1/71. En tidig stop kodon mutation i 2B helix uppsägning peptid av keratin 5 i tyska epidermolysis bullosa simplex Dowling-Meara fall. epidermolysis bullosa simplex (EBS) orsakas av defekta sammansättning av keratin mellanliggande glödtrådar i basal keratinocyter och nyligen genomförda undersökningar anges kausala mutationer i keratin KRT5 och KRT14 gener. I denna studie beskriver vi en roman KRT5 mutation i tyska sporadiska fall av EBS Dowling-Meara. G övergången till T (nukleotid placering 2334) leder till en tidig stop kodon (E477stop, resterande 93 2B helix) i den sista rester av den mycket bevarade helix-uppsägning peptiden K/LLEGE 2B rod domän av keratin K5. Detta motsvarar första tidigt stop kodon mutationen i K/LLEGE motivet av varje form av ohälsa rapporterade hittills förknippat som orsakas av keratin mutationer. ( info) |
| Plectin, en mellanliggande glödtrådens länka protein, förknippas normalt med sarcolemma, nuclear membran och intermyofibrillar nätverk i muskler, och med hemisdesmosomes i huden. En 20-årig kvinna med epidermolysis bullosa simplex eftersom födelse hade progressiva ocular, ansiktsbehandling, lem, och trunkal svaghet och fatigability sedan ålder 9, femfaldigt CK höjd en 25% minska med myopathic motor enhet potentialer och ökad elektriska Irritabilitet på elektromyografi och inga anti-acetylcholine receptor (AChR)-antikroppar. Plectin uttryck var frånvarande i muskel och allvarliga plectin noterades brister i huden. Morfologiska studier visade necrotic och skön fibrer och ett brett spektrum av strukturella avvikelser: stora ansamlingar av heterochromatic och lobulated atomkärnor, sällsynta apoptotiska atomkärnor, många cytoplasmatisk och några intranuclear nemaline stång, disarrayed myofibriller, tjock dubbelglödtråd förlust, vacuolar förändring och patologiskt förändringar i Membranös organelles. Många endplates (EPs) hade en onormal konfiguration med kedjor av små regioner över fiber ytan och några visas focal degeneration av junctional veck. EP AChR innehållet var normala. in vitro-electrophysiologic studier visade normala kvantfysikaliska release av nerv impuls, liten miniatyr EP potentialer och fetala samt vuxna AChR kanaler i EP. Våra resultat stöder idén att plectin är nödvändigt för strukturell integritet muskel och skinn, och för normala Neuromuskulära överföring. ( info) |
3/71. epidermolysis bullosa simplex med fläckiga Pigmentet: kliniska aspekter och bekräftelse av P24L mutation i den KRT5 genen i ytterligare patienter. epidermolysis bullosa simplex med fläckiga pigmentering (EBS-MP) är en sällsynt dermatologic störning i autosomala dominerande arv med intraepidermal blåsighet efter mindre trauma, reticular hyperpigmentering inte är relaterade till blåsighet, spik dystrofi och milda palmoplantar keratosis. Keratin 5 och keratin 14 är kända för att vara nödvändiga för basal Keratinocyt Cellskelett och är defekta i flera former av epidermolysis bullosa simplex. Nyligen identifierades en 71 C--> T övergång i keratin 5 genen (KRT5) orsakar en P24L ersättning för vissa patienter med EBS-MP. Vi presenterar en familj med tre berörda medlemmar och en sporadisk patient med EBS-MP. De exempel kliniskt milt uttryck med intrafamilial variabilitet och möjligheten till förbättring med tiden. I alla av dem visade mutation analys av den KRT5 genen P24L mutationen. Andra mutationer i samma eller i andra gener har hittills inte rapporterats hos patienter med EBS-MP. ( info) |
| BAKGRUND: epidermolysis bullosa simplex är associerad med muskeldystrofi (EBS-MD, OMIM # 226670) är en autosomal Recessiv sjukdom som orsakas av genetiska defekter i den plectin genen. Eftersom EBS-MD är relativt sällsynta, och gene brister har varit förklaras endast i ett begränsat antal patienter, har exakta fenotyp-genotyp korrelationer inte ännu blivit helt förklaras. SYFTE: Syftet med denna studie var att definiera kliniska funktioner av EBS-MD och att klargöra dess fenotyp-genotyp korrelationer. metoder: Kliniska, ultrastructural, immunohistochemical, och molekylär funktioner av 4 icke-närstående japanska patienter med EBS-MD registrerades. Dessutom granskades 6 fall med definierade plectin genmutationer rapporteras i litteraturen. RESULTAT: Huden EBS-MD patienter, blister bildas alltid sker precis ovanför hemidesmosomes och uttryck för plectin är frånvarande eller markant minskade i alla fall som undersökts. Alla 10 patienter, inklusive 6 fall i litteraturen, visade generaliserade blåsighet vid födseln eller snart därefter, och upplevt spik missbildningar. Dessutom brann tänder (5 fall), urethral kritik (3), mild palmoplantar hyperkeratosis (2), Infantil