1/145. Síndrome de la deficiencia II de la adherencia del leucocito, un defecto generalizado en metabolismo del fucose. La deficiencia II de la adherencia del leucocito se ha descrito en solamente 2 pacientes; adjunto divulgamos la investigación extensa de otro paciente. Los estigmas físicos fueron detectados durante la investigación ultrasonographic prenatal. Deterioraron a Sialyl-Lewis que X (sLex) era ausente de la superficie de neutrófilos polimorfonucleares, y de la célula que ataba a la e y a P-selectin seriamente, causando una inmunodeficiencia. La elevación de las cuentas periféricas del neutrófilo ocurrió dentro de varios días después del nacimiento. Un hypofucosylation severo de los glycoconjugates que llevaban el fucose en diversos acoplamientos glucosídicos estaba presente en todos los tipos de la célula investigados, demostrando que la deficiencia II de la adherencia del leucocito es no sólo un desorden de leucocitos pero de una enfermedad metabólica heredada generalizada que afecta al metabolismo del fucose. ( info) |
2/145. La hipoplasia pontocerebelar se asoció a defectos de la respiratorio-cadena. Las hipoplasias pontocerebelares son los desordenes congénitos de la morfogénesis del cerebro que que incluyen las etiologías diversas tales como tipo 1 carbohidrato-deficiente del síndrome de la glicoproteína, dystrophies cerebromuscular (síndrome del Caminante-Warburg, síndrome de Fukuyama, enfermedad del músculo-ojo-cerebro) y por lo menos dos tipos de neurodegenerations recesivos de un autosoma conocidos como hipoplasia pontocerebelar mecanografían I e II. el tipo 1 pontocerebelar de la hipoplasia es un fenotipo mortal y las características clínicas incluyen contracciones congénitas, escasez respiratoria, disfunción central y periférica del motor y degeneración anterior espinal del cuerno. Tipo - 2 es caracterizado por microcefalia progresiva, discinesia extrapiramidal y resultados normales de la médula espinal. En este papel, describimos a una muchacha, nacida en 33 semanas de gestación, presentando con la escasez respiratoria y contracciones múltiples. La exploración de MRI del cerebro demostró hipoplasia pontocerebelar y anormalidades periventriculares corticales y difusas de la materia blanca. La autopsia demostró hipoplasia pontocerebelar con el gliosis extenso de la materia blanca periventricular y de los ganglios básicos con resultados normales de la médula espinal. La histología del músculo esquelético era normal. El análisis bioquímico demostró deficiencias múltiples de enzimas de cadena respiratorias en fibroblastos de la piel. Este caso demuestra un fenotipo mortal de la hipoplasia pontocerebelar sin las anormalidades de la médula espinal asociadas a un desorden de la respiratorio-cadena. El workup de diagnóstico en un paciente cuya imagen del cerebro demuestre hipoplasia pontocerebelar debe incluir una búsqueda para la debilitación de la respiratorio-cadena. ( info) |
3/145. Inicio de la deficiencia de la invertasa-isomaltase en última edad adulta. La deficiencia de la Invertasa-isomaltase es un desorden raro manifestado generalmente como diarrea en infancia. La presentación de tal deficiencia en edad adulta es aún más rara, particularmente cuando el individuo no tiene ninguna historia de la diarrea de la niñez. Después de una investigación literaria, el paciente de 59 años que divulgamos es el más viejo haber sido identificado con esta condición. Las dificultades encontradas en diagnosis cuando tal caso ocurre en esta edad que no se ha divulgado previamente se destacan. ( info) |
4/145. Leukoencephalopathy se asoció a un disturbio en el metabolismo de polioles. La espectroscopia de resonancia magnética del protón in vivo del cerebro demostrado elevó altamente niveles de arabitol y de ribitol en un muchacho de 14 años con un desorden de la materia blanca y una neuropatía del origen desconocido. Estos polioles también fueron demostrados para ser elevados en los fluídos corporales, sugiriendo un error innato en metabolismo del poliol. El gradiente del líquido cerebroespinal/del cerebro del plasma fuerte, con las concentraciones aumentando de esa orden, sugiere un desorden neurometabolic primario. Hasta el momento, un defecto básico de la enzima no se ha identificado. ( info) |
