1/47. Les changements à P183 d'emerin affaiblissent ses interactions de protéine-protéine ayant pour résultat la dystrophie musculaire X-liée d'Émeris-Dreifuss. La dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss (EDMD) est une dystrophie musculaire récessive X-liée caractérisée par des contractures tôt des coudes, les tendons et l'épine d'Achilles, lentement le gaspillage et la faiblesse progressive de muscle, et la cardiomyopathie liée aux défauts cardiaques de conduction. Le gène d'emerin a été tracé à Xq28 et code 34-kDa une protéine sérine-riche, l'emerin, qui a été localisé à l'enveloppe nucléaire dans une large variété de tissus, y compris le muscle squelettique et cardiaque. Des mutations enjambant le gène d'emerin ont été identifiées dans les patients avec EDMD. Nous présentons ici l'effet, sur l'expression de protéine d'emerin, de deux mutations faux-sens identifiées dans les patients indépendants d'EDMD. Ces changements prévoient le remplacement d'un résidu de proline à la position 183 avec de l'histidine ou la thréonine. L'analyse biochimique a démontré que les niveaux de mobilité et d'expression des formes de mutant d'emerin sont indistinguibles de celui du sauvage-type emerin, mais qu'ils ont affaibli des interactions avec les composants nucléaires de lame. En comparaison du phénotype habituel d'EDMD, les patients présentant les mutations P183 faux-sens ont un âge postérieur au début des premiers symptômes, des contractures de coude, des contractures de cheville, de la faiblesse supérieure de membre et de la faiblesse inférieure de membre, mais il n'y a aucune différence pour l'âge au début de la participation cardiaque. C'est le premier rapport des études de protéine sur des patients présentant des mutations faux-sens ayant pour résultat les dispositifs cliniques d'EDMD. Ces études démontrent l'importance de la proline 183 pour la structure/fonction appropriées de l'emerin. ( info) |
2/47. Participation cardiaque dans la dystrophie musculaire de Dreifuss d'émeris : une série de cas. Trois patients présentant la dystrophie musculaire de Dreifuss d'émeris sont rapportés. La dystrophie musculaire de Dreifuss d'émeris est une dystrophie musculaire liée par X, dans laquelle la participation locomotrice est caractéristiquement douce et lentement progressif. L'effet sur le coeur devient évident en années d'adolescent et est caractérisé par des défauts de conduction et l'infiltration cardiaques du myocarde par le tissu fibreux et adipeux. Il affecte d'abord les oreillettes, qui a comme conséquence la paralysie atriale ; le traitement avec arpenter ventriculaire est habituellement nécessaire. Les porteurs femelles peuvent développer des problèmes de coeur et sont en danger de la mort subite. Des parents des patients affectés devraient être offerts le criblage avec l'électrocardiographie et l'échocardiographie. ( info) |
3/47. Expression clinique grave dans la dystrophie musculaire X-liée d'Émeris-Dreifuss. la dystrophie musculaire X-liée d'Émeris-Dreifuss (EDMD) est un désordre neuromusculaire bénin relativement rare qui peut varier remarquablement dans le début, le cours et la sévérité. Dans la présente étude, une suppression de TCTAC enjambant les nucléotides 631-635 du gène d'emerin a causé un phénotype exceptionnellement grave de la maladie comprenant la perte de déambulation et le muscle grave gaspillant dans deux a affecté des frères. La même mutation a été rapportée précédemment dans un famille indépendant montrant un phénotype sensiblement plus doux. L'hétérogénéité interfamilial dans la distribution et dans la sévérité des dispositifs dans les deux familles indiquent la modification environnementale ou génétique comme cause de la variabilité clinique dans la dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss. ( info) |
