1/71. Uma mutação prematura do codon de batente no peptide da terminação da hélice 2B da queratina 5 em um exemplo simples de Dowling-Meara do bullosa alemão do epidermolysis. A palavra simples do bullosa do Epidermolysis (EBS) é causada pelo conjunto defeituoso de filamentos intermediários da queratina em keratinocytes básicos e estudos recentes em mutações causais indicadas nos genes KRT5 e KRT14 da queratina. Neste estudo, nós descrevemos uma mutação da novela KRT5 em um exemplo esporádico alemão de EBS Dowling-Meara. A transição de G a T (posição 2334 do nucleotide) conduz a um codon de batente prematuro (E477stop, resíduo 93 da hélice 2B) no último resíduo do peptide altamente conservado K/LLEGE da hélice-terminação do domínio de haste 2B da queratina K5. Isto representa a primeira mutação prematura do codon de batente identificada dentro do motivo de K/LLEGE de toda a desordem relatou até agora que for causada por mutações da queratina. ( info) |
2/71. Myopathy, síndrome myasthenic, e palavra simples do bullosa do epidermolysis devido à deficiência do plectin. Plectin, um filamento intermediário que lig a proteína, é associado normalmente com o sarcolemma, a membrana nuclear, e a rede intermyofibrillar no músculo, e com os hemisdesmosomes na pele. Uma fêmea dos anos de idade 20 com palavra simples do bullosa do epidermolysis desde o nascimento teve a ocular progressiva, o facial, o membro, e fraqueza e fatigability trunkal desde a idade 9, a elevação quíntupla das CK, um decréscimo de 25% com potenciais myopathic da unidade de motor e irritabilidade elétrica aumentada na electromiografia, e nenhuns anticorpos do receptor do anti-acetylcholine (AChR). A expressão de Plectin era ausente no músculo e a deficiência severa do plectin foi anotada na pele. Os estudos morfológicos revelaram fibras necrotic e da regeneração e um espectro largo de anomalias ultrastructural: grandes acumulações de núcleos heterochromatic e lobulados, núcleos apoptotic raros, hastes cytoplasmic e poucos intranuclear numerosas do nemaline, myofibrils desordenados, perda do grosso-filamento, mudança vacuolar, e alterações patológicas nos organelles membranous. Muitas placas terminais (EPs) tiveram uma configuração anormal com as correntes de regiões pequenas sobre a superfície da fibra e de algumas indicaram a degeneração focal das dobras conectivas. O índice do EP AChR era normal. in vitro os estudos electrophysiologic mostraram a liberação quantal normal pelo impulso de nervo, potenciais do EP da miniatura, e fetal pequenos assim como as canaletas adultas de AChR no EP. Nossos resultados suportam a noção que o plectin é essencial para a integridade estrutural do músculo e da pele, e para a transmissão neuromuscular normal. ( info) |
3/71. Palavra simples do bullosa do Epidermolysis com pigmentação mottled: aspectos e confirmação clínicos da mutação de P24L no gene KRT5 em pacientes mais adicionais. A palavra simples do bullosa do Epidermolysis com pigmentação mottled (EBS-MP) é uma desordem dermatologic rara da herança dominante autosomal com empolar intraepidermal após o traumatismo menor, o hyperpigmentation reticular não relacionado a empolar, a distrofia do prego, e o keratosis palmoplantar suave. A queratina 5 e a queratina 14 são sabidas para ser essenciais para o cytoskeleton básico do keratinocyte e são defeituosas em diversos formulários da palavra simples do bullosa do epidermolysis. Recentemente, um 71C--> A transição de T no gene da queratina 5 (KRT5) que causa uma substituição de P24L foi identificada em alguns pacientes com EBS-MP. Nós apresentamos uma família com três membros afetados e um paciente esporádico com EBS-MP. Exemplificam clìnica a expressão suave com variabilidade intrafamilial e a possibilidade de melhoria com tempo. Em todo, a análise da mutação do gene KRT5 mostrou a mutação de P24L. Até agora, outras mutações no mesmos ou em outros genes não foram relatadas nos pacientes com EBS-MP. ( info) |
