1/91. Återmuterande mosaicism: delvis korrigering av könscellernas utvecklingskedja mutation i COL17A1 genom en ram-återställa mutation. Generaliserad bestod godartade epidermolysis bullosa är en autosomal Recessiv subepidermal blåsighet sjukdom som kännetecknas av null mutationer i COL17A1. I 1 stora tungomål var drabbade individer homozygous för en 2-bp borttagning i COL17A1, 4003delTC, vilket resulterade i ett senare led i förtid kodon, nonsens-medierad mRNA förfall och avbrytande av typ XVII kollagen syntes. Intressant nog visade 1 av dessa patienter, trots ut efter fenotypiska kriterier identisk med hennes drabbade syskon, focal uttryck av typen XVII kollagen i epidermal källaren membran i ett mönster suggestiva av återmuterande mosaicism. När studier av slumpmässigt erhållna epidermal, oromucosal och perifera blodkroppar kunde inte identifiera genetiska grunden för denna uppenbara mosaicism, mikroskopiska subpopulationer av potentiellt återmuterande epidermal celler (dvs. de överliggande källaren membran som innehåller typen XVII kollagen) var selektivt isolerade med hjälp av laser fånga microdissection. Analys av dna och rna från dessa celler visade en andra mutation, 4080insGG, på en allel av COL17A1. Denna 2-bp insättningspunkten rättad behandlingen ramen bara proximala att i förtid kodon motverkas nonsens-medierad mRNA förfall och tillåts protein produktion av patientens keratinocyter in vivo och in vitro. Dessa studier klarlägga den molekylära basen för en ny form av återmuterande mosaicism hos människor. ( info) |
2/91. Hypertrofisk atresia samband med epidermolysis bullosa, malrotation och höga anorectal missbildning med framsida-urethral fistel: en rapport om en framgångsrik förvaltning. Hypertrofisk atresia (PA) är en ovanlig anomali som kan associeras med många andra kongenitala anomalier, den vanligaste som är junctional epidermolysis bullosa (JEB). De flesta fall av PA som är associerade med JEB (Herlitz syndrom) rapporteras ha varit dödlig. Ett fall av PA med associerade JEB, malrotation och en hög anorectal missbildning med en rectourethral fistel, som hittills obeskriven, var framgångsrikt lyckades vid vår institution. ( info) |
3/91. Splitsar modulering av integrin beta4 pre-mRNA transporterar en filial point mutation underliggande epidermolysis bullosa med hypertrofisk atresia genomgår spontan vattenåtervinning med åldrande. En allmän förbättring med åldrande har rapporterats i några få fall av epidermolysis bullosa med hypertrofisk atresia (PA-JEB), en autosomal Recessiv hudsjukdom karakteriserad av omfattande disadhesion av epithelia. Hos en patient som förbättrat från allvarliga att milda PA-JEB, en sökning efter mutationer i integrin beta4 gen (IGTB4) upptäcktes heterozygosity för en ny bas substitution 3986-19T--> A i förmodad branchpoint sekvens av intron 31 och en punkt mutation 3802 1 G--> A i givaren Splitta webbplatsen av intron 30 tidigare associeras med allvarliga PA-JEB. Analys av mRNA visade att intronic mutationen förhindrar legitima splitsar av beta4 pre-mRNA. Funktionella splitsar kan återställas in vitro genom sådd proband's keratinocyter på matarledningar av bestrålade fibroblaster. Studie av mRNA i vilda keratinocyter transfected med IGTB4 minigenes som innehåller intron 31 med eller utan mutation 3986-19T--> A, bekräftade intronic mutationen i PA-JEB orsakande roll och belyst matare inflytande på mognadsprocessen av muterade beta4 pre-mRNA. Våra resultat visar att aktivering av den legitima skarv platsen på aberrant beta4 pre-mRNA i samband med minskning av beta4 mRNA nivåer, ligger bakom den transienta svårighetsgraden av villkoret. Resultaten pekar också på den relevans som samspelet mellan epitelial och stromal celler kan ha anpassa uttryck av integrin receptorer. ( info) |
