1/145. Fucosidosis: um estudo neuropathological. A participação do sistema nervoso central no fucosidosis é relacionada às lesões severas do nervo e de pilhas glial. A morfologia da degeneração de pilhas é caracterizada pelo vacuoli que contêm fuco-derivados water-soluble (fuco-oligosaccharides) e/ou pelas substâncias granuladas constituídas provavelmente por fuco-sphingolipds. O córtice cerebral é o o mais severamente afetado. A participação da matéria branca é relacionada à degeneração de pilhas glial. O relacionamento entre a morfologia do nervo e lesões das pilhas glial, e a acumulação de oligosaccharides e de sphingolipids que seguem a ausência de alfa-l-fucosidase, são discutidos momentaneamente. ( info) |
2/145. Síndrome da deficiência II da adesão da leucócito, um defeito generalizado no metabolismo do fucose. A deficiência II da adesão da leucócito foi descrita em somente 2 pacientes; nisto nós relatamos a investigação extensiva de um outro paciente. Os stigmata físicos foram detectados durante a investigação ultrasonographic pré-natal. Sialyl-Lewis que X (sLex) eram ausente da superfície de neutrófilo polymorphonuclear, e de pilha que liga ao e e ao P-selectin foi danificado severamente, causando uma imunodeficiência. A elevação de contagens periféricas do neutrófilo ocorreu dentro de diversos dias após o nascimento. Um hypofucosylation severo dos glycoconjugates que carregam o fucose nas ligações glycosidic diferentes estava atual em todos os tipos da pilha investigados, demonstrando que a deficiência II da adesão da leucócito é não somente uma desordem das leucócito mas de uma doença metabólica herdada generalizada que afeta o metabolismo do fucose. ( info) |
3/145. Hipoplasia Pontocerebellar associada com os defeitos da respiratório-corrente. As hipoplasia Pontocerebellar são as desordens congenitais do morphogenesis do cérebro que incluem etiologia diversas como o tipo hidrato de carbono-deficiente da síndrome da glicoproteína - 1, dystrophies cerebromuscular (síndrome do Caminhante-Warburg, síndrome de Fukuyama, doença do músculo-olho-cérebro) e pelo menos dois tipos de neurodegenerations recessive autosomal conhecidos como a hipoplasia pontocerebellar datilografam I e II. tipo Pontocerebellar da hipoplasia - 1 é um phenotype letal e as características clínicas incluem contracções congenitais, insuficiência respiratória, deficiência orgânica central e periférica do motor e degeneração anterior espinal do chifre. Tipo - 2 são caracterizados pela microcefalia progressiva, pela discinesia extrapiramidal e por resultados normais da medula espinal. Neste papel, nós descrevemos uma menina, carregada em 33 semanas da gestação, apresentando com insuficiência respiratória e contracções múltiplas. A varredura de MRI do cérebro demonstrou a hipoplasia pontocerebellar e anomalias periventricular corticais e difusas da matéria branca. A examinação pós-morte mostrou a hipoplasia pontocerebellar com o gliosis extensivo da matéria branca periventricular e dos gânglio básicos com resultados normais da medula espinal. A histologia do músculo esqueletal era normal. A análise bioquímica demonstrou deficiências múltiplas de enzimas chain respiratórias em fibroblasto da pele. Este caso demonstra um phenotype letal da hipoplasia pontocerebellar sem anomalias da medula espinal associadas com uma desordem da respiratório-corrente. O workup diagnóstico em um paciente cuja a imagem do cérebro mostre a hipoplasia pontocerebellar deve incluir uma busca para o prejuízo da respiratório-corrente. ( info) |
4/145. Início da deficiência do sucrase-isomaltase na idade adulta atrasada. A deficiência do sucrase-isomaltase é uma desordem rara manifestada geralmente como a diarreia na infância. A apresentação de tal deficiência na idade adulta é ainda mais rara, particular quando o indivíduo não tem nenhuma história da diarreia da infância. Após uma busca de literatura, o paciente que de 59 yr-old nós relatamos é o mais velho para ter sido identificado com esta circunstância. As dificuldades encontradas no diagnóstico quando tal caso ocorre nesta idade que não tem sido relatado previamente são destacadas. ( info) |
