1/142. Une mutation ponctuelle heteroplasmic originale dans le gène mitochondrique de tRNA (Lys) dans un cas sporadique d'encephalomyopathy mitochondrique : mutation de de novo et aucune transmission à la progéniture. Nous avons identifié une nouvelle mutation dans le gène de tRNA (Lys) du mtDNA, dans un patient de 49 ans avec encephalomyopathy mitochondrique. La mutation est un G heteroplasmic--> ; Une transition à la position 8328, qui affecte la boucle de tige d'anticodon à un emplacement conservé. La mutation ni n'a été trouvée dans 100 commandes ni dans les parents maternels du patient. Le niveau du mtDNA muté était 57% dans le muscle, 13% dans les fibroblastes, et 10% dans les lymphocytes. L'histochimie du tissu de muscle a indiqué les fibres oxydase-déficientes du cytochrome c avec l'accumulation anormale des mitochondries. La biochimie des mitochondries de muscle a montré la légère insuffisance d'oxydase du cytochrome c. Le rapport moyen du mtDNA de mutant au mtDNA normal dans les fibres musculaires oxydase-positives du cytochrome c était 59%, tandis qu'un rapport moyen de 95% a été trouvé dans les fibres oxydase-négatives du cytochrome c. La différence entre le cytochrome c oxydase-positif et fibres oxydase-négatives du cytochrome c était fortement significative (< de P ; 0.001). La mutation n'a pas été trouvée dans le muscle ou les lymphocytes de la mère et de la fille du proband. C'est le premier rapport d'une mutation ponctuelle de de novo dans le gène de tRNA (Lys) dans une maladie de expression individuelle et le premier rapport du manque de transmission de la mutation à la progéniture d'un patient exprimant un encephalomyopathy mitochondrique provoqué par une mutation ponctuelle en mtDNA. ( info) |
2/142. Une mutation de mtDNA dans le codon de déclenchement du gène de la sous-unité II d'oxydase du cytochrome C a comme conséquence les niveaux plus bas de la protéine et d'un encephalomyopathy mitochondrique. Un 7587T heteroplasmic original--> ; Mutation de C dans le génome mitochondrique qui change le codon de déclenchement de la sous-unité II d'oxydase du cytochrome c de codage de gène (COX II), a été trouvé dans une famille avec la maladie mitochondrique. Ce T--> ; La transition de C est prévue pour changer la méthionine de lancement en thréonine. La charge de mutation était présente à 67% dans le muscle du cas d'index et à 91% dans le muscle du patient' ; de s fils affecté médicalement. Muscle l'insuffisance d'isolement de COX indiquée par échantillons de biopsie et la prolifération mitochondrique. l'analyse de Simple-muscle-fibre a indiqué que la copie 7587C était à une charge beaucoup plus élevée dans les fibres Cox-négatives que dans les fibres Cox-positives. Après analyse de l'enzyme microphotometric, la mutation a été montrée pour causer une diminution d'activité de COX quand la charge de mutant était > ; 55%-65%. Dans les fibroblastes d'un membre de la famille, qui a contenu le > ; 95% a subi une mutation le mtDNA, il n'y avait aucune synthèse discernable ou n'importe quel niveau équilibré de COX II. Cette nouvelle mutation constitue un nouveau mécanisme par lequel les mutations de mtDNA peuvent causer le déclenchement maladie-défectueux de la traduction. ( info) |
3/142. paralysie et hypoventilation de corde vocale dans un patient présentant la maladie suspectée de Leigh. Les auteurs rapportent le cas d'un mois-vieux mâle 16 avec la maladie suspectée de Leigh, qui a été diagnostiquée sur la base des manifestations cliniques, de l'essai anormal de stimulation de lactate, de la spectroscopie de résonance magnétique de proton, et des résultats neuroradiologic. Le stridor progressif résultant de la paralysie et du hypoventilation bilatéraux de corde vocale était évident. Les auteurs proposent que pour les enfants en bas âge ou les enfants qui exhibent la paralysie de corde vocale, des désordres mitochondriques, tels que la maladie de leigh, devraient être considérés. ( info) |
