11/1120. As mutações genéticas Missense e silenciosas da tau causam a demência frontotemporal com tipo do parkinsonism-cromossoma 17, afetando o rna alternativo múltiplo que emenda elementos reguladores. A demência Frontotemporal com parkinsonism, tipo do cromossoma 17 (FTDP-17) é causada por mutações no gene da tau, e pelas lesões da assinatura de FTDP-17 é inclusões filamentous da tau. As mutações da tau podem ser patogénicos alterando a função da proteína ou o regulamento do gene. Aqui nós mostramos que as mutações missense, silenciosas, e intronic da tau podem aumentar ou diminuir a emenda do exon 10 da tau (E10) actuando em 3 elementos reguladores deactuação diferentes. Estes elementos incluem um realçador de emenda do exon que possa ser reforçado (mutação N279 (K)) ou destruído (mutação Delta280 (K)), tendo por resultado a inclusão E10 constitutiva ou a exclusão do E10 dos transcritos da tau. E10 contem um segundo elemento regulador que seja um silencer de emenda do exon, a função de que é abulido por uma mutação FTDP-17 silenciosa (L284 (L)), tendo por resultado a inclusão E10 adicional. Um terceiro elemento que inibe a emenda E10 é contido nas seqüências intronic que flanqueiam diretamente o 5' o local da tala do E10 e as mutações FTDP-17 intronic neste elemento realçam a inclusão E10. Assim, as mutações da tau causam FTDP-17 pelos mecanismos patológicos múltiplos, que podem explicar a heterogeneidade fenotípica observada em FTDP-17, como exemplificado por uma família incomun descrita aqui com patologia da tau assim como o amyloid e chapas neuritic. ( info) |
12/1120. Immunohistochemical e localização subcellular da proteína de Parkin: ausência de proteína em pacientes juvenis recessive autosomal do parkinsonism. O parkinsonism juvenil recessive Autosomal (ar-JP) é uma entidade clínica distinta caracterizada por uma degeneração seletiva dos neurônios nigral. Recentemente, o gene do parkin responsável para ar-JP foi identificado. Agora, nós relatamos a localização subcellular da proteína de Parkin nos pacientes com ar-JP ou Parkinson' doença de s (paládio) e nos controles pelos anticorpos de utilização immunoblotting e immunohistochemistry levantados de encontro à molécula de Parkin. A proteína de Parkin era ausente em todas as regiões dos cérebros dos pacientes com ar-JP. A proteína de Parkin não foi diminuída nos cérebros de pacientes esporádicos do paládio. Immunoreactivity foi detectado em alguns corpos de lewy. A proteína de Parkin foi ficada situada no complexo e no cytosol de Golgi. ( info) |
13/1120. Stuttering desenvolvente e Parkinson' doença de s: os efeitos do tratamento do levodopa. Os efeitos do dopamine em stuttering desenvolvente foram estudados em um homem dos anos de idade 44 com stuttering desenvolvente e o Parkinson' doença de s durante o " do levodopa três; on" períodos e " três; off" períodos. Quando comparado com o " off" períodos, durante o " on" ' períodos demonstrou um aumento de dysfluencies do discurso. Estes resultados emprestam a sustentação à hipótese do dopamine de stuttering desenvolvente. ( info) |
14/1120. Corpos alfa-synuclein-negativos numerosos e difundidos de Lewy em um paciente assintomático. Os corpos de lewy (libra) e os corpos pálidos (PB), seus precursores putativos, podem ser encontrados em um espectro das doenças caracterizadas pelo parkinsonism e/ou pela demência. Além disso, as libras são observadas ocasionalmente em algumas outras doenças neurodegenerative e no envelhecimento normal. As libras clássicas são encontradas tipicamente na haste de cérebro, especial no negro do substantia, onde estas inclusões são associadas com a perda neuronal e os sinais clínicos de Parkinson' idiopático; doença de s (paládio). As libras corticais assim chamadas ocorrem no córtice cerebral, no amygdala e no claustrum com quase nenhuma perda neuronal e são associadas clìnica com a demência na demência com libra (DLB). Nós descrevemos um paciente sem sinais clínicos aparentes do parkinsonism e/ou da demência, cujo o cérebro conteve numeroso