5/145. Leukoencephalopathy associou com um distúrbio no metabolismo dos polyols. In vivo a espectroscopia da ressonância magnética de protão do cérebro demonstrou níveis altamente elevados de arabitol e de ribitol em um menino dos anos de idade 14 com uma desordem da matéria branca e uma neuropatia de origem desconhecida. Estes polyols foram mostrados igualmente para ser elevados nos líquidos de corpo, sugerindo um erro inborn no metabolismo do polyol. O inclinação do líquido cerebrospinal/cérebro do plasma forte, com as concentrações que aumentam nessa ordem, sugere uma desordem neurometabolic preliminar. Até aqui, um defeito básico da enzima não foi identificado. ( info) |
6/145. Uma desordem nova causada pela biosíntese defeituosa dos oligosaccharides N-lig devido ao glucosidase mim deficiência. Glucosidase eu sou uma enzima importante no processamento N-lig da glicoproteína, removendo a glicose especificamente longe do ponto de origem de alpha-1,2-linked do precursor Glc3Man9GlcNAc2 depois que sua transferência da coligação política do en do diphosphate do dolichyl a uma corrente emergente do polypeptide no reticulum endoplasmic. Nós identificamos um glucosidase que eu defect em um neonate com a hipotonia generalizada severa e características dysmorphic. O curso clínico era progressivo e foi caracterizado pela ocorrência da hepatomegalia, do hypoventilation, dos problemas de alimentação, das apreensões, e do resultado fatal na idade 74 D. A acumulação do homem do Glc do Glc do Glc do tetrasaccharide (alpha1-2) (alpha1-3) (alpha1-3) no patient' a urina de s indicou uma desordem do glycosylation. Os estudos Enzymological no tecido do fígado e os fibroblasto cultivados da pele revelaram um glucosidase severo mim deficiência. A atividade residual era transição de C no nucleotide (NT) 1587, tendo por resultado a substituição de Arg na posição 486 por Thr (R486T), e (2) sobre o outro alelo um T--> A transição de C em NT 2085 conduziu à substituição de Phe na posição 652 por Leu (F652L). A mãe era heterozygous para o G--> Transição de C, visto que o pai era heterozygous para o T--> Transição de C. Estas mudanças baixas não foram consideradas em 100 amostras do ADN do controle. Um relacionamento causal entre o alfa-glucosidase eu deficiência e a doença sou postulado. ( info) |
7/145. O ultrastructure dos hepatocytes na deficiência do alpha-1-antitrypsin com o genótipo Pi--. A aparência ultrastructural do reticulum endoplasmic dos hepatocytes foi encontrada para ser normal em uma menina dos anos de idade 5 com deficiência do alpha-1-antitrypsin com o genótipo Pi--. O ultrastructure do fígado desta variação é conseqüentemente diferente daquele da deficiência do alpha-1-antitrypsin com o genótipo PiZZ em que os agregados de um alpha-1-antitrypsin anormal, unsecreted acumulam no reticulum endoplasmic dos hepatocytes. A aparência normal do reticulum endoplasmic na deficiência do alpha-1-antitrypsin com o genótipo Pi-- é compatível com a hipótese, nesta variação, a síntese do alpha-1-antitrypsin é completamente, ou quase completamente, ausente; uma hipótese alternativa seria que um alpha-1-antitrypsin anormal está produzido pelo fígado e segregado no plasma, mas desaparece ràpida do plasma. ( info) |
8/145. A deficiência congenital do sucrase-isomaltase que levantam-se da segmentação e o secretion de um mutante dão forma da enzima. A deficiência congenital do sucrase-isomaltase (CSID) é uma desordem intestinal humana recessive autosomal que seja caracterizada clìnica pela diarreia fermentative, dor abdominal, e grampeia em cima da ingestão do açúcar. Os sintomas são a conseqüência de atividades enzymatic ausentes ou dràstica reduzidas do sucrase e o isomaltase, os componentes do sucrase-isomaltase integral intestinal da glicoproteína da membrana (SI). Diversos phenotypes conhecidos de CSID resultam de um processamento alterado do posttranslational do SI. Nós descrevemos aqui um phenotype da novela CSID, em que o pro-SI se submete a uma segmentação intracellular incomun que elimine seu domínio do transmembrane. A biosíntese do pro-SI em explants intestinais e nas pilhas transfected com o cDNA do SI deste phenotype demonstrou uma segmentação que ocorre dentro do reticulum endoplasmic devido a uma mutação de ponto que convertesse uma leucina ao proline no resíduo 340 do isomaltase. O pro-SI fendido é transportado a e processado no instrumento de Golgi e é segregado finalmente no ambiente exterior como uma enzima ativa. A nosso conhecimento este é o primeiro relatório de uma desordem cuja a patogénese resulte não da proteína que malfolding ou que mistargeting, mas da conversão de uma glicoproteína integral da membrana em uma espécie segregada que seja perdida da superfície da pilha. ( info) |
