1/101. En familj med ärftlig faktor x brist med en punkt mutation Gla32 till Gln i domänen Gla (faktor x tokyo). Vi rapporterar en ny familj med ärftlig faktor x brist. Propositus hade en markant långvarig prothrombin tid, en mild förlängning av aktiverad partiell thromboplastin tid och en clotting tid som aktiveras av Russell's viper venom. faktor x verksamhet i plasma var 3 u/dl (normala intervallet 56-138 u/dl). faktor x var antigen 61 u/dl. Molekylär analysen visade en homozygous mutation, Glu (GAG) till Gln (KAG) vid restsubstanser 32 som normalt genomgår en gamma-carboxylation inom gamma-carboxyglutamic acid rika domänen. Genotyper av familjemedlemmar fullständigt korrelerade med sin faktor x verksamhet. det har föreslagits att Glu32 till Gln mutationen är den molekylära basen för onormal faktor x i denna familj. ( info) |
2/101. Spontana epidural hematom efter en shunt i spädbarn med medfödd faktor x brist. Fallbeskrivning och litteratur granska. Författarna beskriver ett fall av spädbarn med medfödd faktor x brist. Patienten presenteras med centrala nervsystemet blödning följt av vattenskalle. Han genomgick en ventriculoperitoneal shunt och under den postoperativa perioden, utvecklade en spontan epidural hematom, som evakuerades. De kliniska och patofysiologiska aspekterna av detta fall diskuteras utifrån en litteratur översyn. ( info) |
3/101. Glu102Lys påverkan på faktor x funktionen hos en patient med en dubbelt homozygous faktor x brist (Gla14Lys och Glu102Lys). Två homozygous punktmutationer hittades hos en patient med faktor x (FX) brist, Ett resultat i utbyte av Lys för Gla 14 och andra orsakar Lys ersättning för Glu102. Proposita har en kraftigt minskad FX coagulant aktivitet i den Intrinsikalt)<1% of normal) and in the intrinsic (30% of normal) system of coagulation and after activation with russel's viper venom (18% of normal). the fx antigen is reduced in this patient to 20% of normal. the substitution of lys for glu102 in fx deficiency has been reported previously in a heterozygous state in conjunction with a lys for gla 14 substitution and with a pro for ser334 substitution. the contribution of the lys for glu102 substitution in the observed combined fx defect in these patients was unclear. the mutation causing the glu102lys substitution was introduced by site directed mutagenesis into a wild-type fx cdna, and recombinant protein was expressed in hek 293 cells. compared to the wild-type fx cdna, the mutant construct had a 67% activity upon activation in the extrinsic system, 93% activity upon activation in the intrinsic system and 72% after activation with rvv. the data presented show that the substitution of lys for glu102 results in a minor functional defect of the fx molecule. of="" normal)="" and="" in="" the="" intrinsic="" (30%="" of="" normal)="" system="" of="" coagulation="" and="" after="" activation="" with="" russel's="" viper="" venom="" (18%="" of="" normal).="" the="" fx="" antigen="" is="" reduced="" in="" this="" patient="" to="" 20%="" of="" normal.="" the="" substitution="" of="" lys="" for="" glu102="" in="" fx="" deficiency="" has="" been="" reported="" previously="" in="" a="" heterozygous="" state="" in="" conjunction="" with="" a="" lys="" for="" gla 14="" substitution="" and="" with="" a="" pro="" for="" ser334="" substitution.="" the="" contribution="" of="" the="" lys="" for="" glu102="" substitution="" in="" the="" observed="" combined="" fx="" defect="" in="" these="" patients="" was="" unclear.="" the="" mutation="" causing="" the="" glu102lys="" substitution="" was="" introduced="" by="" site="" directed="" mutagenesis="" into="" a="" wild-type="" fx="" cdna,="" and="" recombinant="" protein="" was="" expressed="" in="" hek="" 293="" cells.="" compared="" to="" the="" wild-type="" fx="" cdna,="" the="" mutant="" construct="" had="" a="" 67%="" activity="" upon="" activation="" in="" the="" extrinsic="" system,="" 93%="" activity="" upon="" activation="" in="" the="" intrinsic="" system="" and="" 72%="" after="" activation="" with="" rvv.="" the="" data="" presented="" show="" that="" the="" substitution="" of="" lys="" for="" glu102="" results="" in="" a="" minor="" functional="" defect="" of="" the="" fx="">mutation causing the glu102lys substitution was introduced by site directed mutagenesis into a wild-type fx cdna, and recombinant protein was expressed in hek 293 cells. compared to the wild-type fx cdna, the mutant construct had a 67% activity upon activation in the extrinsic system, 93% activity upon activation in the intrinsic system and 72% after activation with rvv. the data presented show that the substitution of lys for glu102 results in a minor functional defect of the fx molecule.> ( info) |