5/145. Un desorden nuevo causado por la biosíntesis defectuosa de los oligosacáridos N-ligados debido a la deficiencia de la glucosidasa I. La glucosidasa I es una enzima importante en el proceso N-ligado de la glicoproteína, quitando la glucosa específicamente distal de alpha-1,2-linked del precursor Glc3Man9GlcNAc2 después de que su transferencia del bloque del en del difosfato del dolichyl a una cadena naciente del polipéptido en el retículo endoplásmico. Hemos identificado un defecto de la glucosidasa I en un recién nacido con hipotonía generalizada severa y las características dysmorphic. El curso clínico era progresivo y fue caracterizado por la ocurrencia de la hepatomegalia, del hypoventilation, de los problemas de alimentación, de los asimientos, y del resultado fatal en la edad 74 D. La acumulación del hombre de la CGL de la CGL de la CGL del tetrasaccharide (alpha1-2) (alpha1-3) (alpha1-3) en el patient' la orina de s indicó un desorden del glycosylation. Los estudios enzimológicos en tejido del hígado y los fibroblastos cultivados de la piel revelaron una deficiencia severa de la glucosidasa I. La actividad residual era transición de C en el nucleótido (NT) 1587, dando por resultado la substitución de Arg en la posición 486 por Thr (R486T), y (2) respecto al otro alelo al T--> La transición de C en NT 2085 dio lugar a la substitución de Phe en la posición 652 de Leu (F652L). La madre era heterozigótica para el G--> Transición de C, mientras que el padre era heterozigótico para el T--> Transición de C. Estos cambios bajos no fueron considerados en 100 muestras de la DNA del control. Una relación causal entre la deficiencia de la alfa-glucosidasa I y la enfermedad se postula. ( info) |
6/145. La deficiencia congénita de la invertasa-isomaltase que se presenta de hendidura y la secreción de un mutante forman de la enzima. La deficiencia congénita de la invertasa-isomaltase (CSID) es un desorden intestinal humano recesivo de un autosoma que es caracterizado clínico por diarrea fermentante, dolor abdominal, y calambres sobre la ingestión del azúcar. Los síntomas son la consecuencia de actividades enzimáticas ausentes o drástico reducidas de la invertasa y el isomaltase, los componentes de la invertasa-isomaltase integral intestinal de la glicoproteína de la membrana (SI). Varios fenotipos sabidos de CSID resultan de un proceso alterado del posttranslational del SI. Describimos aquí un fenotipo de la novela CSID, en el cual el favorable-SI experimenta una hendidura intracelular inusual que elimine su dominio de la transmembrana. La biosíntesis del favorable-SI en explants intestinales y en las células transfected con el cDNA del SI de este fenotipo demostró una hendidura que ocurría dentro del retículo endoplásmico debido a una mutación de punto que convierte una leucina a la prolina en el residuo 340 de isomaltase. El favorable-SI hendido se transporta a y se procesa en el aparato de golgi y se secreta en última instancia en el entorno exterior como enzima activa. A nuestro conocimiento éste es el primer informe de un desorden cuya patogenesia resulte no de la proteína malfolding o mistargeting, pero de la conversión de una glicoproteína integral de la membrana en una especie secretada que se pierda de la superficie de la célula. ( info) |
7/145. Análisis de Lectin de las hormonas de la glicoproteína en pacientes con desordenes congénitos del glycosylation. OBJETIVO: Los desordenes congénitos del glycosylation (CDGs) son desordenes multisystemic progresivos caracterizados por una deficiencia heterogénea de las mitades del carbohidrato en varias glicoproteínas estructurales y de circulaciones, representando un modelo natural para los estudios de la hormona de la glicoproteína. Aquí, estudiamos la mitad del carbohidrato de hormonas de circulación de la glicoproteína en cuatro pacientes con una suspicacia clínica de CDGs. MÉTODOS: La diagnosis de CDG-I fue confirmada en dos fuera de los cuatro casos por isoelectrofocusing de la transferrina (IEF) y/o la prueba carbohidrato-deficiente de la transferrina (CDT). La mitad del carbohidrato de glicoproteínas endocrina-relacionadas del suero fue investigada por medio de la ricina (tirotropina immunopurified (TSH)) y medida de la cromatografía de afinidad del lectin de la concanavilina A (con-UNo) (TSH, hormona folículo-estimulante, alfa-subunidad y tiroglobulina). RESULTADOS: Que seguían habiendo las concentraciones de CDT eran muy altas en los dos pacientes con CDG-I y realzados moderado en los dos. En los dos pacientes de CDG-I, el análisis de la ricina de TSH immunopurified demostró una debilitación severa del atascamiento del lectin, ambos antes y después del tratamiento del neuroaminidase, indicando una carencia casi completa de los residuos siálicos terminales del ácido y de la galactosa. En estos dos casos, con-UNo el análisis demostró un predominio significativo de isoforms firmemente limitados con las cadenas mal procesadas del carbohidrato. En los dos casos con la clasificación desconocida de CDG, que seguían habiendo el patrón obligatorio de TSH a la ricina fue afectado y con-UNo modesto análisis demostró el predominio de los isoforms débil limitados de la glicoproteína. CONCLUSIONES: Los resultados de los análisis de la ricina en los cuatro pacientes eran constantes con la transferrina IEF de la prueba y/o del suero de CDT. La alteración severa del patrón obligatorio de TSH a la ricina parece ser característica de CDG-I. Sin embargo, las características biológicas de TSH no se alteran seriamente, pues la función normal de la tiroides fue encontrada en ambos casos. ( info) |
