1/20. L'insuffisance héréditaire de ceruloplasmin augmente les produits finaux avancés de glycation dans le cerveau. Nous avons étudié le rôle du ceruloplasmin dans le processus antioxydant dans le cerveau dans un patient présentant l'insuffisance héréditaire de ceruloplasmin (HCD). Immunohistochemistry a indiqué une accumulation de la lysine (carboxyméthylique) de Nepsilon- (CML) dans des ganglions basiques du cerveau de HCD. L'étude in vitro a révélé que le ceruloplasmin a empêché la formation de CML des protéines glycated par la réaction de Fe2 avec H2O2 par la réaction de Fenton. Ces données suggèrent que le ceruloplasmin joue un rôle important dans la protection des neurones contre l'effort oxydant lié au métabolisme de fer. ( info) |
2/20. Hypomagnesaemia familial d'isolement avec les configurations neurologiques originales : accord de lien causal ou de chance ? Nous rapportons un patient avec le hypomagnesaemia familial d'isolement avec le hypocalciuria, un désordre congénital rare de métabolisme de magnésium. Pendant l'adolescence le patient dispositifs neurologiques et ophthalmologiques développés pas jusqu'ici rapportés en cette condition, y compris la dégénération pigmentaire de saisies, myoclonus, et rétinienne. Celles-ci ont suggéré le phénotype de la maladie mitochondrique, qui a été de temps en temps rapportée en association avec le hypomagnesaemia, mais les investigations suivantes sur la fonction mitochondrique étaient normales. La pathogénie de ce syndrome neurologique et ophthalmologique peu commun demeure donc incertaine. ( info) |
3/20. Une nouvelle entité neurologique se manifestant en tant que les mouvements involontaires et dysarthrie avec le métabolisme de cuivre anormal possible. On a décrit quelques patients avec un CNS affecté impliquant les anomalies dans le métabolisme de cuivre qui n'adaptent aucune entité nosological connue telle que Wilson' ; la maladie de s ou Menkes' ; la maladie. Trois patients sporadiques (deux hommes et une femme) ont été examinés avec les mouvements involontaires et la dysarthrie liés aux concentrations anormales du cuivre de sérum, du ceruloplasmin de sérum, et de l'excrétion de cuivre urinaire. Le début des symptômes neurologiques s'est produit à l'âge de 15 à 17 ans. Les symptômes cliniques communs étaient les mouvements involontaires et la dysarthrie. Les mouvements involontaires ont inclus le dystonia dans le cou, myoclonus dans l'épaule, l'athetosis dans le cou, et les mouvements orobuccal rapides. La dysarthrie s'est composée du discours peu clair, lent, et bégayant. Deux des trois patients n'ont pas eu la démence. Un cousin du patient féminin avait été diagnostiqué en tant qu'ayant Wilson' ; la maladie de s et était morte de la cirrhose du foie. Les résultats de laboratoire ont révélé une diminution douce des concentrations en en cuivre et en ceruloplasmin de sérum, tandis que l'excrétion de cuivre urinaire a été sensiblement réduite dans chacun des trois patients. Deux des trois patients ont montré une intensité élevée de signal dans les ganglions basiques sur le cerveau pesé par T2 MRI. en conclusion, les résultats uniques des mouvements involontaires, dysarthrie, et les concentrations de cuivre en en cuivre de sérum et urinaires anormales suggèrent que les trois patients puissent constituer une nouvelle entité clinique qui est distincte de l'un ou l'autre Wilson' ; s ou maladie de menkes. ( info) |
4/20. Insuffisance combinée d'oxydase de xanthine et d'oxydase de sulfite : un défaut de métabolisme ou de transport de molybdène ? Un enfant est décrit qui a présenté dans la période néonatale avec des difficultés de alimentation, des anomalies neurologiques graves, la dislocation d'objectif des yeux et des symptômes dysmorphic de la tête. Les investigations courantes de laboratoire ont indiqué un urate diminué de sérum et une réaction positive de sulfite de l'urine. Les examens chromatographiques suivants ont montré le xanthinuria et ont augmenté l'excrétion de S-sulphocysteine et de taurine pour être présents. En outre, on a observé le haut thiosulfate et les basses excrétions de sulfate dans l'urine. L'insuffisance d'oxydase de xanthine a été démontrée dans un spécimen jéjunal de biopsie, tandis que l'excrétion des substances sulfurées a été considérée caractéristique de l'insuffisance d'oxydase de sulfite. Cette nouvelle combinaison des défauts peut être le résultat du défaut de fonctionnement des deux enzymes, probablement provoqué par des changements dans le molybdène essentiel contenant le centre actif des enzymes, qu'elles partagent en commun. ( info) |