clássico-como a libra, inclusões pálidas com características do PB e transições entre estes dois. Estas inclusões tiveram immunohistological similar (positivo do ubiquitin; positivo do neurofilament; negativo da tau) e características ultrastructural como a libra no paládio e no DLB à exceção da falta do immunoreactivity para o alfa-synuclein. O pons e o córtice cerebral mostraram o número o mais elevado da libra, até 165/1.76 mm2. Estes números foram contrastados pela falta da perda ou do gliosis neuronal óbvio. A ausência de reactividade do alfa-synuclein na libra neste paciente sem manifestação de sintomas corrobora a hipótese que a acumulação do alfa-synuclein na libra é uma etapa importante no neurodegeneration no paládio e no DLB, mas tons - abaixo do papel do alfa-synuclein na formação da libra geralmente. Este paciente parece representar uma variação nova no espectro das doenças associadas com a libra. ( info) |
15/1120. Processamento paralelo de entradas sensoriais: os potenciais evocados estudam nos pacientes com doença de Parkinson implantados com stimulators thalamic. Em dois assuntos com doença de Parkinson resistentes aos medicamentos, que se submeteram à estimulação crônica thalamic para o relevo extrapiramidal dos sintomas, os potenciais evocados somatosensory do nervo mediano (SEPs) foram gravados antes e nas épocas diferentes que seguem o implante thalamic da ligação. Em ambos os assuntos, um obliteration transiente de componentes post-rolandic de SEPs foi detectado; waves' pre-rolandic; a amplitude foi preservada ou mostrou uma tendência aumentar após o começo da estimulação crônica. Waves' Parietal; a amplitude recuperou totalmente valores pre-surgical após 1 mês. A latência de componentes pre- e post-central permaneceu estável. O ' separe behaviour' das ondas examinadas seguir o implante thalamic reforça a hipótese que as entradas sensoriais da curto-latência estão processadas pelas rotas separadas e do independente que são segregadas funcional a nível subcortical. ( info) |
16/1120. Camptocormia (espinha curvada) nos pacientes com Parkinson' doença de s--caracterização e patogénese possível de um fenômeno incomun. Camptocormia é caracterizado pela flexão para diante severa da espinha thoracolumbar que aumenta ao andar e desaparece na posição recumbent. Nós descrevemos pela primeira vez oito pacientes com o Parkinson' idiopático presumido; doença de s (idade média 66 /-5 anos; duração média do sintoma 13.1 /-5.1 anos) que desenvolveu o camptocormia. Esta postura anormal impressionante emergeu 4-14 anos do início da doença, e na postura inclinada alguns pacientes estava o sintoma proeminente no diagnóstico. Não havia nenhuma correlação desobstruída entre o camptocormia e o tratamento do levodopa. Em alguns pacientes a postura camptocormic melhorada, e em outro era inalterado ou mesmo agravado depois da administração do levodopa. Três pacientes relataram o agravamento deste sintoma durante o " off" períodos e igualmente com fatiga. A patogénese deste fenômeno é desconhecida mas pôde representar um tipo raro de distonia ou um formulário extremo da rigidez. ( info) |
17/1120. Doença difusa do corpo de Lewy que apresenta como a atrofia do sistema múltiplo. OBJETIVOS: A maioria dos pacientes com doença difusa do corpo de Lewy tem manifestações cognitivas ou psiquiátricas como parte de sua apresentação inicial. Uma minoria importante atual com as características com doença de Parkinson sozinhas. As características autonómicas podem igualmente ocorrer, tipicamente após o desenvolvimento de mudanças cognitivas. Nós apontamos demonstrar que a doença difusa do corpo de Lewy pode raramente igualmente apresentar com o parkinsonism acompanhado de deficiência orgânica autonómica marcada na ausência de anomalias cognitivas ou psiquiátricas significativas. MÉTODOS: Encaixote o relatório baseado em uma revisão retrospectiva da carta e em uma examinação neuropathological. RESULTADOS: Nós relatamos em um paciente em quem um diagnóstico clínico da atrofia do sistema múltiplo foi