1/95. SR. espectroscopia del protón en un niño con deficiencia del complejo de la deshidrogenasa del piruvato. El propósito de este estudio era la determinación cuantitativa no invasor de proton SR. espectroscopia (SEÑORA 1H) de alteraciones en metabolismo cerebral en un niño masculino mes-viejo 19 con el retardo de desarrollo global severo causado por una deficiencia compleja de la deshidrogenasa del piruvato (PDHC) debido a una mutación en el punto de enlace de la tiamina. Dos investigaciones fueron realizadas en diversas concentraciones de la tiamina de la CFS para determinar el efecto de la suplementación de la tiamina. 1H recogieron a SR. espectros en diversos tiempos del eco (ms 20-270) de un voxel situado en el striatum; la proyección de imagen espectroscópica fue hecha en una región más grande incluyendo materia blanca occipital. Los niveles del tejido de N-acetylaspartate y de colina estaban en la gama normal, mientras que la creatina aparecía elevada. Las señales anormalmente altas del lactato y de la alanina eran ambos observados dentro y fuera el striatum; los niveles de estos metabilitos eran más altos durante la segunda medida en una concentración más baja de la tiamina. Los niveles cerebrales anormales de alanina se han descrito solamente una vez antes en deficiencia de PDHC. 1H La SEÑORA perfil de este paciente refleja la diversidad de las alteraciones del metabilito del cerebro en pacientes con esta enfermedad genético heterogénea. ( info) |
2/95. Síndrome adulto de Leigh: tratamiento con el aceite de soja intravenoso para la falta respiratoria central aguda. Este estudio divulga a una mujer de 38 años con el síndrome adulto de Leigh asociado a la deficiencia parcial del complejo de la deshidrogenasa del piruvato. El paciente tenía diplopia intermitente, la pérdida de visión, la distonía, la falta respiratoria central e inconsciencia con acidosis láctica. El tratamiento con una emulsión quetogénica intravenosa dio lugar a la mejora clínica y bioquímica rápida. En pacientes con falta respiratoria aguda bajo estas circunstancias, la terapia quetogénica intravenosa de la emulsión vale la consideración. & de Lippincott Williams de los derechos reservados; Wilkins ( info) |
3/95. Deficiencia de la deshidrogenasa de la parálisis cerebral y del piruvato: identificación de dos nuevas mutaciones en el gene de E1alpha. La deficiencia compleja de la deshidrogenasa del piruvato (PDH), una causa común de la acidosis láctica congénita, es sobre todo debido a las mutaciones en la codificación X-ligada del gene para la subunidad de E1alpha del complejo. Hemos estudiado a dos muchachas sin relación que presentaban una encefalopatía estática con tetraplejía, microcefalia y asimientos espásticos y en una muchacha, hypocalcaemia, el nuevo encontrar en deficiencia del complejo de PDH. La deficiencia de PDH fue diagnosticada en adolescencia y ambas muchachas tenían actividad compleja baja de PDH en músculo pero cantidades normales de todas las subunidades en borrar occidental, y un cociente normal del lactato/piruvato en sangre y la CFS. El análisis de la mutación del gene de E1alpha en el cDNA o el nivel de la DNA reveló una arginina a la substitución de la histidina en la posición 288 (R288H) del aminoácido en la muchacha con hypocalcaemia y una inserción de 12 puntos de ebullición, prediciendo una duplicación del aminoácido cuatro en el extremo del c-terminal de la proteína en la segunda muchacha. Llevaron un normal y un gene transformado de E1alpha y los estudios de la X-inactivación demostraron patrones sesgados. CONCLUSIÓN: La identificación de la mutación en deficiencia compleja de la deshidrogenasa del piruvato sigue siendo importante especialmente para la determinación del riesgo de la repetición y para el asesoramiento genético confiable en pares con un niño afectado. ( info) |
4/95. La administración concomitante del dichloroacetate del sodio y tiamina en el síndrome del oeste causado por deficiencia tiamina-responsiva del complejo de la deshidrogenasa del piruvato. Tratamos a un paciente femenino con el síndrome del oeste causado por deficiencia tiamina-responsiva del complejo de la deshidrogenasa del piruvato (PDHC). Los espasmos infantiles ocurrieron en asociación con concentraciones elevadas de la sangre y del lactato de la CFS; estos síntomas desaparecieron cuando las concentraciones del lactato habían sido bajadas por el tratamiento con el dichloroacetate concomitante del sodio (DCA) y la tiamina de la alta dosis. Secuencia del patient' 1) subunidad alfa de s PDHC E (reveló una substitución de la serina para la glicocola en la posición 89 en el exón 3 (G89S). Esta mutación