11/145. Estructuras del carbohidrato de la haptoglobina en los sueros de la gente sana y de un paciente con el desorden congénito del glycosylation. La haptoglobina es una de glicoproteínas agudas de la fase de uso frecuente como marcadores en estudios del glycopathology. En este trabajo las estructuras del oligosacárido de la haptoglobina de ' healthy' los temas se han estudiado detalladamente, tomando en la consideración la dependencia posible del glycosylation del fenotipo. Los cerca de 75% de glycans cargados de la haptoglobina estaban de estructura compleja biantennary, y algunos de ellos carecieron una molécula ácida siálica terminal. Las estructuras de Triantennary compusieron el casi 25% de la piscina cargada de los glycans, y los oligosacáridos tetrasialylated de muchas ramas no excedieron del 1%. La diferencia principal entre la haptoglobina derivó de la muestra de reunido 44 sueros y del fenotipo 2-2 el individuo se refirió al contenido relativo del oligosacárido trisialylated a un 2-3 ligó residuo ácido siálico. El perfil del oligosacárido de la haptoglobina derivado del suero de un paciente que sufría del desorden congénito del glycosylation fue comparado a ' healthy' controles. Fue demostrado, ese cuatro glycans principales son hospitalizado idéntico y ' normal' haptoglobinas. Algunas alteraciones fueron encontradas en el contenido relativo de mono, del BI, y trisialylated glycans así como en el aspecto de algunos oligosacáridos tracely abundantes en la haptoglobina del paciente con el desorden congénito del glycosylation. ( info) |
12/145. La espectroscopia in vivo e in vitro del RMN revela un error innato nuevo supuesto que implica metabolismo del poliol. La espectroscopia in vivo del RMN fue realizada en el cerebro de un paciente con resonancias desconocidas leukoencephalopathy, que revelaban entre 3.5 y 4.0 PPM. Además, la orina y la CFS del paciente fueron medidas usando la espectroscopia de alta resolución del RMN. También en estos espectros ines vitro, las resonancias desconocidas fueron observadas en la región de 3.5-4.0 PPM. (La 1) espectroscopia J-resolved de dos dimensiones homonuclear de H (JRES) y (1) espectroscopia de la correlación del h (1) H (ACOGEDORA) fueron realizadas en el patient' orina de s para una asignación más exacta de resonancias. Los estudios espectroscópicos del RMN demostraron que las resonancias desconocidas se podrían asignar al arabinitol y al ribitol. Esto fue confirmada usando la cromatografía de gas. El arabinitol fue identificado como D-arabinitol. El paciente es probable sufrir de un error innato hasta ahora desconocido de metabolismo que afecta al metabolismo de D-arabinitol y del ribitol. El defecto molecular primario no se ha encontrado todavía. Los espectros de la orina de los pacientes que sufrían de mellitus de diabetes o de galactosemia fueron registrados para la comparación. Las resonancias fuera de la región de 3.2-4.0 PPM, que son las más fáciles de reconocer en espectros del fluído corporal, permiten el reconocimiento fácil de varios azúcares y polioles. El papel demuestra que la espectroscopia del RMN en fluídos corporales puede ayudar a identificar las resonancias desconocidas observadas en espectros de Rmn ines vivo. ( info) |
13/145. Una mutación sin sentido en el gene SGLT1 del cotransporter del Na ( ) /glucose en un paciente con la mala absorción congénita de la glucosa-galactosa: tráfico del normal pero inactivación de la proteína del mutante. El gene SGLT1 del cotransporter del Na ( ) /glucose era analizado en un paciente japonés con la mala absorción congénita de la glucosa-galactosa. La DNA de Genomic fue utilizada como plantilla para la amplificación por la reacción en cadena de polimerasa de cada uno de los 15 exones de SGLT1. Los productos de la amplificación fueron reproducidos y ordenados. Alrededor la mitad de las copias del exón 5 del paciente contuvo el A.C. --> Transición de T, dando por resultado un Arg (135)--> Mutación de Trp, mientras que las copias restantes contuvieron la secuencia normal del exón 5. Además, mientras que algunas copias del exón 12 exhibieron la secuencia normal, otros demostraron un CAgtaggtatcatc--> Mutación de CAgacc en el sitio dispensador de aceite del empalme del intrón 12 que puede dar lugar en saltar del exón 12 o al read-through del intrón 12. Ni unos ni otros el Arg (135)--> El mutante de Trp ni cualquiera de las proteínas posibles del mutante del intrón 12 exhibió actividad de transporte dependiente de la glucosa del Na ( ) - cuando estaba expresado en oocytes del xenopus. Análisis de Immunocytochemical indicado, sin embargo, eso el Arg (135)--> El mutante de Trp fue localizado a la membrana de plasma del oocyte. El análisis de la secuencia de la DNA reveló que la mutación sin sentido en el exón 5 y la mutación del sitio del empalme en el intrón 12 fueron heredadas del proband' padre y madre de s, respectivamente. Estos resultados indican que el paciente es un heterocigoto compuesto para esta enfermedad, y que el Arg (135)--> El mutante de Trp de SGLT1 experimenta el normal que trafica a la membrana de plasma pero es no funcional. ( info) |