5/20. Aceruloplasminemia, un désordre hérité de métabolisme de fer. Le Ceruloplasmin, un ferroxidase de multi-cuivre qui affecte la distribution du fer de tissu, a des effets antioxydants par l'oxydation du fer ferreux au fer ferrique. Aceruloplasminemia est un désordre hérité de métabolisme de fer dû au manque complet d'activité de ferroxidase de ceruloplasmin provoquée par des mutations dans le gène de ceruloplasmin. Il est caractérisé par accumulation de fer dans le cerveau aussi bien que les organes viscéraux. Médicalement, la maladie comprend la triade de dégénération rétinienne, mellitus de diabète, et neurologique la maladie, qui inclut l'ataxie, les mouvements involontaires, et la démence. Ces symptômes reflètent les emplacements du dépôt de fer. La participation unique du système nerveux central distingue l'aceruloplasminemia des désordres hérités et acquis d'autre de fer de stockage. Vingt et une mutations dans le gène de ceruloplasmin ont été rapportées dans le monde entier dans 24 familles. Au Japon, on a estimé que l'incidence est approximativement une par 2.000.000 dans le cas des mariages non-consanguins. Le fer excessif fonctionne comme catalyseur efficace d'oxydation biologique. Précédemment nous avons prouvé qu'une concentration accrue en fer est associée aux plus grands niveaux de la peroxydation de lipide dans le sérum, le fluide céphalo-rachidien, et les membranes d'érythrocyte. Les niveaux du malondialdehyde et 4 hydroxynonenals, indicateurs de peroxydation de lipide, ont été également élevés dans les ganglions basiques et le cortex cérébral. La tomographie d'émission de positron montrée a diminué le métabolisme de cerveau du glucose et de l'oxygène. Des activités enzymatiques dans la chaîne respiratoire mitochondrique des ganglions basiques ont été réduites pour rapprocher 45% et 42%, respectivement, pour des complexes I et IV. Ces résultats suggèrent que les radicaux libres fer-négociés cause des dommages neuronaux de cellules par la peroxydation de lipide et le dysfonctionnement mitochondrique dans des cerveaux d'aceruloplasminemia. ( info) |
6/20. syndrome Occipital de klaxon. Résultats radiographiques additionnels dans deux nouveaux cas. Le syndrome Occipital de klaxon, un désordre génétique rare du métabolisme de cuivre, a été identifié dans 2 patients indépendants. Les radiographies de ces patients à de divers âges ont permis la confirmation des résultats radiographiques précédemment décrits. En outre, de nouvelles manifestations radiographiques ont été produites. Ces résultats radiographiques pathognomoniques sont présentés et les dispositifs cliniques et biochimiques du syndrome occipital de klaxon sont passés en revue. ( info) |
7/20. Hyperphosphatasia avec le déficit neurologique : un désordre de saisie pyridoxine-sensible ? Ce rapport décrit le cas d'une femelle de 4 ans de 1/2 avec le retard développemental et les saisies tonique-cloniques, l'activité constamment élevée de phosphatase alkaline de sérum, et le bas pyridoxal 5' de sérum ; - phosphate. Soutenu à la limite aux parents consanguins, elle était dysmorphic et retardée à 5 mois. À 11 mois, les saisies et la microcéphalie étaient évidentes mais la formation image squelettique et cérébrale, karyotyping, et les essais métaboliques génétiques étaient ordinaires. L'activité de phosphatase alkaline de sérum, cependant, a été élevée (1.3 /- 0.6 fois plus grande que la limite supérieure de la normale) à sept occasions entre 5 mois et 4 ans (de 1/2). Hyperphosphatasia avec le déficit neurologique (MIM #239300), un désordre récessif autosomal rare, a été diagnostiqué. Les niveaux bas de sérum du pyridoxal 5' ; - phosphate (6 nmol/L ; > normal ; 20 nmol/L) ont incité un défi de pyridoxine. On a observé une réponse médicalement significative mais paradoxale. Sur l'électroencéphalographie, on a observé les vagues lentes de delta diffus (1-2 hertz), suggestif de l'étape 3 ou 4 lent-ondulent le sommeil. Avec l'administration quotidienne de la pyridoxine de mg 100 et du retrait du phénobarbital, les saisies n'étaient pas évidentes. Nous proposons que la phosphatase alkaline de sérum devrait être mesurée dans les cas des saisies avec la réponse electroencephalographic paradoxale à la pyridoxine. Réciproquement, le défi de pyridoxine devrait être considéré dans les cas du hyperphosphatasia avec des saisies et le déficit neurologique. ( info) |