4/142. Encéphalopathie et macrocephaly de nécrose avec l'insuffisance mitochondrique du complexe I. Un nouveau-né s'est présenté en les premières semaines après naissance avec le vomissement. Il était insensible, avec le hypotonia, macrocephaly, et acidose lactique. Le balayage tomographique calculé crânien a indiqué un cerveau de hypodense, avec le volume accru de cerveau et l'oedème cérébral étendu. Il est mort à 6 semaines d'âge ; l'autopsie a indiqué l'encéphalopathie de nécrose avec l'oedème marqué de cerveau, le spongiosis, la nécrose thalamic, et les calcifications de ganglions basiques. Les études d'enzymes de la chaîne respiratoire mitochondrique ont indiqué l'insuffisance du complexe I dans le muscle et le foie. ( info) |
5/142. Le hypoplasia Pontocerebellar s'est associé aux défauts de respiratoire-chaîne. Les hypoplasias Pontocerebellar sont des désordres congénitaux de la morphogénèse de cerveau que qui incluent des étiologies diverses telles que type 1 hydrate de carbone-déficient de syndrome de glycoprotéine, dystrophies cerebromuscular (syndrome de Marcheur-Warburg, syndrome de Fukuyama, maladie de muscle-oeil-cerveau) et au moins deux types de neurodegenerations récessifs autosomal connus sous le nom de hypoplasia pontocerebellar dactylographient I et II. le type 1 Pontocerebellar de hypoplasia est un phénotype mortel et les dispositifs cliniques incluent des contractures congénitales, insuffisance respiratoire, dysfonctionnement central et périphérique de moteur et dégénération antérieure spinale de klaxon. Type - 2 est caractérisés par microcéphalie progressive, dyskinesia extrapyramidal et résultats normaux de moelle épinière. En ce document, nous décrivons une fille, soutenue à 33 semaines de gestation, se présentant avec l'insuffisance respiratoire et les contractures multiples. Le balayage de MRI du cerveau a démontré le hypoplasia pontocerebellar et les anomalies periventricular corticales et diffuses de matière blanche. L'autopsie a montré le hypoplasia pontocerebellar avec le gliosis étendu de la matière blanche periventricular et des ganglions basiques avec des résultats normaux de moelle épinière. L'histologie du muscle squelettique était normale. L'analyse biochimique a démontré des insuffisances multiples des enzymes à chaînes respiratoires dans des fibroblastes de peau. Ce cas démontre un phénotype mortel de hypoplasia pontocerebellar sans anomalies de moelle épinière liées à un désordre de respiratoire-chaîne. La manoeuvre diagnostique dans un patient dont l'image de cerveau montre le hypoplasia pontocerebellar devrait inclure une recherche de l'affaiblissement de respiratoire-chaîne. ( info) |
6/142. Évaluation cytometric d'écoulement des défauts de la chaîne respiratoire mitochondrique. Des fibroblastes humains cultivés de peau de 12 patients présentant une série de défauts à chaînes respiratoires mitochondriques ont été examinés pour que leur capacité oxyde dihydrorhodamine-123 à la molécule fluorescente rhodamine-123 utilisant un cytometer d'écoulement. Nous avons constaté que les cellules des patients présentant des défauts fonctionnels en enzymes à chaînes respiratoires pouvaient moins oxyder dihydrorhodamine-123 que ceux des commandes saines. Dizaines des contraintes de cellules avaient réduit l'activité dans au moins une des complexes à chaînes respiratoires et de la fluorescence sensiblement réduite également montrée une fois comparées au moyen de huit contraintes normales de cellules de commande. Un patient a eu l'acidose encephalomyopathy et lactique mitochondrique, et les épisodes de strokelike (avec la mutation d'A3243G) et les activités à chaînes respiratoires réduites dans le muscle et le foie. L'analyse moléculaire n'a pas montré la mutation dans les fibroblastes cultivés de peau, et a eu également la fluorescence normale. La 12ème contrainte de cellules a montré la fluorescence réduite mais n'a pas atteint la signification statistique. Cette stratégie pourrait être utile en aidant des enquêtes postérieures directes dans les patients, et en étudiant la pathogénie biochimique des mutations mitochondriques d'adn dans le cybride étudie. ( info) |
