11/20. Études dans le hypomagnesaemia primaire : évidence pour le petit transport intestinal porteur-négocié défectueux du magnésium. Un mâle de 4 ans avec le hypomagnesaemia primaire a été étudié utilisant l'équilibre et les techniques équilibrées de perfusion. L'équilibre de magnésium était négatif et a pu être expliqué par des pertes fécales accrues, conservation rénale étant normale ; l'équilibre de calcium était normal. Après magnésium oral de thérapie de magnésium l'équilibre est devenu positif. Les études de perfusion ont démontré la perte sèche du magnésium dans le lumen intestinal quand de basses concentrations (1 et 2 mmol/l) de magnésium ont été inondés contrairement aux sujets témoins ; considérant qu'aux concentrations élevées (on a observé 10 mmol/l une absorption nette d'une grandeur semblable aux valeurs de commande. Dans les sujets témoins la perfusion séquentielle des concentrations croissantes de magnésium a démontré un rapport curviligne entre les taux d'absorption et mmol/l) inférieur des concentrations (1, 2, et les 4 avec un kilomètre et un Vmax apparents de 4.5 mmol/l et 91 nmol/min/cm respectivement. Aux concentrations plus élevées (6 et 10 mmol/l) le rapport étaient linéaires. Ces données suggèrent que deux systèmes de transport séparés participent à l'absorption du magnésium du petit intestin proximal ; un système porteur-négocié qui sature à de basses concentrations intraluminales, et un processus diffusionnel simple. La possibilité du deuxième système de transport étant un processus porteur-négocié avec un kilomètre beaucoup plus élevé ne peut pas être exclue. Dans le hypomagnaesaemia primaire les résultats suggèrent que l'anomalie primaire soit un défaut dans le transport porteur-négocié du magnésium de basses concentrations intraluminales de magnésium. ( info) |
12/20. Identification du vecteur de la maladie d'en cuivre de terrier de Bedlington. On a analysé le cuivre (Cu) dans les spécimens périodiques de biopsie de foie de 5 chiots résultant d'un accouplement de 2 vecteurs de terrier de Bedlington de toxicosis hérité de Cu ; ce dernier étaient progéniture d'enfant de mêmes parents d'un terrier de Bedlington affecté et un chien normal. Entre 5 et 7 mois d'âge, 1 des chiots a eu des teneurs hépatiques acceptables en Cu dans chacun de 6 spécimens. La concentration hépatique du Cu dans un autre chiot a augmenté solidement de le poids sec de 801 à 3.874 micrograms/g. Les 3 autres chiots peuvent être des heterozygotes (porteurs) ; dans 1--le Cu hépatique a fait une pointe à 1.043 micrograms/g à 9 mois, dans le 2ème--à 636 micrograms/g à 7 mois, et dans le 3ème--à 492 micrograms/g à 7 mois. Les concentrations acceptables étaient présentes chez ces 3 chiens à 9 à 14 mois. Les résultats dans la présente étude indiquent que les heterozygotes peuvent avoir 1 gène normal et 1 anormal de contrôleur pour régler leur métabolisme hépatique de Cu, de ce fait expliquer la concentration hépatique accrue en Cu seulement en premiers mois de la vie. Le terrier de Bedlington affecté avec 2 gènes anormaux ne pouvait pas supprimer l'accumulation hépatique progressive du Cu. Les spécimens appareillés de biopsie de foie obtenus à 5 à 7 mois et à 14 ou 15 mois de sont force distinguent le heterozygote de la normale et des chiots affectés de terrier de Bedlington. ( info) |
13/20. Erreurs innées de métabolisme de molybdène : insuffisances combinées de déshydrogénase d'oxydase et de xanthine de sulfite dans un patient manquant du cofacteur de molybdène. Une douleur patiente d'une insuffisance combinée d'oxydase de sulfite (déshydrogénase de sulfite ; sulfite : oxydoréductase du ferricytochrome c, l'EC 1.8.2.1) et déshydrogénase de xanthine (xanthine : L'oxydoréductase de nad , l'EC 1.2.1.37) est décrite. Le patient montre des anomalies neurologiques graves, des objectifs oculaires disloqués, et le retardement mental. L'excrétion urinaire du sulfite, du thiosulfate, du S-sulfocysteine, de la taurine, du hypoxanthine, et de la xanthine est augmentée dans cet individu, alors que des niveaux de sulfate et d'urate sont rigoureusement réduits. Le défaut métabolique responsable de la perte des deux activités enzymatiques