4/47. analyse de mutation dans la dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss. Le but de cette étude était de rechercher des défauts de gène de STA dans trois familles avec la dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss médicalement typique. L'Émeris-Dreifuss est une dystrophie musculaire X-liée avec la faiblesse humeroperoneal et représentant un danger pour la vie, mais des anomalies traitables et cardiaques dans les patients masculins et dans des porteurs femelles. Le défaut est dans le codage de gène pour l'emerin, une protéine de l'acide aminé 254 de fonction inconnue. L'adn complémentaire et genomic des lymphocytes de T des patients rapportés et de leurs membres de la famille ont été amplifiées, copiées, et séquencées. Une mutation originale, une suppression de 26 base-paires dans trois frères et une mère de porteur, ont été détectées dans un famille. Une mutation de épissure avec une insertion basse de paires et une suppression de cinq base-paires, qui ont été décrites précédemment, ont été trouvées dans les deuxièmes et troisième familles, respectivement. La mutation originale additionnelle détectée et les résultats de trois mutations différentes dans ces trois familles soutiennent l'idée de l'hétérogénéité génétique de la dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss avec différentes mutations dans différents familles. ( info) |
5/47. Début tôt de la dystrophie musculaire X-liée d'Émeris-Dreifuss dans un garçon avec la suppression de gène d'emerin. Un garçon a développé des contractures des tendons d'Achilles à 3 ans et des muscles postcervical à 7 ans, bien que ni des contractures des coudes ni l'anomalie cardiaque n'aient été identifiées par l'âge de 9 ans. Le balayage de tomographie calculée de muscle a indiqué des changements caractéristiques de la participation de muscle. Emerin n'a pas été détecté dans le muscle biopsié, et RT-PCR et analyses genomic ACP-basées d'adn du gène d'emerin n'ont démontré aucun produit d'amplification dans le patient. Ces résultats ont confirmé le diagnostic de la dystrophie musculaire X-liée d'Émeris-Dreifuss (EDMD), et renforcent la nécessité du diagnostic génétique moléculaire de l'emerin de protéine de membrane dans de plus jeunes patients avec EDMD possible avant l'aspect des symptômes typiques, pour éviter la mort cardiaque soudaine. ( info) |
6/47. Défaut myopathy et mitochondrique scapuloperoneal familial d'adn. Les auteurs présentent 13 membres de 4 générations dans un famille avec myopathy scapuloperoneal. La transmission dominante autosomal montrée par maladie. Dans chacun des 6 patients examinés, la maladie a commencé dans la troisième décennie (18-31 ans). Au commencement la ceinture d'épaule était impliquée, et le processus s'est lentement écarté à la partie distale des extrémités inférieures en quelques plusieurs années ou décennies. Les muscles faciaux et pelviens étaient seulement modérément impliqués ; la participation de muscle oculaire était absente. Myopathy a été prouvé par biopsie d'électromyographie et de muscle. Dans 1 cas, l'évidence électrophysiologique de la neuropathie périphérique a été trouvée, et dans participation de système nerveux central de 3 l'autre patients (démence, épilepsie) et l'atrophie optique a compliqué le syndrome. Dans le plus jeune patient, une mutation a pu être trouvée dans le ' ; point névralgique region' ; de l'adn mitochondrique de muscle par amplification en chaîne par réaction. ( info) |
7/47. Deux mutations distales dans l'emerin de codage de gène exercent des effets profondément différents sur l'expression de protéine d'emerin. Emerin, le produit du gène responsable de la dystrophie musculaire X-liée d'Émeris-Dreifuss (EDMD), a une distribution omniprésente de tissu et est localisé à l'enveloppe nucléaire. Nous présentons ici le rapport entre l'expression de protéine d'emerin, la localisation nucléaire et le phénotype clinique pour deux mutations distales identifiées dans les patients indépendants d'EDMD. La première mutation prévoit le remplacement des huit derniers acides aminés de l'emerin avec l'addition de 101 acides aminés, mais aucune expression d'emerin n'est détectée. La deuxième mutation, le point d'ébullition 35 en amont de la première mutation, suppressions six acides aminés de la région