feito baseado em uma apresentação do parkinsonism com participação autonómica proeminente e adiantada. O tremor, a rigidez e a bradicinesia postural incluídos anteriores, quando as últimas quedas repetidas consistidas devido ao orthostasis e o desenvolvimento subseqüente do meio do caminho do incontinence urinário com o curso de sua doença. Era mal tolerante da terapia dopaminergic devido ao orthostasis acentuado. O benefício do levodopa era limitado e somente evidente quando a retirada tentada conduziu à rigidez aumentada. Não havia nenhuma história de alucinação espontâneas ou droga-induzidas, de desilusão ou da cognição de flutuação, e em contraste com a proeminência e a progressão de suas características com doença de Parkinson e autonómicas sobre as primeiras diversos anos, o prejuízo cognitivo não ocorreu até os estados finais de sua doença, sete anos após o início de sintomas iniciais. A examinação de Neuropathological revelou corpos numerosos de Lewy em ambos os neocortical assim como as estruturas subcortical consistentes com um diagnóstico da doença difusa do corpo de Lewy. Havia uma perda neuronal marcada no negro do substantia assim como os núcleos autonómicos do brainstem e da medula espinal. CONCLUSÕES: Além do que cognitivo, as apresentações psiquiátricas, e com doença de Parkinson, doença difusa do corpo de Lewy podem apresentar com o parkinsonism e a deficiência orgânica autonómica proeminente, cumprindo critérios propor para o formulário striatonigral de MSA. ( info) |
18/1120. Da coreia da pico-dose da distonia do fora-período. O espectro clínico de variar a atividade subthalamic do núcleo. O efeito da estimulação de alta freqüência bilateral crônica do núcleo subthalamic (STN) em dyskinaesias levodopa-induzidos foi investigado em oito pacientes com Parkinson' de flutuação; doença de s complicada pela distonia funcional de desabilitação do fora-período. Todos os pacientes igualmente estiveram com a coreia severa difásica e da pico-dose, de modo que fosse possível estudar o efeito da estimulação de alta freqüência nos tipos diferentes de dyskinaesias levodopa-induzidos. a distonia reparada Fora-período foi reduzida por 90% e por dor do fora-período por 66%. Depois que agudo o desafio do levodopa, estimulação de alta freqüência do STN reduziu a distonia móvel difásica por 50% e dyskinaesias choreic da pico-dose por 30%. O efeito da estimulação de alta freqüência bilateral do STN no Parkinson' unificado; a contagem do motor da escala de avaliação da doença de s teve o mesmo valor que o efeito pré-operativo do levodopa. Isto permitiu que a dose do levodopa fosse reduzida por 47%. A combinação de medicamentação reduzida e a estimulação de alta freqüência contínua do STN reduziram a duração do em-período difásica e dyskinaesias da pico-dose por 52% e a intensidade por 68%. A estimulação de alta freqüência aguda do STN imita um desafio agudo do levodopa, a respeito do parkinsonism e dos dyskinaesias, e suprime a distonia do fora-período. Aumentar a tensão pode induzir os dyskinaesias distónicos repetitivos, imitando dyskinaesias levodopa-induzidos difásicos. Um aumento mais ulterior na tensão conduz a um deslocamento de uma distonia do difásico-teste padrão a um choreodystonia do teste padrão da pico-dose. A estimulação de alta freqüência crônica do STN igualmente imita o benefício do levodopa no parkinsonism e melhora todos os tipos de dyskinaesias levodopa-induzidos aos vários graus. a distonia do Fora-período, associada com a hiperactividade neuronal no STN é afetada diretamente pela estimulação e desaparece imediatamente. O efeito da estimulação de alta freqüência crônica do STN em dyskinaesias difásicos e da pico-dose é mais complexo e é relacionado diretamente à inibição funcional do STN e indiretamente à recolocação da estimulação dopaminergic pulsatile pela inibição funcional contínua do STN. A estimulação de alta freqüência crônica do STN permite um aumento muito gradual em parâmetros da estimulação com aumento do efeito benéfico no parkinsonism ao reduzir