14/145. Desorden congénito del tipo Ia del glycosylation: curso clínico benigno en una nueva variante genética. Los desordenes congénitos del glycosylation (CDG) son desordenes recesivos de un autosoma del proceso de N-glycans. Varios diversos subtipos se han identificado estos últimos años. La atrofia cerebelosa es el encontrar característico en el subtipo Ia. Divulgamos clínico, la proyección de imagen y los resultados genéticos en un paciente con un curso clínico particularmente benigno, que tenía un normal CT en la edad de 9 meses y de un nuevo, sin descripción previa, combinación de mutaciones del lugar geométrico del gene del PMM en el cromosoma 16p13 (647.691). La mutación 691 se ha descrito solamente en casos severos hasta ahora. Esto podría indicar que la correlación del genotipo-fenotipo es más baja que esperada. ( info) |
15/145. Deficiencia congénita de la invertasa-isomaltase que presenta con falta de prosperar, hypercalcemia, y nephrocalcinosis. FONDO: Tipo I de la intolerancia del disacárido (Interance mendeliano en base de datos del hombre: *222900) es un error innato raro de metabolismo resultando de la mutación en la invertasa-isomaltase (3.2.1.48 catalizado enzima). Generalmente, los niños con deficiencia del SI vienen a la atención debido a diarrea crónica y la evidencia alimenticia de la mala absorción. PRESENTACIÓN DEL CASO: Describimos una presentación anormal de este desorden en un niño mes-viejo 10. Además de diarrea crónica, el niño exhibió el hypercalcemia severo y crónico, la evaluación cuyo era negativo. Un hemangioma orbital derecho al parecer coincidente fue detectado. Después de la identificación de la deficiencia del SI, un régimen apropiadamente sucrosa-restricto, pero normal de la dieta del calcio fue instituido que llevó a la cesación de la diarrea, del aumento de peso substancial, y de la resolución del hypercalcemia. CONCLUSIONES: Este caso ilustra eso, similar a la deficiencia congénita de la lactasa (Interance mendeliano en base de datos del hombre: *223000, Alactasia, tipo hereditario de la intolerancia del disacárido II), hypercalcemia puede complicar deficiencia neonatal de la Invertasa-Isomaltase. Hypercalcemia en presencia de la diarrea crónica debe sugerir intolerancia del disacárido en niños jovenes. ( info) |
16/145. L-Arabinosuria: un nuevo defecto en metabolismo humano de la pentosa. Un paciente femenino, el primer niño de padres no-consanguíneos sanos, presentados en la edad de 16 meses con el desarrollo de motor retrasado y el dismorfismo facial. Además ella exhibió palatoschizis y anormalidades esqueléticas múltiples como los omóplatos hipoplásticos, los íleos hipoplásticos del OS, y cifosis cervical extrema. La investigación bioquímica de la orina no reveló ninguna anormalidad a excepción de la presencia de granes cantidades de azúcares reductores. El azúcar fue identificado como L-arabinosa, que originó principalmente de fórmula de la fruta en su dieta. Además los niveles altamente elevados de L-arabitol fueron encontrados en orina, plasma, y líquido cerebroespinal. Aunque poco se sepa sobre metabolismo humano de la arabinosa, presumimos que la deshidrogenasa del L-arabitol es deficiente en nuestro paciente. Pues los polioles son potencialmente tóxicos al sistema nervioso central podría haber efectos de largo plazo deletéreos de este desorden. El retiro de la fruta dietética llevó a la normalización de los niveles del poliol. Las anormalidades clínicas antedichas no se relacionan con este nuevo error innato de metabolismo y se deben probablemente considerar como entidad separada. ( info) |
