11/15. Una mutazione della scanalatura del romanzo KCNQ2 K nelle convulsioni neonatali benigne e nei punti centrotemporal. I pazienti con le convulsioni neonatali familiari benigne (BFNC) possono sviluppare le varie epilessie o le caratteristiche epilessia-collegate di EEG. Una 1 omissione bassa eterozigotica di accoppiamenti (2043DeltaT) nella codifica del gene KCNQ2 per le unità secondarie della scanalatura di K è stata trovata in un paziente con BFNC che ha mostrato a punti centrotemporal all'età 3 anni. Gli studi Electrophysiologic hanno indicato che unità secondarie della scanalatura del mutante K non riuscite per provocare le scanalature homomeric funzionali o per impiegare gli effetti dominante-negativi una volta espressi con le unità secondarie KCNQ2/KCNQ3. ( info) |
12/15. I grippaggi neonatali e le malformazioni del membro si sono associati con la mancanza chain respiratoria del complesso IV di fegato-specific. Un otto-settimana-vecchio infante, il quarto bambino dei genitori consanguinei ha presentato con i grippaggi neonatali insolubili. La madre ha avuta due aborti precedenti. L'infante inizialmente ha presentato il giorno uno con i grippaggi tonico-clonic parziali e generalizzati myoclonus e complessi multifocali. Su esame, ci erano mani e piedi dysmorphic, con i chiodi assenti e phalanges terminali delle barrette e le punte, l'epatomegalia, ipotonia assiale e periferica contrassegnata e ritardo inerente allo sviluppo globale severo. La valutazione oftalmologica ha mostrato ' sale e pepper' retinopatia pigmentary. Il profilo urinario dell'acido organico ha rivelato un profondo aumento in metaboliti dell'acido tricarbossilico. Il riassorbimento urinario del fosfato è stato ridotto a 84%. Il tipo atrofia della fibra di I è stato veduto sull'istologia del muscolo e una mancanza dell'ossidasi del citocromo c è stata trovata soltanto sull'enzimologia del tessuto del fegato. Le malformazioni del membro si sono associate con i difetti chain respiratori raramente sono state segnalate. A nostra conoscenza, questo bambino ha l'anomalia del membro più severa connessa con un difetto chain respiratorio del complesso IV di tessuto-specific. ( info) |
13/15. Una mutazione novella in KCNQ2 si è associata con BFNC, l'epilessia resistente alla droga ed il ritardo mentale. PRIORITÀ BASSA: La convulsione neonatale familiare benigna (BFNC) è un disordine dominante autosomal raro causato dalle mutazioni in due geni, KCNQ2 e KCNQ3, mettenti per le unità secondarie della scanalatura del potassio che sono alla base del M.-corrente. Questa corrente limita il hyperexcitability di un neurone causando l'adattamento di punto-frequenza. metodi: Gli autori descrivono una famiglia di BFNC con quattro membri influenzati: due di loro esposizione BFNC soltanto mentre gli altri due, oltre che BFNC, presentano con un'encefalopatia epilettica severa o con i grippaggi focali ed il ritardo mentale. RISULTATI: Tutti i membri commoventi di questa famiglia trasportano una mutazione di senso sbagliato novella KCNQ2 nel gene (K526N), interrompente la conformazione tri-dimensionale di corrente alternata - regione terminale dell'unità secondaria della scanalatura coinvolgere nel grippaggio accessorio della proteina. Una volta heterologously espresse in cellule di CHO, le scanalature del potassio che contengono le unità secondarie del mutante nella configurazione homomeric o heteromeric con le unità secondarie KCNQ2 e KCNQ3 del selvaggio-tipo esibiscono una tensione-dipendenza alterata dell'attivazione, senza cambiamenti nell'espressione intracellulare della membrana di plasma e di traffico. CONCLUSIONE: La mutazione di KCNQ2 K526N può interessare la funzione della M.-scanalatura interrompendo la segnalazione biochimica complessa che coinvolge l'C-estremità KCNQ2. Genetico piuttosto di quanto i fattori acquistati può partecipare alla patofisiologia della variabilità fenotipica dei sintomi neurologici connessi con BFNC nella famiglia descritta. ( info) |
