1/10. La coexistence de la kinase congénitale de pyruvate de cellules rouges et réunissent l'insuffisance 3. Les auteurs rapportent le cas d'une fille caucasienne de 9 ans, soutenu au portugal nordique, avec l'anémie hémolytique nonspherocytic chronique et sans antécédents familiaux de l'anémie. L'étude aethiological de cette anémie a indiqué l'insuffisance de kinase de pyruvate (PKD), en raison de deux mutations précédemment décrites (426Arg--> ; Trp et 510Arg--> ; Gln). Puisque la souillure de sang a indiqué des dispositifs non entièrement compatibles avec le diagnostic de PKD, des essais additionnels ont été réalisés pour le propositus et ses parents, à savoir analyse de protéine de membrane de globule rouge. Une diminution en protéines réunissent 3 (15%) et 4.2 (18%) ont été trouvés dans le propositus. Son père a présenté seulement une diminution de la bande 3 (11%). La coexistence de PKD et de déficience en protéines de membrane d'érythrocyte dans le même patient est très rare. Nos résultats suggèrent qu'une observation soigneuse de souillure de sang puisse mener à l'identification d'une insuffisance combinée dans des protéines et des enzymopathies de membrane d'érythrocyte. ( info) |
2/10. Inopinément haut mais encore surcharge asymptomatique de fer dans un patient présentant l'insuffisance de kinase de pyruvate. La surcharge de fer est un état sérieux, qui peut mener aux dommages irréversibles d'organe. Le risque d'accumulation de fer dans l'insuffisance de kinase de pyruvate (PKD) a été traditionnellement considéré comme la basse, mais récente évidence a remis en cause cette notion. Nous présentons ici un cas d'un jeune patient de PKD mettant en évidence l'accumulation asymptomatique de fer mesurée en tant que concentration en fer de foie (LIC) obtenue d'une façon non envahissante par formation image de résonance magnétique. La surcharge de fer n'a pas été liée aux transfusions sanguines, mais plutôt secondaire aux facteurs de risque concomitants menant à l'absorption intestinale accrue de fer, telle que le hemolysis et le splenectomy chroniques. Le statut de fer des patients de PKD, de préférence évalué par des mesures de LIC, devrait donc être évalué régulièrement également dans les patients asymptomatiques. Cette évaluation devrait commencer déjà à un jeune âge, afin de lancer la chélation de fer avant le développement des dommages fer-induits d'organe. ( info) |
3/10. Effet d'acide lipoïque dans un patient présentant l'activité défectueuse de la déshydrogénase de pyruvate, de la déshydrogénase de 2 oxoglutarate, et de la déshydrogénase à chaînes branchées d'acide cétonique. L'acidose et l'accumulation lactique du hydroxybutyrate 3 et d'autres intermédiaires de cycle d'acide citrique ont été trouvées dans un enfant en bas âge avec un syndrome mortel d'acidose métabolique et d'acidose tubulaire rénale. Néanmoins, le patient allait relativement bien pour 4 MOIS de la vie. L'activité du complexe de déshydrogénase de pyruvate, la déshydrogénase de 2 oxoglutarate, et la déshydrogénase à chaînes branchées toutes d'acide cétonique ont été réduites aux niveaux 9 29% de commande. En revanche, l'activité de la déshydrogénase de lipoamide était normale. La conversion de 1-14C-leucine et de 1-14C-valine en 14CO2 et d'U-L-14C-valine en son acide hydroxyisobutyric du métabolite 3 importants par des fibroblastes dérivés du patient était moins de 5% de commande. Culture du patient' ; les fibroblastes de s dans le milieu enrichi avec de l'acide lipoïque ont nettement amélioré ces conversions in vitro de leucine et de valine. ( info) |