17/145. La deficiencia congénita de la maltasa-glucoamilasa se asoció a deficiencias de la lactasa y de la invertasa. FONDO: Las deficiencias múltiples de la enzima se han divulgado en algunos casos de la glucoamilasa, de la invertasa, o de la deficiencia congénita de la lactasa. Aquí describimos tal caso y las investigaciones que hemos hecho para determinar la causa de esta deficiencia. MÉTODOS Y RESULTADOS: Un niño mes-viejo 2.5, admitido con deficiencia congénita de la lactasa, no pudo ganar el peso en una fórmula del oligómero de la glucosa (Nutramigen). La biopsia de la mucosa yeyunal en 4 y 12 meses reveló la histología normal con maltasa-glucoamilasa, la invertasa-isomaltase, y actividades disminuidas de la hidrolasa de la lactasa-phlorizin. Prueba con el A.C. - la prueba de cargamento del CO del almidón/de la respiración confirmó la mala absorción próxima del almidón. La secuencia del cDNA de la maltasa-glucoamilasa reveló la calidad de homozigoto para un cambio del nucleótido (C1673T) en el niño, que causa a substitución del aminoácido (S542L) 12 aminoácidos después del ácido aspártico catalítico del N-terminal. La introducción de esta mutación en " wildtype" el cDNA de la maltasa-glucoamilasa del N-término no fue asociado a la pérdida obvia de actividades enzimáticas de la maltasa-glucoamilasa cuando estaba expresado en las células de lechuga ROMANA 1 y este cambio del aminoácido fue encontrado posteriormente en la otra gente. La secuencia de la región del promotor no reveló ninguÌn cambio del nucleótido. la Maltasa-glucoamilasa, la lactasa, y la invertasa-isomaltase eran cada uno sintetizada y procesada normalmente en cultura de órgano. CONCLUSIONES: La carencia de la evidencia de un cambio causal del nucleótido en el gene de la maltasa-glucoamilasa en este paciente, y los niveles bajos concomitantes de la actividad de la lactasa y de la invertasa, sugieren que el agotamiento de la actividad de la maltasa-glucoamilasa y de la digestión de la mucosa del almidón fuera causado por factores reguladores compartidos, pleiotrópicos. ( info) |
18/145. Glycosylation anormal de la venda roja 3 de la membrana celular en el desorden congénito del glycosylation Ig. Una descripción se proporciona de la presentación clínica en un niño del desorden congénito recientemente descrito del tipo Ig del glycosylation, y de los cambios que afectan al glycosylation de la venda roja 3, el cambiador de la membrana celular de anión. Se ha demostrado que la condición proviene una mutación homocigótica dentro del ortholog humano del gene de la levadura ALG12, que codifica una dolichol-P-manosa: Alfa de Man7GlcNAc2-PP-dolichol, mannosyltransferase 1-6 del retículo endoplásmico. Las manifestaciones centrales del fenotipo y periféricas prominentes incluidas clínicas en el CNS. Aunque el niño estudiado no tuviera ninguna anemia, congriegue 3 separados anormalmente en dos fracciones sobre electroforesis. La composición química de los glycans de ambas fracciones era analizada detalladamente. La fracción con movilidad electroforética baja hypoglycosylated moderado (por el 27%) y su contenido de la manosa era normal. La fracción con alta movilidad electroforética era profundamente carbohidrato deficiente (por el 64%) y tenía 1 mol los residuos superiores pero solamente tres de manosa de N-acetylglucosamine. Glycophorin A hypoglycosylated con respecto a glycans O-ligados. Glycosphingolipids de glóbulos rojos era normal. Sugerimos que la biosíntesis incompleta del glycan N-ligada de la venda 3 fuera causada en gran parte por la persistencia del residuo ligado 3 de la manosa en el brazo de la manosa 6 de la mitad del trimannosyl de la glicoproteína. Es notable que los cambios registrados en la venda 3 no tienen ninguna consecuencia clínica. La alteración de la venda 3 pudo servir como indicador adicional (algunas N-glicoproteínas del suero del origen hepático son también indicativas) del desorden congénito del tipo Ig del glycosylation. ( info) |
19/145. mala absorción de la glucosa-galactosa con las piedras renales en un niño del saudí. Un caso de la mala absorción de la glucosa-galactosa en una muchacha mes-vieja del saudí 18 se presenta. Ella había asociado piedras renales bilaterales a la función renal deteriorada. La terapia dietética mejoró su mala absorción y las piedras renales fueron despejadas por la onda corta extracorporal lithotripsy. ( info) |
20/145. enfermedad polyglucosan adulta del cuerpo: un estudio post mortem de la correlación. La autopsia de una mujer de 50 años con la enfermedad polyglucosan adulta y las mutaciones sin sentido (Arg515His, Arg524Gln) del cuerpo en el gene de ramificación de la enzima del glicógeno (GBE) reveló la acumulación de cuerpos polyglucosan en el corazón, el cerebro, y el nervio. La actividad de GBE fue disminuida en los tejidos morfológicamente afectados pero era normal en tejidos inafectados. Las transcripciones de GBE mRNA eran similares en todos los tejidos y en controles, que confirma la carencia de los isoforms tejido-específicos de GBE. ( info) |