debe ser una mutación de de novo porque no fue encontrado en cualquier parents' DNA del genoma. A nuestro conocimiento, cinco pacientes previamente descritos con deficiencia de PDHC han exhibido el síndrome del oeste. Los seis pacientes conocidos, incluyendo nuestros los propios, eran femeninos, aunque han identificado un número aproximadamente igual de varones y a las hembras con deficiencia de PDHC y el síndrome del oeste total ocurre algo más con frecuencia en varones. Estos resultados indicaron que el síndrome del oeste ocurrió más con frecuencia en pacientes femeninos con deficiencia de PDHC. Se sugiere que la concentración del lactato sea medida en pacientes con el síndrome del oeste para la deficiencia potencial de PDHC, especialmente en hembras. ( info) |
5/95. Primera diagnosis prenatal de defectos en la proteína X, una subunidad lipoyl-que contiene adicional de la codificación del gene HsPDX1 del complejo humano de la deshidrogenasa del piruvato. Hemos divulgado previamente un estudio genético de una acidosis láctica neonatal ligada a una deficiencia compleja de la deshidrogenasa del piruvato debido a la ausencia de la subunidad de la proteína X. Este desorden recesivo de un autosoma raro se asocia a canceladuras específicas en este polipéptido que sea codificado por el gene HsPDX1, situado en el cromosoma 11p1.3. La patología del paciente era considerada presentarse de una canceladura homocigótica grande (78del85) encontrada en el 5' final de la secuencia de codificación HsPDX1. Su madre heterozigótica experimentó diagnosis prenatal durante un embarazo subsecuente. Las muestras de la vellosidad coriónica fueron utilizadas para tres estudios independientes: (1) los niveles del normal del componente de la proteína X del complejo de PDH fueron detectados immunoblotting; (2) el análisis de RT-PCR no demostró ninguna canceladura en el 5' extremo del cDNA pero la presencia de una canceladura heterozigótica distinta (965del59) en su 3' extremo heredado del padre; (3) el análisis del haplotipo reveló la presencia del father' alelo transformado de s y el mother' alelo del normal de s. Fue concluido que el feto era heterozigótico para este 3' separado; canceladura, así pues, era probable no ser afectado. Este estudio permitió que caracterizáramos más exacto las anormalidades genéticas del cDNA HsPDX1 que ocurría en cada family' miembro de s. ( info) |
6/95. La canceladura secuencial de los aminoácidos del C-terminal del 1) componente alfa de E (del complejo de la deshidrogenasa del piruvato (PDH) lleva a los niveles de estado estacionario reducidos de 1) (2) beta alfa funcional de E ((2) los tetrámeros: implicaciones para los pacientes con deficiencia de PDH. La deficiencia compleja humana de la deshidrogenasa del piruvato (PDH) es una enfermedad extremadamente heterogénea en su presentación y curso clínico. Hemos caracterizado las mutaciones nuevas que afectan a la porción del C-terminal de la 1) secuencia de la alfa-codificación de PDH-E (. Aunque los defectos moleculares que son la base de estas mutaciones sean diferentes, ambos producen con eficacia un codón de parada prematuramente tres aminoácidos del C-término. Las consecuencias clínicas y bioquímicas de estas mutaciones son inusuales en que los individuos afectados son sobrevivientes muy de largo plazo con deficiencia compleja de PDH a pesar de tener punto bajo ( ( info) |
| Describimos a un niño con el retraso psicomotor severo, la neuropatía periférica y la señal anormal bilateral en ganglios básicos en la proyección de imagen de resonancia magnética, constante con la enfermedad de leigh. La deshidrogenasa del piruvato del fibroblasto probada con método rutinario era normal. Sin embargo, debido a la mejora neurológica después del tratamiento con tiamina, la actividad de la deshidrogenasa del piruvato fue estudiada otra vez con la concentración del pirofosfato de la tiamina ajustada al nivel humano normal del tejido y encontrada para ser deficiente. Divulgamos aquí sobre dificultades de diagnóstico y carta recordativa clínica de este paciente. ( info) |