14/15. Convulsioni infantili familiari benigne: variabilità fenotipica in una famiglia. La convulsione infantile familiare benigna è una sindrome dominante autosomal di epilessia caratterizzata dai grippaggi a partire da 3 - 12 mesi e da un risultato favorevole. Presentiamo una famiglia turca con le convulsioni infantili familiari benigne e segnaliamo la variabilità clinica connessa con questa sindrome in tre generazioni. Tutti e 11 le hanno interessato i membri hanno avuti grippaggi infantili benigni, che soprattutto sono stati generalizzati in tutto solo un paziente, che ha avuto grippaggi parziali con generalizzazione secondaria. I grippaggi iniziati nel primo anno e sono stati accompagnati dallo sviluppo neurologico normale e da una buona risposta al trattamento con luminal. In questa famiglia, il fenotipo ha esteso oltre infanzia. Il paziente di indice ha avuto il punto ed onde occipital unilaterali sull'elettroencefalografia (EEG), anche se non ha avuto grippaggi clinici a 4 anni. Il follow-up EEG di questo paziente 1 anno più successivamente ha indicato che gli scarichi si sono spostati al lobo occipital dell'altro emisfero. La nonna di questo paziente ha avuta grippaggi come adulto, anni del lobo temporale dopo la remissione delle convulsioni infantili. Uno dei pazienti ha sperimentato il choreoathetosis parossistico durante il adolesence. I nostri risultati evidenziano la variabilità fenotipica intrafamilial delle convulsioni infantili familiari benigne in un grande pedigree con il follow-up a lungo termine. ( info) |
15/15. Una mutazione del romanzo SCN2A in famiglia con i grippaggi infantili familiari benigni. I grippaggi infantili familiari benigni (BFIS) è un'entità clinica caratterizzata dai grippaggi focali con o senza generalizzazione secondaria, accadente principalmente nei mazzi e solitamente in primo luogo veduta fra 4 e 8 mesi di vita. Lo sviluppo psicomotorio è solitamente risoluzione di grippaggi ed e normale nel primo anno di vita. BFIS è uno stato geneticamente eterogeneo con i luoghi tracciati ai cromosomi 19 e 16. Le mutazioni nel gene tensione-gated dell'unità secondaria della scanalatura alpha2 del sodio (SCN2A) sul cromosoma 2 recentemente sono state identificate in famiglie influenzate dai grippaggi neonatali ed infantili (grippaggi neonatale-infantili familiari benigni, BFNIS) con l'inizio tipico prima di 4 mesi di vita. L'identificazione delle mutazioni di SCN2A in famiglie con soltanto i grippaggi infantili ha indicato che BFNIS e BFIS mostrano le caratteristiche cliniche di sovrapposizione. Segnaliamo un pedigree che mostra tre individui influenzati oltre tre generazioni. Tutto sottopone i mazzi con esperienza dei grippaggi focali con o senza generalizzazione e l'inizio secondari fra 4 e 12 mesi di vita. La risposta alle droghe antiepilettiche ed il risultato erano buoni. Nessun oggetto ha avuto più successivamente altre forme di epilessia nella vita. I grippaggi neonatali o febbrili non si sono presentati nella famiglia. Lo studio genetico in questa famiglia ha rivelato una mutazione eterozigotica novella c.3003 T> A nel gene di SCN2A. L'analisi comparativa di alfa unità secondarie della scanalatura differente del sodio indica che il residuo mutato altamente è conservato durante lo sviluppo, suggerente un ruolo funzionale importante per questo dominio. Le famiglie supplementari con la forma infantile di grippaggi familiari benigni dovrebbero essere studiate per confermare che BFIS e BFNIS possono ripartire la stessa anomalia genetica. ( info) |