o ponto inicial para a obtenção de dyskinaesias estimulação-induzidos. Paralelamente à melhoria do parkinsonism, a dose do levodopa pode gradualmente ser diminuída. Enquanto os dyskinaesias distónicos difásicos são melhorados a um grau maior do que os dyskinaesias da pico-dose, diretos e mecanismos indiretos pode ser involvido. os dyskinaesias choreatic da Pico-dose, associados com pouca evidência do parkinsonism e assim com a baixa atividade neuronal no STN, são melhorados, na maior parte indiretamente. A distonia fixa do fora-período, a distonia difásica móvel e o choreodystonia da pico-dose parecem representar um espectro clínico contínuo que reflete um espectro contínuo de testes padrões subjacentes da atividade dos neurônios de STN. ( info) |
19/1120. Deterioração no parkinsonism com pergolide da baixo-dose. A administração dos agonistas do dopamine pode ter um papel cedo no curso de Parkinson' a doença de s, na tentativa de reduzir a freqüência de complicações a longo prazo do motor associou com o uso do levodopa. Depois que o tratamento com agonistas do dopamine começou, o agravamento gradual da dose está recomendado reduzir a incidência dos efeitos secundários; em baixas doses, os sintomas com doença de Parkinson declinam significativamente em alguns pacientes, simplesmente melhorar como a dose aumenta. Nós relatamos um número tais de pacientes e discutimos a patogénese possível desta deterioração do motor. ( info) |
20/1120. O tratamento com C.A. pulsou campos eletromagnéticos melhora a função olfactory em Parkinson' doença de s. A deficiência orgânica Olfactory é um sintoma comum de Parkinson' doença de s (paládio). Pode manifestar nas fases iniciais da doença e infrequëntemente pode mesmo antedate o início de sintomas do motor. A causa da deficiência orgânica olfactory no paládio permanece desconhecida. As mudanças patológicas características de paládio (isto é, corpos de lewy) foram demonstradas no bulbo olfactory que contem uma grande população dos neurônios dopaminergic envolvidos no processamento de informação olfactory. Desde que as drogas dopaminergic não afetam o ponto inicial olfactory em pacientes do paládio, sugeriu-se que a deficiência orgânica olfactory nestes pacientes não fosse dependente da deficiência do dopamine. Eu apresento dois pacientes com doença de Parkinson inteiramente medicados com história de longa data da deficiência orgânica olfactory em quem a recuperação do cheiro ocorreu durante a aplicação transcranial terapêutica da C.A. pulsou campos eletromagnéticos (EMFs) na densidade de fluxo do picotesla. Em ambos os pacientes a melhoria do cheiro durante a administração de EMFs ocorreu conjuntamente com episódios periódicos do bocejo. A associação temporal entre a recuperação do cheiro e o comportamento de bocejo é notável desde o bocejo é negociada pela ativação de uma subpopulação dos receptors postsynaptic estriados e límbicos do dopamine D2 induzidos pela liberação synaptic aumentada do dopamine. Um alto densidade dos receptors do dopamine D2 está atual no bulbo e no intervalo olfactory. A degeneração dos neurônios dopaminergic olfactory pode conduzir ao upregulation (isto é, supersensitivity) dos receptors postsynaptic do dopamine D2. Presumivelmente, as pequenas quantidades de dopamine liberadas nas sinapses do bulbo olfactory durante a estimulação magnética podem causar a ativação destes receptors supersensitive tendo por resultado o sentido de cheiro realçado. Interessante, em ambos os pacientes o realce da percepção do cheiro ocorreu somente durante a administração de EMFs de 7 hertz de freqüência que implica que a liberação do dopamine e da ativação dos receptors do dopamine D2 no bulbo olfactory era em parte dependente da freqüência. De facto, os campo magnèticos fracos foram encontrados para causar a interação com sistemas biológicos somente dentro das escalas de freqüência estreitas (isto é, janelas da freqüência) e a existência de tais escalas de freqüência foi explicada com base no modelo da ressonância de ciclotrão. ( info) |