4/91. Generalized bestod godartade epidermolysis bullosa: ett fall av allvarliga hemidesmosomal brister. Ett fall av generaliserade bestod godartade epidermolysis bullosa följdes från födseln till 14 års ålder. elektronmikroskopi i blistered huden visade den avsaknad eller kraftigt nedsatt hemidesmosomes av en mycket dåligt utvecklade. Frekvensen av hemidesmosomes var i perilesional hud, 1/3 till 1/2 normala kontrollerna. Dessa hemidesmosomes var små och saknade normala ultrastructures. Förankring glödtrådar inte klustret under dem, och förankra fibrillerna har också minskat. Mot bakgrund av den publicerade uppgifter samkörs genotyp till fenotyp, verkar denna patient har homozygous nonsense mutation av den COL17A1 genen kodning kollagen XVII. Ett sammelsurium av data kan så småningom aktivera elektron microscopists att uppskatta vilka typer av genmutation. ( info) |
5/91. Resultatet efter kirurgiska reparation av junctional epidermolysis bullosa-hypertrofisk atresia syndrom: en rapport av 3 fall och genomgång av litteraturen. BAKGRUND: Junctional epidermolysis bullosa-hypertrofisk atresia syndrom är erkänt som en separat autosomal Recessiv enhet. Drabbade spädbarn med huden svaghet och oförmåga att foder på grund av att intestinala obstruktion. Trots framgångsrika kirurgiska reparation av anatomiska defekten är resultatet dålig på grund av för dålig utfodring, malabsorption, underlåtenhet att frodas och sepsis. Anmärkningar: Vid 70 intestinala obstruktion och epidermolysis bullosa rapporteras i den medicinska litteraturen och 3 redovisas, kirurgiskt ingrepp försökte 51 gånger. Alla utom 16 spädbarn inträffade dödsfallet före ålder 11 månader (genomsnittsåldern, 70 dagar). Njurmedicinska engagemang och fortsatt underlåtenhet att trivas tillsammans hudsjukdom i efterlevande, som varierade i ålder från 30 dagar till 16 år (genomsnittsåldern, 4.0 år). SLUTSATSER: Dålig prognos av detta villkor måste beaktas när beslut fattas om kirurgisk korrigering. Försök kirurgisk korrigering vara motiverad i enskilda fall, men inne kirurgiskt ingrepp och palliativ stöd är ett godtagbart alternativ. ( info) |
6/91. Smärta hantering av junctional epidermolysis bullosa i en 11-årig pojke. epidermolysis bullosa är en grupp ärftliga blixtsnabb sjukdomar för vilka det finns inga slutgiltiga terapi. Sår och sjukvård är en viktig del av förvaltningen. Regelbundna dressing ändringar är skyldiga att skydda blistered och eroderade hud och att förhindra sekundär infektion och sepsis. Dessa förband ändringar kan vara mycket smärtsamt för patienter med omfattande skador. Vi rapporterar vår erfarenhet av smärta i en 11-årig pojke med allvarliga junctional epidermolysis bullosa. Amitryptiline och cognitive behavioral tekniker var effektiva i lindra kronisk smärta och obehag. Muntliga midazolam 0,33 mg/kg administrerad 20 minuter före bad och dressing förändringar förbättrat väsentligt sin tolerans på såret vård. ( info) |