8/20. Effets du cyclosporine A dans le hyperzincaemia et le hypercalprotectinaemia. INTRODUCTION : Hyperzincaemia et hypercalprotectinaemia avec l'inflammation systémique, les infections récurrentes, l'hépatosplénomégalie, l'arthrite, l'anémie, l'inflammation cutanée, et le manque de prospérer est une maladie extrêmement rare et aucune thérapie n'est rapportée. BUT : A évalué les effets du cyclosporine A dans le hyperzincaemia et le hypercalprotectinaemia en termes de niveau de cytokine de sérum change avant et après le traitement. MÉTHODES : Une fille de 10 ans était souffrance admise du gangrenosum de pyodermie, hépatosplénomégalie, l'anémie qui était insensible pour repasser la supplémentation, inflammation persistante, arthrite, et a augmenté le zinc dans le sérum. Le niveau du calprotectin de sérum était extrêmement élevé ; donc, nous avons diagnostiqué le hyperzincaemia et le hypercalprotectinaemia et avons commencé le traitement du cyclosporine A. Douze cytokines en sérum ont été mesurés déja et un an après traitement. RÉSULTATS : cyclosporine A était très efficace. Sa lésion de peau et douleur commune ont été allégées et la qualité de vie a été nettement améliorée. la protéine C-réactive avait diminué et l'anémie s'était améliorée. Tandis que le zinc nivelle était tombé, le calprotectin est resté extrêmement à un à niveau élevé. Des cytokines examinés, le sérum de l'interleukin -6 nivelle était tombé et l'interleukin -8 a révélé une diminution marquée après traitement. CONCLUSION : cyclosporine A est efficace pour le hyperzincaemia et le hypercalprotectinaemia. L'interleukin -8 de sérum peut être utile en évaluant les effets thérapeutiques du cyclosporine A dans le hyperzincaemia et le hypercalprotectinaemia. ( info) |
9/20. Enteropathica d'Acrodermatitis. L'enteropathica d'Acrodermatitis résulte d'un défaut dans le métabolisme de zinc hérité comme trait récessif autosomal. Le zinc est chélaté dans l'appareil gastro-intestinal par un oligopeptide qui est normalement détruit dans les entrailles. L'insuffisance de zinc a comme conséquence des lésions de peau et d'entrailles, aussi bien que des changements de statut mental. Si le désordre n'est pas traité, la mort se produit de l'infection et/ou du marasmus. Les niveaux de zinc de sang confirment le diagnostic. Le rétablissement dramatique et le développement normal se produisent quand le zinc diététique est complété. ( info) |
10/20. Études métaboliques dans le hypomagnesaemia-hypokalaemia tubulaire primaire. le garçon de 13 ans de 1/2 avec la stature courte et le retard pubertal a eu des épisodes peu fréquents de tetany. Les déterminations biochimiques ont démontré le bas plasma et les niveaux urinaires élevés de magnésium et de potassium, hypocalciuria, ont légèrement augmenté le bicarbonate de plasma, la réabsorption distale partielle légèrement réduite du chlorure et du sodium, l'activité de rénine de plasma élevée et la haute excrétion urinaire alpha (E2, F2) de prostaglandines. Les autres paramètres des fonctions rénales étaient normaux. L'évaluation endocrinienne de la stature courte et du retard pubertal était normale. Les niveaux intracellulaires de magnésium et de potassium dans les lymphocytes et les érythrocytes étaient dans des limites normales. Le blocus de Cyclooxygenase avec de l'indométhacine 2.5 mg/kg quotidiens pendant 4 semaines a normalisé l'excrétion urinaire des prostaglandines et corrigée dans le bas plasma de partie et les niveaux urinaires élevés de potassium, mais n'a exercé aucun effet sur la manipulation de magnésium, de calcium, de sodium et de chlorure. Ces données soulèvent la possibilité que le hypomagnesaemia-hypokalaemia tubulaire pourrait être seulement expliqué par un bas seuil rénal pour le magnésium. ( info) |