4/10. Insuffisance des alpha et bêtas sous-unités de la déshydrogénase de pyruvate dans un patient présentant l'acidose lactique et la mort subite inattendue. Un enfant en bas âge avec le hypotonia musculaire modéré et l'acidose lactique congénitale est mort soudainement à l'âge de 3 mois. L'autopsie n'a indiqué aucune anomalie responsable de cette mort inattendue. La mesure des enzymes mitochondriques impliquées dans la production énergétique a indiqué une activité complexe sévèrement diminuée de déshydrogénase totale de pyruvate (PDHC) dans le tissu de muscle (0.23 nmoles X min-1 x magnésium protein-1, gamme 2.8-8.7 de commande) et l'activité modérément diminuée de PDHC dans les fibroblastes (0.27 nmoles X min-1 x magnésium protein-1, gamme 0.37-2.32 de commande). L'activité du premier composant E1 (déshydrogénase de pyruvate) dans le tissu de muscle était 10 fois inférieure à celle des commandes (0.008 nmoles X min-1 x magnésium protein-1, gamme 0.10-0.25 de commande). Les activités de la déshydrogénase de dihydrolipoyl (E3) et des diverses autres enzymes mitochondriques étaient normales. L'analyse immunochimique dans le tissu de muscle squelettique et les fibroblastes ont démontré une diminution de la quantité des alpha et bêtas sous-unités d'E1. Les dispositifs de ce patient sont comparés à ceux d'autres patients rapportés dans la littérature avec l'alpha E1 combiné immunochemically confirmé et la bêta insuffisance. ( info) |
5/10. diagnostic d'insuffisance de kinase de pyruvate dans un patient transfusion-dépendant présentant l'anémie hémolytique grave. Dans une fille âgée de 2 années une anémie hémolytique était présente depuis la naissance exigeant des transfusions sanguines multiples. L'insuffisance de kinase de pyruvate a été suspectée sur la base d'une activité enzymatique marginale, mais n'a pas pu être due établi à la présence des nombres massifs des cellules de distributeur dans son sang périphérique. Cependant, par le fractionnement de densité nous avons réussi à l'isolement d'une petite fraction du patient' ; s possèdent les cellules, en lesquelles une insuffisance grave de kinase de pyruvate pourrait être détectée. En revanche le hexokinase et les activités de déshydrogénase de glucose-6-phosphate étaient extrêmement hauts, qui est indicatif qu'une population très non mûre de cellules soit présente dans cette fraction. Dans des études d'immunofluorescence une réaction croisée claire était évidente avec des anti anticorps de kinase de pyruvate de M2-type, tandis que seulement une réaction faible à l'anti L-type pourrait être détectée. En dépit de la présence d'une petite quantité de L-type matériel immunoreactive, l'activité résiduelle dans le patient' ; la fraction de cellules de s pourrait seulement être attribuée à la kinase de pyruvate de M2-type comme a été montré par l'électrophorèse d'acétate de cellulose. ( info) |
6/10. Insuffisance néonatale de déshydrogénase de pyruvate avec l'acidaemia et le hyperammonaemia lactiques sensibles de lipoate. Une fille 2 d'un jour a développé une acidose lactique grave avec un rapport et un hyperammonaemia normaux de lactate/pyruvate. Les niveaux d'arginine et de citrulline de plasma étaient au-dessous de la limite de la détection. Dans des activités du complexe de déshydrogénase de pyruvate de total de muscle (PDHC) et du décarboxylase de pyruvate (E1) ont été réduits à une fraction des valeurs plus basses de commande. La période néonatale aiguë pont avec la dialyse péritonéale, la thérapie de dichloroacetate, les suppléments de l'arginine et des acides aminés à chaînes embranchés, une vitamine complète acide complexe et lipoïque de B. L'homéostasie de lactate a répondu aux suppléments pharmacologiques de l'acide lipoïque. À l'âge 1 an l'enfant était hypotonique, montré le retardement développemental grave, l'atrophie optique et le dysmorphism crânien. Elle est morte âgé 1 an 8 mois avec des signes de la paralysie respiratoire mais avec les niveaux normaux de lactate sous la respiration aidée. Les résultats pathologiques à l'autopsie étaient suggestifs du syndrome de Leigh, de la pneumonie interstitielle et de l'infiltration grasse étendue des hepatocytes. L'analyse de régression des données de 187 déterminations d'acide aminé de plasma à partir du patient pendant 1 an 8 mois a indiqué un persistant-déséquilibre impliquant l'alanine, acide glutamique, glutamine, proline, citrulline et s'est embranchée les acides aminés à chaînes. Des aspects de la thérapie aiguë et à long terme dans ce patient et de quelques implications des déséquilibres en acides aminés de plasma sont discutés. ( info) |