de transmembrane, mais dans ce cas-ci expression d'emerin est vue. Emerin de ce deuxième patient est exprimé aux niveaux réduits, mistargeted et a changé les propriétés biochimiques comparées au type sauvage emerin. Dans les deux cas le phénotype clinique était semblable aux patients présentant des mutations nulles typiques. Nous discutons ces données en comparaison des rapports précédents d'autres mutations de C-borne dans le gène d'emerin et proposons que l'efficacité d'emerin' ; la localisation nucléaire de membrane de s est affectée par le hydrophobicity (et probablement longueur) de sa région de transmembrane, et une plus longue queue de C-borne empêche la localisation nucléaire. ( info) |
8/47. Dystrophie dominante Autosomal d'Émeris-Dreifuss due aux mutations dans le domaine de tige du gène du lamin a/c. FOND : La dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss dominant Autosomal (EDMD-AD) est un désordre caractérisé médicalement par faiblesse, contractures, et cardiomyopathie humeropelvic, et génétiquement par des mutations dans le gène du lamin a/c sur 1q21.2-q21.3. De 14 lamin a/c les mutations de gène ont rapporté jusqu'ici, les quatre impliquant le domaine de tige ont été associés à la maladie d'isolement de cardiomyopathie et de conduction-système. C'est le premier rapport des mutations de domaine de tige dans les patients présentant le plein phénotype d'EDMD-AD. MÉTHODES : Des données cliniques, pathologiques, et génétiques sont équipées sur deux familles d'EDMD-AD. RÉSULTATS : Dans les deux familles, le plein éventail clinique d'EDMD-AD a été démontré. Pour le proband dans le famille 1, l'analyse d'ordre a détecté une mutation dans l'exon 2 du gène du lamin a/c. La mutation faux-sens était due à une substitution basse d'A448C causant un changement d'acide aminé de Thr150Pro. Pour le proband de la famille 2, l'analyse d'ordre a détecté une suppression de point d'ébullition de la dans-armature 3 (AAG 778-780 ou 781-783) enlever un de deux résidus adjacents de lysine (K 260 ou 261) d'exon 4. Les deux mutations étaient dans le domaine de tige central du gène du lamin a/c. CONCLUSIONS : Les mutations dans le domaine de tige du gène du lamin a/c peuvent causer le plein éventail clinique d'EDMD-AD. ( info) |
9/47. Expression peu commune d'emerin dans un patient présentant la dystrophie musculaire X-liée d'Émeris-Dreifuss. Nous rendons compte d'un patient présentant les résultats cliniques typiques de la dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss due à une mutation dans le gène d'emerin qui devrait avoir produit une plus haute protéine de poids moléculaire. L'analyse d'Immunohistochemical a montré l'emerin localisé seulement dans le cytoplasme des fibres musculaires et des cellules lymphoblastoïdes. La molécule d'emerin a contenu le domaine nucléoplasmique et le domaine de transmembrane responsables de la membrane nucléaire visant, ainsi sa localisation et manque incorrects de fonction pourraient être dus au pliage anormal ayant pour résultat la dégradation rapide ou à l'incapacité de lier d'autres protéines nucléaires. ( info) |
10/47. Dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss : corrélation anatomique-clinique (rapport de cas). Nous rendons compte d'un homme qui a fait lié la faiblesse de la distribution humeroperoneal à la gamme limitée du mouvement de l'épine et des coudes cervicaux puisqu'il était 5 années. À l'âge 26 il a développé des épisodes de tachycardie. Une arythmie complexe a été découverte, et une ablation nodale a été faite avec un stimulateur cardiaque implanté. Le patient a eu une arythmie et la mort subite a suivi ceci. La dystrophie musculaire d'Émeris-Dreifuss est un désordre musculaire X-lié récessif rare où les modèles mélangés en électromyographie et histologie de muscle (neurogènes et/ou myopathic) ont causé la confusion nosological. Les résultats d'autopsie sont ici décrits et corrélés avec les dispositifs cliniques afin d'essayer de comprendre mieux les résultats ambigus au sujet de l'étiologie de processus. ( info) |