9/145. Resposta a LH-RH e citrato de clomiphene em duas mulheres com a síndrome de Prader-Labhart-Willi. Duas mulheres com a síndrome de Prader-Labhart-Willi são apresentadas. A resposta da gonadotropina à administração de LH-RH foi estudada antes de, imediatamente depois, e 6 meses após uma experimentação de 6 semanas do citrato de clomiphene, magnésio 200 por o dia por 21 dias em doses divididas, seguida por magnésio 100 por 21 dias em doses divididas, seguida por magnésio 100 por o dia por 14 dias em doses divididas, e seguida por magnésio 50 por o dia em uma única dose para 14 dias adicionais. Durante a terapia, as concentrações básicas da gonadotropina e do estradiol levantaram-se dos níveis prepubertal àquelas de mulheres maduras no ciclo midmenstrual. Entretanto, 6 meses após a cessação do tratamento, o gondadotropin e os níveis básicos do estradiol tinham retornado à escala prepubertal. A resposta inicial a LH-RH nos 2 pacientes diferiu nesse era claramente prepubertal e a outro indistinguível da escala larga da resposta normal adulta. As respostas da LY e do FSH à administração de LH-RH eram maiores após 6 semanas da terapia do citrato de clomiphene do que estavam antes (ambos os pacientes) ou 6 meses após o tratamento (1 paciente). Nós concluímos que há uma heterogeneidade na resposta à administração de LH-RH na síndrome de Prader-Labhart-Willi, apenas porque há em outras síndromes do hipogonadismo hypogonadotropic. Uma resposta adulta normal das gonadotropinas à administração de LH-RH foi conseguida durante a terapia do citrato de clomiphene. ( info) |
10/145. Análises de Lectin de hormonas da glicoproteína nos pacientes com desordens congenitais do glycosylation. OBJETIVO: As desordens congenitais do glycosylation (CDGs) são desordens multisystemic progressivas caracterizadas por uma deficiência heterogênea das partes do hidrato de carbono em várias glicoproteína estruturais e circulando, representando um modelo natural para estudos da hormona da glicoproteína. Aqui, nós estudamos a parte do hidrato de carbono de hormonas de circulação da glicoproteína em quatro pacientes com uma suspeita clínica de CDGs. MÉTODOS: O diagnóstico de CDG-I foi confirmado em dois dos quatro casos isoelectrofocusing do transferrin (IEF) e/ou pelo teste hidrato de carbono-deficiente do transferrin (CDT). A parte do hidrato de carbono de glicoproteína glândula-relacionadas do soro foi investigada por meio do Ricin (thyrotropin immunopurified (TSH)) e medida da cromatografia de afinidade do lectin do Concanavalin A (con-Um) (TSH, hormona deestimulação, alfa-subunit e thyroglobulin). RESULTADOS: As concentrações de CDT eram muito elevadas nos dois pacientes com CDG-I e realçados moderada nos dois permanecendo. Nos dois pacientes de CDG-I, a análise do Ricin de TSH immunopurified mostrou um prejuízo severo do emperramento do lectin, ambos antes e depois do tratamento do neuroaminidase, indicando uma falta quase completa de resíduos sialic terminais do ácido e da galactose. Nestes dois casos, con-Um a análise mostrou uma predominância significativa de isoforms firme limitados com as correntes mal processadas do hidrato de carbono. Nos dois casos permanecendo com classificação desconhecida de CDG, o teste padrão obrigatório de TSH ao Ricin modesta foi afetado e con-Um a análise mostrou a predominância de isoforms fraca limitados da glicoproteína. CONCLUSÕES: Os resultados de análises do Ricin em todos os quatro pacientes eram consistentes com o transferrin IEF do teste e/ou do soro de CDT. A alteração severa de teste padrão obrigatório de TSH ao Ricin parece ser característica de CDG-I. Não obstante, as propriedades biológicas de TSH não são alteradas severamente, porque a função normal do tiróide foi encontrada em ambos os casos. ( info) |