7/10. mutation de l'alpha sous-unité E1 du complexe de déshydrogénase de pyruvate, par rapport à l'hétérogénéité. Le complexe de déshydrogénase de pyruvate a été étudié suivre de bio- et immunochimiques méthodes en cellules cultivées dérivées de deux patients présentant le type grave et d'un patient présentant le type doux d'insuffisance de complexe de déshydrogénase de pyruvate. Dans les patients 1 et 2, l'activité enzymatique était presqu'indétectable et associé à l'absence de l'alpha sous-unité E1 du complexe. Le patient 3 a fait réduire légèrement de niveau de l'activité enzymatique, et ceci a été associé à une plus grande forme de sous-unité de l'alpha E1. La quantité et la taille E1 de l'alpha adn messagère dans les trois patients étaient semblables à celle des échantillons témoins. Ainsi, la sévérité de l'alpha insuffisance E1 dans ces trois patients est susceptible de dépendre du type de mutation en sous-unité de la déshydrogénase E1 de pyruvate alpha et du taux de synthèse et de dégradation de la sous-unité. ( info) |
8/10. Insuffisance de carboxylase de pyruvate : exacerbation aiguë après le traitement d'ACTHS des spasmes infantiles. Résultats d'insuffisance de carboxylase de pyruvate dans l'acidose lactique congénitale. Nous rapportons la conclusion significative dans un enfant avec des spasmes infantiles commandés avec l'hormone d'adrenocorticotrophin (ACTH) mais qui a alors développé l'acidose lactique grave ; l'insuffisance de carboxylase de pyruvate a été plus tard diagnostiquée. Le lactate de sang, le pyruvate, et les niveaux d'alanine ont été élevés, aussi bien que l'alanine de fluide céphalo-rachidien. La concentration en alanine de plasma a été doublée par thérapie d'ACTH. Les fibroblastes ont contenu extrêmement - la basse activité de carboxylase de pyruvate. Le patient est mort à 12 semaines d'âge après des épisodes récurrents d'acidose profonde. À l'autopsie, le cerveau a manifesté la dégénération et le demyelination cystiques. L'insuffisance de carboxylase de pyruvate est associée au début néonatal de l'acidose, du développement retardé, des saisies, du hypotonia, de l'acidose profonde récurrente, et de la mort tôt. L'élévation dramatique du contenu d'alanine de plasma coïncident avec la thérapie d'ACTHS suggèrent que les ACTHS aient joué un rôle en précipitant l'acidose métabolique catastrophique. ( info) |
9/10. Insuffisance de kinase de pyruvate d'érythrocyte. Un cas de l'anémie hémolytique congénitale grave. Bien qu'elle se produise rarement, l'insuffisance de kinase de pyruvate d'érythrocyte est une cause de l'ictère et de l'anémie néonatals à travers beaucoup de groupes ethniques et géographiques. Dans ce rapport d'un cas du missouri, un enfant en bas âge dans cette condition s'est également avéré pour avoir l'anomalie de leucocyte de Pelger-Huet. ( info) |
10/10. L'amélioration passagère de l'acidose lactique congénitale dans un enfant en bas âge masculin avec l'insuffisance de décarboxylase de pyruvate a traité avec le dichloroacetate. Un enfant en bas âge nouveau-né masculin comateux avec l'acidose lactique congénitale provoquée par insuffisance de décarboxylase de pyruvate a été traité avec le dichloroacetate (DCA), qui a stimulé une goutte de 88% dans la concentration en lactate de sérum et a renversé son coma. La réponse au DCA était provisoire et l'acidose lactique a empiré jusqu'à sa mort, mais le DCA peut conférer un avantage plus durable dans les enfants en bas âge moins sévèrement affectés. ( info) |