4/71. Associado simples do bullosa do Epidermolysis com distrofia muscular: correlações do phenotype-genótipo e revisão da literatura. FUNDO: Associado simples do bullosa do Epidermolysis com distrofia muscular (EBS-MD; OMIM# 226670) é uma desordem recessive autosomal causada por defeitos genéticos no gene do plectin. Porque EBS-MD é relativamente raro, e defeitos de gene foi explicado somente em um número limitado de pacientes, as correlações precisas do phenotype-genótipo não foram explicadas ainda inteiramente. OBJETIVO: A finalidade deste estudo era definir características clínicas de EBS-MD e esclarecer suas correlações do phenotype-genótipo. MÉTODOS: As características clínicas, ultrastructural, immunohistochemical, e moleculars de 4 pacientes japoneses não relacionados com EBS-MD foram gravadas. Além, 6 casos com as mutações genéticas definidas do plectin relatadas na literatura foram revistos. RESULTADOS: Na pele dos pacientes de EBS-MD, a formação da bolha ocorre sempre apenas acima dos hemidesmosomes, e a expressão do plectin é ausente ou reduzida marcada em todos os casos examinados. Todos os 10 pacientes, incluindo 6 casos na literatura, mostraram empolar generalizado no nascimento ou logo depois disso, e deformidades experimentadas do prego. Além, os dentes deteriorados (5 casos), as críticas urethral (3), a hiperceratose palmoplantar suave (2), as complicações respiratórias infantile (2), a calvície (1), e as correias fotorreceptoras laríngeas (1) estavam atuais. Todos os 8 pacientes que eram mais idosos de 9 anos demonstraram a fraqueza de músculo considerável, e a maioria deles terminaram acima de ser cadeira de rodas limitada. Entre os 10 pacientes, 7 eram produtos da união consanguínea, 9 têm mutações prematuras do codon da terminação (PTC) em ambos os alelos do gene do plectin, e 7 casos eram homozygous para a mutação. Um paciente que é homozygous para uma mutação do apagamento do em-frame 2719del9 que conduza a uma eliminação de 3 ácidos aminados, QEA, poderia ainda andar na idade de 46 e na severidade clínica mais suave mostrada. CONCLUSÃO: EBS-MD revela as características clínicas não somente características de EBS e de DM, mas igualmente de complicações urethral, dentais, e respiratórias outro incluir das manifestações. A maioria dos pacientes é produtos da união consanguínea e tem mutações genéticas homozygous do plectin. Considerando que os pacientes com mutações do PTC em ambos os alelos mostraram tipicamente características clínicas severas de EBS-MD e as terminaram acima de ser cadeira de rodas limitada, um paciente homozygous para uma mutação do apagamento do em-frame mostrou o positivo, contudo atenuou-o, expressão do plectin e um phenotype clínico mais suave. Assim a imunofluorescência do plectin, combinada com a identificação das mutações subjacentes do plectin, é do valor em prever a severidade da participação do músculo que ocorre mais tarde na vida dos pacientes com EBS-MD. ( info) |
5/71. Participação laríngea na variação de Dowling-Meara da palavra simples do bullosa do epidermolysis com mutações da queratina do potencial severamente disruptivo. As características clínicas da variação de Dowling-Meara da palavra simples do bullosa do epidermolysis (EBS-DM) podem, em um infante, ser indistinguíveis de outros formulários severos do bullosa do epidermolysis (EB). Dois infantes não relacionados sem antecedentes familiares da doença de pele são descritos quem, dentro das horas do nascimento, desenvolveram empolar extensivo da pele e das mucosas orais e quem ambos os gritos roucos subseqüentemente desenvolvidos. Apesar desta semelhança superficial a outros formulários do EB, a microscopia de elétron revelou uma ruptura da pilha básica e os agregados da queratina característicos de EBS-DM na pele de ambos os infantes e no epitélio do cabo vocal de um. A análise molecular confirmou o diagnóstico pela identificação de mutações de ponto mis-sense em genes da queratina da pilha básica em ambos os casos. Um paciente carreg uma mutação de ponto na queratina 14 (que converte a arginina na posição 125 ao histidine) e o outro tem uma mutação de ponto nova na queratina 5 (que converte o serine na posição 181 ao proline). O Hoarseness não é um poço - característica documentada de EBS-DM e é associado geralmente com o EB conectivo. Estes dois pacientes demonstram que a presença de um grito rouco em um infante afetado pelo EB severo não indica necessariamente um prognóstico pobre. ( info) |