4/101. Hemorrhagisk lymfadenopati som en röntgentecken primära al amyloidos. Lymfadenopati associeras med blödning som en röntgentecken primära (AL) amyloidos har inte tidigare beskrivits. Vi rapportera två sådana fall varav hade en förvärvade faktor x och IX brist. De kliniska presentationerna karaktäriserades av plötsliga spontana utvidgningen av lymfknutor följt av partiell regression. I båda fall betydande försening med diagnosen, och därmed behandling, skett på grund av presentationen. En patient dog med snabbt progressiv sjukdom men den andra har haft ett utmärkt svar på terapi med hög DOS melphalan (HDM, 200 mg/m2) och perifert blod stamceller undsättning. AL amyloid bör beaktas i alla patienter presenterar med hemorrhagisk lymfadenopati. ( info) |
5/101. En dåligt fungerande faktor x (faktor x San Giovanni Rotondo) finns på homozygous och dubbla heterozygous nivå: identifiering av en ny microdeletion (delC556) och missense mutation (Lys(408)--> Asn) i faktor x genen. En studie av en italienska familjen. Låga nivåer av faktor x (F.X) upptäcktes i en 4-årig pojke som upplevt akut lymfatisk leukemi och blödande manifestationer. Laboratoriet data föreslog förekomsten av en dåligt fungerande F.X molekyl. Två nya F.X genmutationer identifierades i proband var dubbel heterozygous för båda: en microdeletion (delC556) i exon VI som resulterar i en frameshift leder till en uppsägning kodon på plats 226. Denna strykning hittades i sex familjemedlemmar med reducerad F.X antigen och verksamhet. En andra mutation kännetecknas av en G(1344)--> C transversion i exon VIII upptäcktes i vilket resulterar i en Lys(408)--> Asn substitution proband. Denna sistnämnda mutation fanns i flera asymtomatiska familjemedlemmar från den förtroendeingivande och moderns sida. Proband's syster var homozygous för Lys(408)--> Asn substitution och uppvisade låga F.X verksamhet med en normal antigen. Den naturligt förekommande F.X Lys(408)--> Asn (F.X(K408N)) variant var isolerade från plasma av antingen homozygous eller dubbla heterozygous individer. NH (2)-terminal sekvensering av F.X(K408N) tunga kedjan inte kunnat visa någon sekvens onormala tillstånd hos patienter som var också bärare av delC556, vilket tyder på att denna sistnämnda lesion svarade för bristen på F.X syntes. Den renade F.X Lys(408)--> Asn hade en identisk beteende till normala F.X som bedömts som fullgod av SDS-PAGE och immunoblotting. Clotting assay använder renad F.X(K408N) och F.X-saknas plasma resulterade i ett laboratorium fenotyp liknar som noterats i ett homozygous ämne för F.X Lys(408)--> Asn substitution. Detta är den första karakterisering av en naturligt förekommande F.X variant med en mutation i COOH-terminal slutet av molekylen. ( info) |
6/101. Profylaktisk behandling av svår faktor x brist med prothrombin komplex koncentrat. faktor x (FX) brist är en autosomala Recessiv egenskap som uppstår i färre än 1 på 500 000 personer. Rapporter om profylaktisk behandling för FX brist är inte överraskande, mycket sällsynta. Vi rapporterar nu vår erfarenhet av användning av profylaktisk behandling hos en patient som FX-saknas. Denna 18-åriga Stefansson male presenteras vid 4(1/2) år med en FX< 1%. treatment was on demand with prothrombin complex concentrates (pccs) given at two times the dose per kilogram of body weight for factor ix. he experienced frequent epistaxis, soft tissue bleeding and joint bleeding. the development of a target joint (right ankle) prompted the initiation of prophylactic treatment in the beginning of 1998 to the present with 30 units kg(-1) profilnine twice per week via a home infusion programme. if breakthrough bleeding occurred, he was instructed to infuse another dose. he was instructed that profilnine should not be infused in more than two doses in 24 h or on more than three consecutive days. a trough level drawn 48 h post-infusion showed an fx level of 30%. in the initial 12 months with prophylactic treatment, there was no breakthrough bleeding. subsequently, with an additional 11 months of follow-up, he has reported one bleed. he rates his quality of life improved since starting prophylactic treatment. there have been no thrombotic events. prophylaxis with pcc for fx deficiency with adequate education and follow-up can be performed capably in the home setting with a resultant decrease in the frequency of bleeding and attendant complications. 1%.="" treatment="" was="" on="" demand="" with="" prothrombin="" complex="" concentrates="" (pccs)="" given="" at="" two="" times="" the="" dose="" per="" kilogram="" of="" body="" weight="" for="" factor="" ix.="" he="" experienced="" frequent="" epistaxis,="" soft="" tissue="" bleeding="" and="" joint="" bleeding.="" the="" development="" of="" a="" target="" joint="" (right="" ankle)="" prompted="" the="" initiation="" of="" prophylactic="" treatment="" in="" the="" beginning="" of="" 1998="" to="" the="" present="" with="" 30="" units="" kg(-1)="" profilnine="" twice="" per="" week="" via="" a="" home="" infusion="" programme.