1/131. Um grande apagamento Alu-negociado, identificado pelo PCR, como a base molecular para o tipo II da doença do armazenamento do glycogen (GSDII). O tipo II da doença do armazenamento do Glycogen (GSDII) é uma desordem recessive autosomal resultando da deficiência herdada do alfa-glucosidase ácido lysosomal da enzima. Sobre 40 mutações diferentes foram descritos mas nenhum grande apagamento tem sido identificado previamente. Nós descrevemos agora um grande apagamento (9-kb) homozygous que estende de IVS 15 a o kb 4 rio abaixo do exon terminal (exon 20), detectado pela reacção em cadeia do polymerase (PCR) - métodos baseados. O apagamento foi suspeitado inicialmente por causa da falha amplificar um grupo contíguo de exons pelo PCR. Nós supor um recombination de Alu/Alu, baseado em nossa demonstração prévia pela mancha do sul de elementos de Alu nas regiões que flanqueiam potencial o apagamento. A análise adicional da seqüência de fragmentos genomic confirmou a presença de elementos de Alu e permitiu o projeto de primeiras demão flanqueando para a amplificação do PCR. A amplificação conduziu a fragmento menor do que o normal (0.7 contra o kb 10) no homozygosity no proband e no heterozygosity em seus pais. Clonar e arranjar em seqüência do menor do que o normal 0.7 fragmentos do apagamento do kb revelaram uma junção do apagamento de Alu/Alu. No heterozygosity este apagamento não seria detectado por métodos de deteção atualmente padrão da mutação do PCR. Baseado em outros apagamentos Alu-negociados, este apagamento é provável ser periódico e deve ser selecionado para em todos os pacientes não-consanguíneos de GSDII, particular quando somente uma mutação foi identificada e nenhuns dos 12 polimorfismo do único-nucleotide na região suprimida são heterozygous. Estas observações igualmente sugerem que a caracterização inicial dos genes em locus decausa inclua uma busca para que Alu e outros elementos repetitivos facilitem a análise PCR-baseada subseqüente da mutação. ( info) |
2/131. Um exemplo interessante da morte súbita infantil: cardiomiopatia hypertrophic severa em Pompe' doença de s. Tipo II da doença do armazenamento do Glycogen (Pompe' a doença de s) é uma desordem metabólica herdada rara, que conduza frequentemente à morte infantile da cardiomiopatia severa. Este caso da morte súbita ilustra as características dos resultados cardíacos na desordem, resultando da acumulação lysosomal maciça de glycogen no coração e em outros tecidos. Pompe' a doença de s deve ser considerada nos casos da cardiomiopatia infantile inexplicado. ( info) |
3/131. Ocorrência aumentada fissura congénita do lábio superior no tipo II da doença do armazenamento do glycogen (GSDII): exclusão de uma síndrome contígua do gene em dois pacientes pela presença das mutações intragenic que incluem uma mutação de absurdo nova Gln58Stop. Deficiência genética de resultados ácidos lysosomal do alfa-glucosidase (maltase ácida) no tipo recessive autosomal II da doença do armazenamento do glycogen da desordem (GSDII) em que a acumulação intralysosomal de glycogen afeta primeiramente a função do músculo esqueletal e cardíaco. Durante uma revisão mais adiantada nós anotamos 3 em 100 casos de GSDII com descrição incidental fissura congénita do lábio superior. Além, nós identificamos 2 de 35 pacientes de GSDII referidos nós para estudos moleculars com a co-ocorrência fissura congénita do lábio superior, consideravelmente maior do que a freqüência estimada fissura congénita do lábio superior nonsyndromic com ou sem fissura congénita do céu da boca de 1 em 700 a 1.000. Porque diversas linhas de evidência suportam fissura congénita do lábio superior/palato menores (Cl/P) locus no cromossoma 17q perto do locus para GSDII, nós definimos a base molecular para o GSDII nestes dois pacientes para determinar se representaram uma síndrome contígua do gene. Paciente eu (da descida holandesa) era homozygous e os pais heterozygous para um apagamento intragenic do exon 18 (deltaex18), comum em pacientes holandeses. O paciente II era heterozygous para delta525T, uma terra comum da mutação igualmente em pacientes holandeses