon 12, beta FAT 1 domän av koagulering faktor XIII A underavdelning genen resulterar i konvertering av asparagin till lysin. Mutationen förändrar webbplatsen begränsning av enzymet MboII. Andra nya mutationen, en 4 bp (-CAAA) tas bort i en direkt repetitiv sekvens (CAAACAAA) mellan codons 466-469, resulterar i förtida uppsägning av översättning vid kodon 474. Tredje mutationen är en tidigare rapporterat enda nucleotide (cytidin) infogas vid kodon 400 i exon 9 faktor XIII genen. ( info) |