="" if="" breakthrough="" bleeding="" occurred,="" he="" was="" instructed="" to="" infuse="" another="" dose.="" he="" was="" instructed="" that="" profilnine="" should="" not="" be="" infused="" in="" more="" than="" two="" doses="" in="" 24="" h="" or="" on="" more="" than="" three="" consecutive="" days.="" a="" trough="" level="" drawn="" 48="" h="" post-infusion="" showed="" an="" fx="" level="" of="" 30%.="" in="" the="" initial="" 12="" months="" with="" prophylactic="" treatment,="" there="" was="" no="" breakthrough="" bleeding.="" subsequently,="" with="" an="" additional="" 11="" months="" of="" follow-up,="" he="" has="" reported="" one="" bleed.="" he="" rates="" his="" quality="" of="" life="" improved="" since="" starting="" prophylactic="" treatment.="" there="" have="" been="" no="" thrombotic="" events.="" prophylaxis="" with="" pcc="" for="" fx="" deficiency="" with="" adequate="" education="" and="" follow-up="" can="" be="" performed="" capably="" in="" the="" home="" setting="" with="" a="" resultant="" decrease="" in="" the="" frequency="" of="" bleeding="" and="" attendant="">post-infusion showed an fx level of 30%. in the initial 12 months with prophylactic treatment, there was no breakthrough bleeding. subsequently, with an additional 11 months of follow-up, he has reported one bleed. he rates his quality of life improved since starting prophylactic treatment. there have been no thrombotic events. prophylaxis with pcc for fx deficiency with adequate education and follow-up can be performed capably in the home setting with a resultant decrease in the frequency of bleeding and attendant complications.> ( info) |
7/101. Rekombinanta mänskliga faktor viia i förvaltningen av amyloid-associerade faktor x brist. faktor x brist är en viktig komplikation av amyloidos. Den är associerad med allvarlig blödning som är svår att kontrollera med plasma eller prothrombin komplex koncentrat. Splenectomy ameliorates faktor x brist, men att uppnå tillfredsställande haemostasis för den här åtgärden är problematisk. Vi rapporterar att en ny clotting koncentrat, rekombinanta faktor viia, lätt kontrollerar blödning och gör splenectomy möjligt. ( info) |
8/101. Kombinerad brist faktorer II, VII, IX och X (Borgschulte-Grigsby deficiency) i samband med graviditet. BAKGRUND: Kombinerade brist på vitamin k-beroende koagulering faktorer (II, VII, IX, X) är en ovanligt utmaning för den gravida gravida. CASE: En 34-årig primigravida hade medfödda kombinerade brist faktorer II, VII, IX och X som var ofullständigt känsliga för vitamin k. Hon hade en förändrad form av vitamin k-beroende faktorer som behålls immunologisk verksamhet men saknade coagulant verksamhet och det normala komplementet till gamma-carboxyglutamic sura restprodukter. Hon krävs vitamin k tillskott i hela sitt liv. Efter en primärdomänkontrollant graviditeten hade hon postpartum blödning som följd av episiotemi. Färskt fryst plasma styrdes för att uppnå hemostasis. Resten av hennes graviditet kursen var normal. SLUTSATS: Kombinerade medfödd brist faktorer II, VII, IX och X kan hanteras i samband med graviditet med användning av vitamin k och färskt fryst plasma. ( info) |
| Vi undersökte den molekylära basen för faktor x brister i japanska patient vars faktor x verksamhet och antigen nivå var 45% och 50% av normal kontrollvärden, respektive. Alla exons och intron/exon korsningar av faktor x gen studeras med hjälp av en strategi som kombinerar Polymeras-kedjereaktion (PCR) förstärkning och nonradioactive enda-strand conformational polymorfism (SSCP) analys. Exon 5, som innehåller dna-fragment av den proband, visade avvikande migrering av SSCP analys. Alla exon-innehållande dna-fragment, förstärks av PCR var sekvenserade och det avslöjades att de proband var en heterozygote för en G--> en ersättning i exon 5 av faktor x gen hos den proband. Denna mutation förutsäger en aminosyra ersättning av arginin (Arg) för glycin (Gly) vid kodon 114 i andra EGF-liknande domänen. ( info) |
10/101. Framgångsrik behandling av en förvärvade hemorragisk diathesis beror på faktor x brist med kemoterapi. 70-Års-gamla kvinna presenteras med en allvarlig hemorragisk diathesis på grund av att en förvärvade faktor x brist. En plasma infusion studie visade att exogen faktor x var elimineras mycket effektivt från patientens omsättning. En benmärg biopsi var förenligt med plasma cell dyscrasia. Varken en buk fett biopsi eller benmärg biopsi bekräftade en amyloidos, även om kliniskt ingen annan diagnos verkade möjligt. Behandling med intermittent kemoterapi, bestående av vinkristin, cytoxan och prednisone, gett tydliga kliniska och laboratorium förbättring. ( info) |