7/91. fosterdiagnostik av hypertrofisk atresia-junctional epidermolysis bullosa syndrom i en fostret inte kända för att vara i riskzonen. Junctional epidermolysis bullosa med hypertrofisk atresia (PA-JEB) är en mycket dödliga, ärvda, autosomal Recessiv sjukdom. fosterdiagnostik av syndromet realiserades hittills endast på graviditeter vid risk för upprepning. Vi rapportera fallet med en 26-årig kvinna, kusin till sin make, som hade genomgått fostervattenprov för polyhydramnios. Karyotyp var normala men den fosterhinnan vätskan innehöll acetylkolinesteras. En målinriktad sökning på 25 veckor dräktighet hittade inte ryggmärgsbråck, men polyhydramnios med en Dilaterad mage och flera andra avvikelser: echogenic partiklar i den fosterhinnan vätskan, ett tunt skal som noga följs nasala ben, smala näsborrarna, onormal öron, fisted händer, Felplacering av både första tår och njure missbildning. Trots aldrig tidigare i familjen trodde man att sonographic avgöranden är suggestiva av PA-JEB syndrom. En fetala huden biopsi utfördes på 28 veckor dräktighet. Den strukturella granskningen av fetala huden visas JEB. Genetisk analys upptäcktes en homozygous mutation i genen kodning integrin Alfa 6. Avbrytande av havandeskap utfördes på 29 veckor dräktighet. Dessa resultat visar att diagnos av PA-JEB för en fostret inte kända för att vara i riskzonen, kan uppnås genom ultraljud resultaten leder till fetala huden biopsi och strukturella prövning av blistered epidermis. Vissa nya sonographic tecken bör öka möjligheten till betydande testning desquamation och blister formation i en fostret, särskilt när det finns positiva fosterhinnan acetylkolinesteras tillsammans med förhöjda alpha-fetoprotein eller misstänks hypertrofisk atresia. ( info) |
8/91. Molekylär och fetala vävnad biopsi kapacitet behövs för att maximera fosterdiagnostik av junctional epidermolysis bullosa: fetala huden biopsi med en 1-mm microendoscope. SYFTE: Att beskriva en minimalt invasiv micro-endoskopisk teknik för fetala huden biopsi och direkt undersökning som dödliga huden villkor. MATERIAL och metoder: Direkta fetoscopic undersökning av en fostret gjordes tillsammans med full tjocklek huden tarmbiopsier till 19 veckor dräktighet. RESULTAT: Inget fenotypiska uttryck för dödlig villkoret var visualiseras och sex full tjocklek huden tarmbiopsier samlades. Patologisk undersökning visade normal-skalet strukturer inte överensstämmer med junctional epidermolysis bullosa (JEB). SLUTSATS: Minimalt invasiv undersökning med 1 mm endoscope kan direkt fetala fenotypiska utvärdering, full tjocklek huden tarmbiopsier, med risker liknar fostervattenprov. ( info) |
9/91. Medfödd hypertrofisk atresia och junctional epidermolysis bullosa: en rapport om två fall. Associationen mellan epidermolysis bullosa (EB) och medfödda hypertrofisk atresia (CPA) är sällsynta, men är känd separat kliniska enhet med autosomal Recessiv arv. Resultatet av sådan sammanslutning var allmänt dödlig. Detta är ett betänkande av två namnstatistik med EB och CPA, associeras med ytterligare aplasi cutis congenita i ett fall. En patient var postoperatively som behandlats med phenytoin och överlevde. Aspekter av diagnos, patogenes och förvaltning diskuteras också. ( info) |
10/91. Medfödd focal segmental glomerulosclerosis är associerad med beta4 integrin mutationen och epidermolysis bullosa. Vi rapportera förekomsten av medfödda nefrotiskt-range proteinuria sekundärt till centralen segmental glomerulosclerosis i ett spädbarn med epidermolysis bullosa och hypertrofisk atresia. En homozygous missense mutation, R1281W, i exon 31 av beta4 integrin gen, ITGB4, identifierades. Genom immunofluorescens sänktes beta4 integrin uttryck i både dermal keratinocyter och glomerular podocytes. Detta är den första demonstrationen av beta4 integrin uttryck i människors glomeruli. Vi postulatet en roll för ändrade beta4 integrin i medling av glomerular permeabilitet defekten. ( info) |