luftvägarna komplikationer (2), alopecia (1), och laryngeal webbplatser (1) var närvarande. Alla 8 patienter som var äldre än 9 år visat betydande muskel svaghet, och flesta av dem slutade rullstol bunden. Bland de 10 patienterna, 7 var produkter av consanguineous äktenskap, 9 har i förtid kodon (PTC) mutationer i båda allelerna i plectin gen, och 7 fall var homozygous för mutationen. En patient som är homozygous för en 2719del9 i bildruta borttagning mutation som resulterade i eliminering av 3 aminosyror, QEA, kunde fortfarande gå vid 46 års ålder och visade mildare kliniska allvarlighetsgrad. SLUTSATS: EBS-MD avslöjar kliniska funktioner inte bara utmärkande för EBS och MD, men även andra manifestationer inklusive urethral, tandvård och luftvägarna komplikationer. Flesta patienter är produkter av consanguineous äktenskap och har homozygous plectin genmutationer. patienter med PTC mutationer i båda allelerna vanligtvis visade allvarliga kliniska funktioner av EBS-MD och slutade rullstol bunden, visade en homozygous patient för en i-frame borttagning mutation positiva, men försvagade, plectin uttryck och mildare kliniska fenotyp. Därmed plectin immunofluorescens, kombinerat med identifiering av de underliggande plectin mutationerna, är av värde förutsäga allvarlighetsgrad muskel är inblandade som uppstår senare i livet av patienter med EBS-MD. ( info) |
5/71. Laryngeal deltagande i den Dowling-Meara varianten av epidermolysis bullosa simplex med keratin mutationer av allvarligt störande potential. Dowling-Meara variant av epidermolysis bullosa simplex (EBS-DM) kliniska funktioner kan, i ett spädbarn, vara omöjliga att skilja från andra allvarliga former av epidermolysis bullosa (EB). Två orelaterade spädbarn med ingen familjehistoria av hudsjukdom beskrivs som, inom timmar efter födseln, utvecklat omfattande blåsighet av huden och muntliga mucosae som både och därefter utvecklade Hes Viskningar. Trots detta ytliga liknar andra former av EB avslöjade elektronmikroskopi en basalcellscancer sprängning och keratin aggregat kännetecknar EBS-DM i huden på både spädbarn och vocal cord epitel en. Molekylär analys bekräftar diagnosen identifiering av mis-sense punktmutationer i basalcellscancer keratin gener i båda fallen. En patient har en punkt mutation i keratin 14 (konvertera arginin på plats 125 till histidin) och den andra har en ny punkt mutation i keratin 5 (konvertera serin i läget 181 intill prolin). Hoarseness är inte en väl dokumenterad funktion i EBS-DM och associeras vanligen med junctional EB. Dessa två patienter visar att förekomsten av en Hes gråta i ett spädbarn som drabbats av allvarliga EB inte innebär nödvändigtvis en dålig prognos. ( info) |
| En 10-årig pojke med epidermolysis bullosa simplex (Weber-Cockayne variant) tillsammans med leukocytoclastic vaskuliter presenteras. Han lades in på sjukhus med de preliminära diagnoserna av smittade epidermolysis bullosa simplex eller narkotika utbrottet. Den sjätte dagen av sjukhusvistelse utvecklade han påtaglig purpura, buken smärta och blodig diarré, tillsammans med Hematuri och proteinuria. En generaliserad tonic-spasmer Convulssion, förändringar i mentala status, fluktuationer i kranskärlens blodtryck och svårbehandlade smärtor i hans extremiteterna uppstod under sjukhusvistelse. Systemiska puls steroid terapi, antibiotika och antihypertensive och anticonvulsive droger gavs. Den trettionde dagen sjukhusvistelse utfördes en hud graft för att ersätta en stor vävnad defekt på sin vänstra hand. Trots höga doser steroid terapi, hans Hematuri, proteinuria och högt blodtryck fortsatte efter sitt frigivande, tyder på en steroid-resistent renal patologi, såsom focal glomerulosclerosis, som inträffade sekundärt till leukocytoclastic vaskuliter. ( info) |
7/71. dna baserad prenatala provning för huden blixtsnabb oordning epidermolysis bullosa simplex. epidermolysis bullosa simplex (EBS) är en hud bräckligheten i som milda fysiska trauman leder till blåsighet. fenotyp oroligheter är variabel, relativt mild påverkar bara händer eller fötter, till mycket svår med utbredd blåsighet. För de strängaste formerna av EBS är ett krav för fosterdiagnostik som hittills har involverat en fetala huden biopsi i det andra kvartalet. Identifiering av mutationer i generna kodning keratins K5 och K14 som orsaken till EBS öppnar möjligheten till mycket tidigare diagnos av sjukdomen. Vi rapportera här fyra fall där prenatala testning utfördes. I tre av fall som var de genetiska skador okända i början av graviditeten, att kräva identifiering av orsakande mutationen inför testning fetala dna. I två av de fyra fall nya mutationer identifierades i K14 och i de två återstående familjerna, hittades en tidigare identifierade typ av mutation. Fetala dna, erhållna genom chorionic villus provtagning eller fostervattenprov, analyserades för de identifierade mutationerna. Tre av dna-prover befanns vara normala, en mutant K14 allel identifierades i det fjärde fallet och graviditeten avbröts. Dessa resultat visar genomförbarheten av dna-baserade prenatala Sållningstest EBS i familjer där orsakande mutationer kan hittas. ( info) |