7/142. Muscle l'acétyltransférase de carnitine et l'insuffisance de carnitine dans un cas d'encephalomyopathy mitochondrique. Diminution profonde de l'activité d'acétyltransférase de carnitine (0.08 U/g a mouillé le poids ; 1.67% de la commande) et de l'insuffisance de carnitine (la carnitine totale était poids humide de 230 nmol/g dans le patient contre 2730 dans les commandes) ont été détectés dans le muscle squelettique d'un patient pédiatrique féminin. Elle est morte de sa maladie, qui a inclus des symptômes cérébelleux et légère la spasticité de muscle affectant principalement les extrémités inférieures, à 1 an. L'examen histologique des spécimens d'autopsie a indiqué une dégénération sélective de cellules de purkinje dans le cervelet : les cellules ont eu la position anormale, ont été rétrécies et diminuées en nombre, et les arbres dendritiques anormaux montrés et les axones réduits et désorganisés en fragments. La microscopie électronique a indiqué des anomalies mitochondriques dans le muscle squelettique et cardiaque et également dans les cellules de purkinje. Des suppressions de l'adn mitochondrique ont été détectées dans le muscle en forme heteroplasmic (jusqu'à 7%). Principalement la région de ND4-ND4L était affectée, comme démontré par l'ACP ; cependant, d'autres régions du génome mitochondrique ont également montré des suppressions de taille et d'ampleur variables, suggérant des suppressions multiples de l'adn mitochondrique. ( info) |
8/142. La maladie cérébrale de matière blanche chez les enfants peut être provoquée par insuffisance à chaînes respiratoire mitochondrique. Plusieurs maladies mitochondriques sont connues pour impliquer de temps en temps la matière blanche cérébrale, à savoir le syndrome de Leigh, le syndrome de Kearns-Sayre, et le syndrome de MELAS, mais dans ces cas la conclusion principale est changement des ganglions basiques et du tronc cérébral. Ici nous rendons compte de la participation diffuse grave de matière blanche et de la remise en ordre d'insuffisance d'enzymes ou mitochondrique à chaînes respiratoire d'adn dans 5 familles indépendants. Il est intéressant que les lésions de matière blanche aient été le seul dispositif neuroradiologic anormal dans 3 des 5 familles, et petits multiples kyste-comme des lésions de matière blanche ont été trouvés dans 2 de 5 probands. L'insuffisance à chaînes respiratoire devrait être considérée dans le diagnostic de la participation grave de matière blanche dans l'enfance. ( info) |
9/142. Suppression mitochondrique à grande échelle simple d'adn dans un patient présentant l'encéphalopathie, la cardiomyopathie, et la pseudo-obstruction intestinale en avant. Nous avons étudié un femme de 62 ans avec un phénotype clinique caractérisé par l'encéphalopathie, la cardiomyopathie restrictive, et la pseudo-obstruction intestinale en avant. La morphologie de muscle a montré les fibres rouges loqueteuses avec mitochondrique ultrastructuralement anormal tandis que la chaîne respiratoire de muscle était normale. La génétique moléculaire a indiqué le ' ; deletion' commun ; dans le mtDNA, qui a représenté 40% de mtDNA total. Ces données augmentent et confirment l'éventail clinique large des désordres mitochondriques liés aux suppressions à grande échelle simples de mtDNA. ( info) |
10/142. aminoacylation diminué des tRNAs de mutant dans MELAS mais pas dans des patients de MERRF. Des mutations dans les gènes mitochondriques humains de tRNA sont associées à un certain nombre de désordres multisystemic. Utilisant une analyse qui combine l'oxydation et le circularization de tRNA que nous avons déterminé les quantités et les états relatifs d'aminoacylation du mutant et du sauvage-type tRNAs dans des échantillons de tissu provenant des patients présentant le syndrome de MELAS (myopathy chondrial de mito-, encéphalopathie, acidose lactique, course-comme des épisodes) et le syndrome de MERRF (épilepsie myoclonus avec les fibres rouges loqueteuses), respectivement. Dans les la plupart, mais pas toutes, biopsies des patients de MELAS portant la substitution d'A3243G dans le tRNA mitochondrique (Leu (UUR))le gène, le tRNA de mutant est under-represented parmi les tRNAs traités et/ou aminoacylated. En revanche, dans les biopsies des patients de MERRF hébergeant la substitution d'A8344G dans le gène de tRNA (Lys) ni l'abondance relative ni l'aminoacylation du tRNA muté n'est affecté. Ainsi, tandis que la mutation d'A3243G peut contribuer à la pathogénie de MELAS en réduisant la quantité de tRNA aminoacylated (Leu), la mutation d'A8344G n'affecte pas la fonction de tRNA (Lys) de la même manière. ( info) |