8/95. Una mutación nueva en el gene responsivo SLC19A2 de la anemia megaloblástica de la tiamina en un paciente con deficiencia del complejo de cadena respiratorio I. El gene SLC19A2 del transportador de la tiamina fue encontrado recientemente para ser transformado en anemia megaloblástica responsiva de la tiamina con la diabetes y la sordera (TRMA, síndrome de Rogers), un desorden recesivo de un autosoma del inicio temprano. Ahora divulgamos una mutación de la transición de la novela G1074A en el exón 4 del gene SLC19A2, prediciendo un Trp358 al cambio del ter, en una muchacha con los padres consanguíneos. Además de la tríada típica del síndrome de Rogers, la muchacha presentó con estatura corta, hepatosplenomegalia, la degeneración retiniana, y una lesión del cerebro MRI. Las biopsias del músculo y de la piel fueron obtenidas antes de la suplementación de la tiamina de la alta dosis. Mientras que no se consideró ningunas anormalidades mitocondriales en la examinación morfológica del músculo, el análisis bioquímico demostró una deficiencia severa de la deshidrogenasa del piruvato y el complejo I de la cadena respiratoria. En el patient' los fibroblastos de s, la suplementación con las altas dosis de la tiamina dieron lugar a la restauración de la actividad del complejo I. En conclusión, proporcionamos evidencia que la deficiencia de la tiamina afecta a actividad del complejo I. Las características clínicas de TRMA, asemejándose en parte a ésos encontrados en desordenes mitocondriales típicos con deficiencia del complejo I, se pueden causar por un defecto secundario en la producción energética mitocondrial. ( info) |
9/95. Diagnosis prenatal de la deficiencia de la deshidrogenasa del piruvato usando proyección de imagen de resonancia magnética. INTRODUCCIÓN: La deficiencia de la deshidrogenasa del piruvato es un error innato heredado de metabolismo asociado a muerte neonatal temprana y a secuelas neurológicas de largo plazo en sobrevivientes. La diagnosis prenatal confía actualmente en el aislamiento de las células fetales para los estudios genéticos y/o bioquímicos subsecuentes. La proyección de imagen de resonancia magnética y la espectroscopia de resonancia magnética se han utilizado en la ocasión para la diagnosis postnatal y la gerencia de la deficiencia de la deshidrogenasa del piruvato. Ilustramos un caso en el cual estas modalidades no invasores también prueben útil para la diagnosis prenatal de esta condición. CASO: Un multipara de 31 años con una historia de dos niños anteriores afectados con deficiencia de la deshidrogenasa del piruvato presentó con un embarazo gemelo dicoriónico, diamniotic espontáneo. La proyección de imagen de resonancia magnética y la espectroscopia de resonancia magnética fueron realizadas en ambos fetos. La proyección de imagen de resonancia magnética del actual feto (masculino) demostró suave ventriculomegaly, aumentó el líquido del extracerebrospinal, y disminuyó el sulcation y el giro corticales. El feto (femenino) de no-presentación era estructural normal. Los espectros de resonancia magnética de la espectroscopia fueron obtenidos para ambos fetos, y eran normales. La diagnosis de la deficiencia de la deshidrogenasa del piruvato fue hecha en el actual feto después de entrega en base de mortalidad subsecuente de acidosis láctica severa. CONCLUSIÓN: SR. prenatal proyección de imagen del cerebro fetal puede ser utilizado para la diagnosis prenatal en fetos a riesgo para la deficiencia de la deshidrogenasa del piruvato. SR. prenatal espectroscopia, aunque técnico sea factible, no aparece tener un papel en la diagnosis prenatal de esta condición. ( info) |
10/95. Activación defectuosa del complejo de la deshidrogenasa del piruvato en la necrotización subaguda encephalomyelopathy (enfermedad de leigh). La examinación de la autopsia confirmó la diagnosis de la necrotización subaguda encephalomyelopathy (SNE) en un niño masculino mes-viejo 7 que experimentó varios estudios metabólicos antes de muerte. Acidemia láctica intermitente y aciduria fumárico, una respuesta hyperglycemic extrema a un bolo intravenoso de la alanina, y un índice de cuerpo entero elevado del flujo de glucosa (58.4 mumoles. kg-1. min-1) sugerido un disturbio en la descarboxilación oxidativa del piruvato. Los estudios enzimológicos de muestras post mortem revelaron actividad no activada baja de la deshidrogenasa del piruvato en el hígado (19.4%) y el cerebro (53.8%). Las actividades más bajas de la deshidrogenasa del piruvato del cerebro fueron observadas en las regiones del midbrain y del pontine. La activación de Supramaximal del complejo hepático de la deshidrogenasa del piruvato (135% de los valores del control) ocurrió in vitro. La reactivación espontánea que seguía la inactivación in vitro del complejo con el trifosfato de adenosina estaba perceptiblemente menos (p menos de 0.02) en el patient' muestras de s comparadas a los controles. El defecto bioquímico no era evidente en fibroblastos. Punto de estas observaciones enzimológico a un defecto in vivo en el mecanismo de la activación del complejo de la deshidrogenasa del piruvato como el disturbio bioquímico en SNE. Los resultados sugieren que el dichloroacetate pueda ser beneficioso en tratar SNE. ( info) |