semble être au niveau du cofacteur de molybdène commun aux deux enzymes. L'examen immunologique d'un échantillon de biopsie de tissu de foie a indiqué la présence de la protéine de déshydrogénase de xanthine dans des montants presque normaux. L'apoprotéine d'oxydase de sulfite n'a pas été détectée par une série de techniques immunologiques. La concentration en molybdène de plasma était normale ; cependant, le contenu hépatique du molybdène et la piscine de stockage du cofacteur actif de molybdène actuel dans des foies normaux était au-dessous des limites de la détection. Les fibroblastes cultivés de ce patient n'ont pas exprimé la protéine ou l'activité d'oxydase de sulfite, tandis que ceux des parents et du frère en bonne santé du patient ont exprimé les niveaux normaux de cette enzyme. ( info) |
14/20. Insuffisance de cuivre bénigne familiale. Hypocupraemia avec les niveaux normaux de caeruloplasmin a été trouvé dans un mois-vieux garçon 21 admis à l'hôpital en raison des saisies et du manque répétés de prospérer. Il a eu les cheveux bouclés blonds, la stimulation des fémurs et des tibias, et l'anémie douce, mais son développement mental, électroencéphalogramme, et structure des cheveux à l'examen microscopique étaient normaux. Il y avait une amélioration générale en son état avec des suppléments de cuivre oral mais dès que ceux-ci ont été réduits ou se sont arrêtés le hypocupraemia et les saisies ont repris. La recherche de famille a montré l'insuffisance de cuivre avec des symptômes doux dans la mère et l'oncle maternel. Le pedigree suggère la transmission dominante dominante ou X-liée autosomal possible. ( info) |
15/20. Une maladie X-liée du système nerveux avec le métabolisme de cuivre désordonné et dispositifs différant de la maladie de menkes. Nous avons étudié 2 de 4 garçons affectés avec une nouvelle maladie liée aux anomalies du métabolisme de cuivre. Les quatre cas se sont produits dans deux générations d'un famille. Ce syndrome était semblable à la maladie de menkes à certains égards : transmission récessive X-liée, retardement psychomoteur marqué avec des saisies, niveaux bas d'en cuivre de sérum et de ceruloplasmin, et un bloc dans l'absorption d'en cuivre d'intestin. Il y avait également des différences frappantes de la maladie de menkes. Les patients ont eu le poids à la naissance normal à la limite, aucune hypothermie, et survécu au delà de la catégorie d'âge habituelle de Menkes avec la maladie neurologique statique comprenant le hypotonia et le choreoathetosis. En outre, l'examen général des deux enfants était ordinaire indépendamment des testicules undescended et du retardement de croissance. Les cheveux, les facies, et la peau étaient normaux et il n'y avait aucune évidence radiologique des changements osseux. Des études détaillées de l'absorption de cuivre ont été réalisées. ( info) |
16/20. Le " congénital ; kidney" magnésium-perdant ;. Rapport de deux patients. Un homme de 39 ans avec une histoire perpétuelle de tetany et de hypocalcaemia s'est avéré pour avoir le hypomagnesaemia (0.29 mmol/l) en raison de la perte rénale de magnésium. Son frère asymptomatique de 29 ans a eu un désordre semblable. Tous les deux étaient stériles et ont eu l'oligospermia grave mais la fonction endocrinienne normale. Ils ont eu le nephrocalcinosis médullaire et le taux de filtrage glomérulaire a été réduit. La biopsie rénale a montré la fibrose interstitielle inégale et une certaine sclérose glomérulaire. La microscopie électronique a montré les membranes épaissies de sous-sol dans des glomérules endommagés et dans des tubules dans les secteurs de la fibrose. Les essais de la fonction rénale de tubule étaient normaux. Hypocalcaemia et tetany ont été corrigés par les suppléments oraux de magnésium qui ont élevé le niveau de magnésium de sérum à environ 0.54 Mmol/l. ( info) |