8/71. epidermolysis bullosa simplex (Dowling-Meara typ) är associerade med hypertrofisk atresia och medfödda urologisk avvikelser. Vi rapporterar om epidermolysis bullosa simplex, Dowling-Meara typ (EBS-DM), som var förknippad med medfödd hypertrofisk atresia (PA) och olika urologisk avvikelser, diagnosen Bekräftad genom immunofluorescens mappning och elektron mikroskopisk undersökningsresultaten. Immunofluorescens mappning visade att serum från en patient med bullous pemphigoid på golvet i blister fluorescerar bindande och monoklonala antikroppar mot typ IV och VII collagens var även färgas på golvet i blister. elektronmikroskopi visade epidermolytic klyvning och framstående clumping av tonofilaments i den basala och suprabasal keratinocyter. En buk radiograph och barium swallow visade en komplett obstruktion nivå hypertrofisk kanal. De utbredda bullae läkt utan någon ärr bildas och bullae bildandet var lokaliserade på extremiteterna efter 3 månaders ålder utan någon särskild behandling. Flera urologisk avvikelser som bilaterala hydronefros, hydroureter och en distended urinblåsa med trabeculation observerades vid 12 månaders ålder. För närvarande med patienten vid 4 års ålder, bullae visas fortfarande på händerna och fötterna och spik blodsspillan kan observeras. Patientens far, en farbror och en farmor faster hade haft liknande bullous utbrott i Linda, som alla hade förbättrats spontant vid ett års ålder. ( info) |
9/71. Keratin 14 "knockout" mutation i Recessiv epidermolysis bullosa simplex vilket resulterar i mindre allvarliga sjukdomar. epidermolysis bullosa simplex (EBS) är en blixtsnabb hudsjukdom som orsakas oftast av mis-sense mutationer i gener kodning basala epidermal keratin (K) 5 och K14. Arvet är vanligtvis dominant dominerande och mutanta keratin protein tycks utöva en dominerande negativa effekt på keratin mellanliggande glödtrådens Cellskelett i basal keratinocyter. Vi rapporterar ett barn med en homozygous K14 mutation som resulterar i fullständig avsaknad av K14 protein i epidermis; anmärkningsvärt nog hade han bara mild till måttlig sjukdom. elektronmikroskopi av en hud biopsi visade en markant minskning i antalet keratin mellanliggande glödtrådar i den basala keratinocyter. Immunofluorescens mikroskopi med monoklonal antikropp LL001 mot K14 visade ingen färgning, vilket tyder på en funktionell blockering av K14. Arvsmassans dna sekvens analys visade en homozygous mutation i kodon 31 av K14 som resulterade i en tidig stop-kodon ytterligare nedströms i exon 1. Barnets mor, som inte påverkas av sjukdomen, är heterozygous för mutationen. Consanguineous far var opåverkade och otillgänglig för testning. Den resulterande mRNA förutses för att koda ett protein av 116 aminosyror, som de första 30 är identisk med den normala K14 sekvensen, och de återstående 86 rester är mis-sense sekvens. Tidigare rapporterats fyra fall av autosomal Recessiv EBS med funktionella blockering av K14 påverkades allvarligt av blåsighet, i motsats till vår patient som det förutsagda proteinet har endast de första 30 aminosyrorna av K14 och är därför närmast en verklig knockout K14 protein ännu identifierats. ( info) |
| epidermolysis bullosa simplex är associerade med sent sjukdomsutbrott av muskeldystrofi har konstaterats för att visa defekta uttryck för plectin, en intracytoplasmic protein i hemidesmosomes. I detta betänkande, vi undersökte möjligheten för cell till matris fastsättning av odlade keratinocyter som härrör från ett fall med denna sjukdom med olika cell biologiska metoder och jämfört det med normal keratinocyter. I cell adhesion assay visade den tålmodiga keratinocyter mer framträdande kort tid cell adhesion än normala keratinocyter. Däremot kunde den tålmodiga keratinocyter tas bort mycket lättare än normala keratinocyter i cell detachement haltbestämning av behandling med dispase. I phagokinetic spår assay observerades inga uppenbara skillnaden i cell migration mellan patient och normala keratinocyter. Dessa resultat indikerar att plectin-brist får upp-reglera kortsiktiga cell kontakt och minska stabil cell-matris friktion vid zonen epidermal källaren membran. ( info) |