8/145. Estructuras del carbohidrato de la haptoglobina en los sueros de la gente sana y de un paciente con el desorden congénito del glycosylation. La haptoglobina es una de glicoproteínas agudas de la fase de uso frecuente como marcadores en estudios del glycopathology. En este trabajo las estructuras del oligosacárido de la haptoglobina de ' healthy' los temas se han estudiado detalladamente, tomando en la consideración la dependencia posible del glycosylation del fenotipo. Los cerca de 75% de glycans cargados de la haptoglobina estaban de estructura compleja biantennary, y algunos de ellos carecieron una molécula ácida siálica terminal. Las estructuras de Triantennary compusieron el casi 25% de la piscina cargada de los glycans, y los oligosacáridos tetrasialylated de muchas ramas no excedieron del 1%. La diferencia principal entre la haptoglobina derivó de la muestra de reunido 44 sueros y del fenotipo 2-2 el individuo se refirió al contenido relativo del oligosacárido trisialylated a un 2-3 ligó residuo ácido siálico. El perfil del oligosacárido de la haptoglobina derivado del suero de un paciente que sufría del desorden congénito del glycosylation fue comparado a ' healthy' controles. Fue demostrado, ese cuatro glycans principales son hospitalizado idéntico y ' normal' haptoglobinas. Algunas alteraciones fueron encontradas en el contenido relativo de mono, del BI, y trisialylated glycans así como en el aspecto de algunos oligosacáridos tracely abundantes en la haptoglobina del paciente con el desorden congénito del glycosylation. ( info) |
9/145. La espectroscopia in vivo e in vitro del RMN revela un error innato nuevo supuesto que implica metabolismo del poliol. La espectroscopia in vivo del RMN fue realizada en el cerebro de un paciente con resonancias desconocidas leukoencephalopathy, que revelaban entre 3.5 y 4.0 PPM. Además, la orina y la CFS del paciente fueron medidas usando la espectroscopia de alta resolución del RMN. También en estos espectros ines vitro, las resonancias desconocidas fueron observadas en la región de 3.5-4.0 PPM. (La 1) espectroscopia J-resolved de dos dimensiones homonuclear de H (JRES) y (1) espectroscopia de la correlación del h (1) H (ACOGEDORA) fueron realizadas en el patient' orina de s para una asignación más exacta de resonancias. Los estudios espectroscópicos del RMN demostraron que las resonancias desconocidas se podrían asignar al arabinitol y al ribitol. Esto fue confirmada usando la cromatografía de gas. El arabinitol fue identificado como D-arabinitol. El paciente es probable sufrir de un error innato hasta ahora desconocido de metabolismo que afecta al metabolismo de D-arabinitol y del ribitol. El defecto molecular primario no se ha encontrado todavía. Los espectros de la orina de los pacientes que sufrían de mellitus de diabetes o de galactosemia fueron registrados para la comparación. Las resonancias fuera de la región de 3.2-4.0 PPM, que son las más fáciles de reconocer en espectros del fluído corporal, permiten el reconocimiento fácil de varios azúcares y polioles. El papel demuestra que la espectroscopia del RMN en fluídos corporales puede ayudar a identificar las resonancias desconocidas observadas en espectros de Rmn ines vivo. ( info) |
10/145. Una mutación sin sentido en el gene SGLT1 del cotransporter del Na ( ) /glucose en un paciente con la mala absorción congénita de la glucosa-galactosa: tráfico del normal pero inactivación de la proteína del mutante. El gene SGLT1 del cotransporter del Na ( ) /glucose era analizado en un paciente japonés con la mala absorción congénita de la glucosa-galactosa. La DNA de Genomic fue utilizada como plantilla para la amplificación por la reacción en cadena de polimerasa de cada uno de los 15 exones de SGLT1. Los productos de la amplificación fueron reproducidos y ordenados. Alrededor la mitad de las copias del exón 5 del paciente contuvo el A.C. --> Transición de T, dando por resultado un Arg (135)--> Mutación de Trp, mientras que las copias restantes contuvieron la secuencia normal del exón 5. Además, mientras que algunas copias del exón 12 exhibieron la secuencia normal, otros demostraron un CAgtaggtatcatc--> Mutación de CAgacc en el sitio dispensador de aceite del empalme del intrón 12 que puede dar lugar en saltar del exón 12 o al read-through del intrón 12. Ni unos ni otros el Arg (135)--> El mutante de Trp ni cualquiera de las proteínas posibles del mutante del intrón 12 exhibió actividad de transporte dependiente de la glucosa del Na ( ) - cuando estaba expresado en oocytes del xenopus. Análisis de Immunocytochemical indicado, sin embargo, eso el Arg (135)--> El mutante de Trp fue localizado a la membrana de plasma del oocyte. El análisis de la secuencia de la DNA reveló que la mutación sin sentido en el exón 5 y la mutación del sitio del empalme en el intrón 12 fueron heredadas del proband' padre y madre de s, respectivamente. Estos resultados indican que el paciente es un heterocigoto compuesto para esta enfermedad, y que el Arg (135)--> El mutante de Trp de SGLT1 experimenta el normal que trafica a la membrana de plasma pero es no funcional. ( info) |