6/71. Vasculitis de Leukocytoclastic em uma criança com palavra simples do bullosa do epidermolysis. Um menino dos anos de idade 10 com palavra simples do bullosa do epidermolysis (variação de Weber-Cockayne) junto com o vasculitis leukocytoclastic é apresentado. Foi admitido ao hospital com os diagnósticos provisionais da palavra simples do bullosa do epidermolysis ou da erupção contaminada da droga. No sexto dia da hospitalização desenvolveu o purpura palpável, a dor abdominal e a diarreia sangrenta, junto com a hematúria e o proteinuria. Uma convulsão tónico-clonic generalizada, as mudanças no status mental, as flutuações na pressão sanguínea arterial e a dor intratável em suas extremidades ocorreram durante a hospitalização. A terapia esteróide do pulso sistemático, os antibióticos, e as drogas do antihipertensivo e as anticonvulsivas foram dados. No 30o dia da hospitalização, uma corrupção de pele foi executada para substituir um grande defeito do tecido em sua mão esquerda. Apesar da terapia esteróide da dose elevada, seus hematúria, proteinuria e hipertensão continuaram após sua descarga, sugerindo uma patologia renal esteróide-resistente, tal como o glomerulosclerosis focal, que ocorreu secundário ao vasculitis leukocytoclastic. ( info) |
7/71. O ADN baseou o teste pré-natal para a palavra simples empolando do bullosa do epidermolysis da desordem da pele. A palavra simples do bullosa do Epidermolysis (EBS) é uma desordem da fragilidade da pele em que o traumatismo físico suave conduz a empolar. O phenotype da desordem é variável, de relativamente suave afetando somente as mãos e/ou os pés, a muito severo com empolar difundido. Para os formulários os mais severos de EBS há uma demanda para o diagnóstico pré-natal que até aqui envolveu uma biópsia fetal da pele no segundo trimester. A identificação das mutações nos genes que codificam as queratina K5 e K14 como a causa de EBS abre a possibilidade de um diagnóstico muito mais adiantado da doença. Nós relatamos aqui quatro casos em que o teste pré-natal foi executado. Em três dos casos as lesões genéticas eram desconhecidas no início da gravidez, exigindo a identificação da mutação causal antes do ADN fetal do teste. Em dois de quatro casos as mutações novas foram identificadas em K14 e nas duas famílias restantes, um tipo previamente identificado de mutação foi encontrado. O ADN Fetal, obtido pela amostragem de villus coriónico ou pela amniocentese, foi analisado para as mutações identificadas. Três das amostras do ADN foram encontradas para ser normais; um alelo do mutante K14 foi identificado no quarto caso e a gravidez foi terminada. Estes resultados demonstram a praticabilidade do teste pré-natal ADN-baseado para EBS nas famílias onde as mutações causais podem ser encontradas. ( info) |
8/71. Simples do bullosa do Epidermolysis (tipo de Dowling-Meara) associado com a atresia pyloric e as anomalias urológicas congenitais. Nós relatamos um exemplo da palavra simples do bullosa do epidermolysis, o tipo de Dowling-Meara (EBS-DM), que foi associado com a atresia pyloric congenital (PA) e várias anomalias urológicas, um diagnóstico confirmado pela imunofluorescência que traça e elétron - resultados microscópicos. O traço Immunofluorescent mostrou o soro de um paciente com fraca ligação pemphigoid bulosa ao assoalho da bolha, e os anticorpos monoclonais de encontro ao tipo IV e VII collagens foram manchados igualmente no assoalho da bolha. A microscopia de elétron mostrou a segmentação