17/20. Un désordre neurologique peu commun du métabolisme de cuivre ressemblant médicalement à Wilson' ; la maladie de s mais biochimiquement une entité distincte. Un patient présentant la maladie neurologique progressive Wilson' de ressemblance ; la maladie de s mais dans qui Kayser-Fleischer sonne étaient absente, ont été données 67Cu et 64Cu, oralement et en intraveineuse, pour mesurer le taux d'absorption de cuivre utilisant une intégrale de convolution. Les données montrent une distribution anormale de cuivre de corps ayant pour résultat de basses concentrations de cuivre dans le plasma, l'urine et le foie mais avec une accumulation dans les entrailles inférieures probablement dues à un défaut dans le transport muqueux. L'importance de différencier cette condition de Wilson' ; la maladie de s est soulignée. ( info) |
18/20. Aceruloplasminemia : caractérisation moléculaire de ce désordre de métabolisme de fer. Le Ceruloplasmin est une glycoprotéine abondante de sérum de l'alpha 2 qui contient 95% du cuivre trouvé dans le plasma des espèces vertébrées. Nous rendons compte ici de l'identification d'un défaut génétique dans le gène de ceruloplasmin dans un patient précédemment remarquable pour avoir une absence totale de ceruloplasmin de circulation de sérum en association avec la dégénération de ganglions rétiniens et basiques de tard-début. En ce T2 patient (temps de relaxation transversale) - formation image de résonance magnétique pesée du cerveau a indiqué des densités de ganglions basiques compatibles au dépôt de fer, et la biopsie de foie a confirmé la présence du fer excessif. Bien que méridional épongez l'analyse du patient' ; l'adn de s était normale, amplification d'ACP de 18 des 19 exons composant le gène humain de ceruloplasmin a indiqué une différence distincte de taille dans l'analyse d'ordre d'adn de l'exon 7. de cet exon a indiqué une insertion de 5 points d'ébullition à l'acide aminé 410, ayant pour résultat une mutation de déphasage et une armature de lecture ouverte tronquée. La validité de cette mutation a été confirmée par analyse de l'adn du patient' ; fille de s, qui a indiqué l'hétérozygotie pour cette même insertion de 5 points d'ébullition. La présence de cette mutation en même temps que les résultats cliniques et pathologiques démontre un rôle essentiel pour le ceruloplasmin dans la biologie humaine et identifie l'aceruloplasminemia comme désordre récessif autosomal de métabolisme de fer. Ces résultats soutiennent les études précédentes qui ont identifié le ceruloplasmin comme ferroxidase et sont remarquablement compatibles aux études récentes sur le rôle essentiel d'une oxydase de cuivre homologue dans le métabolisme de fer en levure. Les résultats cliniques et de laboratoire suggèrent que des patients additionnels présentant des désordres de mouvement et la maladie nonclassical de Wilson devraient être examinés pour des mutations de gène de ceruloplasmin. ( info) |
19/20. Hypomagnesaemia familial--hypercalciuria menant à l'échec rénal de phase finale. Plusieurs désordres de hypomagnesaemia d'origine rénale hetary sont maintenant identifiés. Les cas de deux soeurs d'un mariage consanguin avec le syndrome du gaspillage, du hypercalciuria et du nephrocalcinosis rénaux de magnésium sont présentés. L'examen pathologique des reins parentaux hétérozygotes a indiqué la fibrose interstitielle focale douce. Cette condition est une cause précédemment non rapportée d'échec rénal de phase finale dans l'enfance, et ce rapport suggère que la transplantation des donateurs parentaux hétérozygotes puisse être avec succès entreprise sans répétition du syndrome. ( info) |
20/20. Nephrocalcinosis dans trois enfants de mêmes parents avec le hypercalciuria idiopathique. Le hypercalciuria idiopathique (IH) lié au nephrocalcinosis a été trouvé dans trois de six enfants de mêmes parents. Après que les trois enfants affectés aient été maintenus à un régime de bas-calcium, ils ont démontré le hypercalciuria croissant, l'hormone parathyroïde, et les niveaux de la vitamine D3. Un essai de chargement oral de calcium n'était pas nécessaire pour diagnostiquer IH rénal. Pendant le traitement avec le hydrochlorothiazide, l'excrétion de calcium était normale. Ces patients sont remarquables parce que le nephrocalcinosis est généralement considéré comme une complication rare d'IH rénal. D'ailleurs, le fait que trois de six enfants de mêmes parents sont des augmenter affectés la question de si la forme rénale d'IH est génétiquement distincte d'autres formes d'IH. ( info) |