epidermolytic e a aglutinação proeminente dos tonofilaments nos keratinocytes básicos e suprabasal. Uma andorinha abdominal do radiograph e do bário mostrou uma obstrução completa a nível pyloric da canaleta. Os bullae difundidos curados sem nenhuma formação da cicatriz e a formação dos bullae foram localizados nas extremidades após 3 meses da idade sem nenhum tratamento específico. As anomalias urológicas múltiplas tais como o hydronephrosis bilateral, o hydroureter e uma bexiga dilatada com trabeculation foram observadas em 12 meses da idade. Atualmente, com o paciente em 4 anos de idade, os bullae ainda aparecem nas mãos e os pés e o derramamento do prego podem ser observados. O patient' o pai de s, um tio paterno e uma tia paterno tinham tido erupções bulosas similares na infância, que tinha melhorado espontâneamente pela idade de uma. ( info) |
9/71. Uma queratina 14 ' knockout' mutação na palavra simples recessive do bullosa do epidermolysis tendo por resultado a doença menos severa. A palavra simples do bullosa do Epidermolysis (EBS) é uma doença de pele empolando causada na maioria dos casos por mutações mis-sense nos genes que codificam a queratina epidérmica básica (K) 5 e K14. A herança é geralmente dominante autosomal e as proteínas da queratina do mutante parecem exercer um efeito negativo dominante no cytoskeleton intermediário do filamento da queratina em keratinocytes básicos. Nós relatamos uma criança com uma mutação K14 homozygous tendo por resultado a ausência completa da proteína K14 na epiderme; notàvel, teve somente suave para moderar a doença. A microscopia de elétron de uma biópsia da pele mostrou uma redução marcada nos números de filamentos intermediários da queratina nos keratinocytes básicos. A microscopia da imunofluorescência que usa o anticorpo monoclonal LL001 de encontro a K14 não mostrou nenhuma mancha, sugerindo um KO funcional de K14. A análise da seqüência do ADN genomic revelou uma mutação homozygous no codon 31 de K14 que aquela conduziu a um codon de batente prematuro mais rio abaixo no exon 1. O child' a mãe de s, que é não afetada pela doença, é heterozygous para a mutação. O pai consanguíneo era não afetado e não disponível para o teste. O mRNA resultante é previsto para codificar uma proteína de 116 ácidos aminados, de que os primeiros 30 são idênticos à seqüência K14 normal, e os 86 resíduos permanecendo são seqüência mis-sense. Quatro casos previamente relatados de EBS recessive autosomal com KO funcional de K14 foram afetados severamente empolando, em contraste com nosso paciente em quem a proteína prevista tem somente os primeiros 30 ácidos aminados de K14 e é conseqüentemente a mais próxima a um KO verdadeiro da proteína K14 contudo identificados. ( info) |
10/71. Keratinocytes cultivados da habilidade alterada mostrada simples do bullosa do epidermolysis de plectin/HD1-deficient da adesão à matriz. Associado simples do bullosa do Epidermolysis com início atrasado da distrofia muscular foi encontrado para mostrar a expressão defeituosa do plectin, uma proteína intracytoplasmic nos hemidesmosomes. Neste relatório, nós examinamos a habilidade do acessório da pilha-à-matriz dos keratinocytes cultivados derivados de um caso com esta doença por métodos biológicos da vária pilha, e comparamo-la àquela de keratinocytes normais. No ensaio da adesão de pilha, os keratinocytes pacientes mostraram uma adesão de pilha a curto prazo mais proeminente do que keratinocytes normais. Ao contrário, os keratinocytes pacientes podiam ser keratinocytes muito mais fáceis do que o normais destacados no ensaio do destacamento da pilha pelo tratamento com dispase. No ensaio phagokinetic da trilha, nenhuma diferença aparente da migração da pilha foi observada entre os keratinocytes pacientes e normais. Estes resultados indicam que a plectin-deficiência pode acima-regular o contato de pilha a curto prazo e reduzir a adesão estável da pilha-matriz na zona epidérmica da membrana do porão. ( info) |