e uma mutação de absurdo nova (172 C [corrigido]--> T; Gln58Stop) no exon 2, o primeiro exon da codificação. A mãe era heterozygous para o delta525T e o pai para os 172 C [corrigido]--> T; Gln58Stop. Encontrar que ambos os pacientes carreg mutações intragenic elimina uma síndrome contígua do gene. Considerando que a presença fissura congénita do lábio superior/fissura congénita do céu da boca em um paciente com GSDII poderia ser coincidente, estas co-ocorrências poderiam representar uma ação de alteração da deficiência ácida do alfa-glucosidase nos genes unlinked ou lig que conduzem à susceptibilidade aumentada para fissura congénita do lábio superior. ( info) |
4/131. Glycogenosis adulto II com inclusões e corpos mitochondrial paracrystalline de Hirano no músculo esqueletal. Os corpos de Hirano constituem as inclusões intracytoplasmic eosinophilic, consideradas tipicamente no sistema nervoso central, onde são relacionados ao senility e a determinadas demências tais como Alzheimer' doença de s ou o complexo da Parkinson-demência. Foram encontrados em tecidos diferentes de animais experimentais e, em ocasiões raras, nos músculos extraocular de indivíduos idosos. Entretanto, a nosso conhecimento não foram descritos no músculo esqueletal nas posições diferentes dos músculos extraocular nem não foram associados com a patologia do músculo. Glycogenosis II ou Pompe' a doença de s, é uma desordem metabólica causada pela deficiência ácida da maltase e é caracterizada pela acumulação do glycogen nos lisosomas nos vários tecidos, incluindo o músculo esqueletal. Há três formulários clínicos dependendo da idade no início, estar o mais freqüente o formulário da infância. Nós apresentamos os resultados histopatológicos e ultrastructural de uma biópsia do músculo executada em um exemplo do formulário adulto do glycogenosis II que mostrou, além do que o armazenamento lysosomal característico do glycogen, inclusões mitochondrial paracrystalline e, como encontrar excepcional, corpos intracytoplasmic de Hirano em algumas fibras de músculo. ( info) |
5/131. hidrocefalia associada com o tipo II da doença do armazenamento do glycogen (Pompe' doença de s). Os autores descrevem um exemplo da hidrocefalia em uns 8 meses, o infante 2 week-old que tinha sido diagnosticado previamente com tipo II. que da doença do armazenamento do glycogen a imagem latente craniana não revelou nenhuma evidência da obstrução dentro do sistema ventricular. Este caso adiciona às complicações do sistema nervoso central associadas com esta desordem. Diversos mecanismos possíveis para a hidrocefalia observada neste infante são discutidos. ( info) |
6/131. Atividade Amniotic do methylumbelliferyl-alfa-glucosidase da pilha 4 para o diagnóstico pré-natal de Pompe' doença de s. Usando um ensaio fluorometric simples para a atividade do alfa-glucosidase de pilhas amniotic cultivadas, nós monitoramos duas gravidezes das famílias em risco para Pompe' doença de s. O feto foi julg ser em um, na gravidez que sido terminada e não afetada no outro. A exatidão destas predições foi confirmada. Estes resultados sugerem que este ensaio permita o diagnóstico pré-natal exato de Pompe' doença de s, três semanas após a amniocentese diagnóstica. ( info) |
7/131. Deficiência ácida da maltase (tipo glycogenosis de II). Estudo morfológico e bioquímico de um phenotype da infância. Os dados patológicos e bioquímicos são relatados pacientes masculinos de 4 (em uns 4) /12-year-old com uma desordem myopathic severa, hepatomegalia, infecções pulmonaas periódicas que terminam fatal. Os estudos morfológicos e enzymatic combinados na biópsia do músculo conduziram ao diagnóstico da deficiência ácida da maltase (tipo glycogenosis de II). Na examinação pós-morte, o armazenamento lysosomal do glycogen está encontrado nos músculos esqueletais e no fígado, quando o coração e o sytem nervoso central forem poupados. As atividades hydrolytic e do transferase da maltase ácida são ausentes em fibroblasto cultivados, em coração, em fígado e nos músculos esqueletais pós-morte. Isso no músculo esqueletal feito a biópsia somente, a atividade do transferase sozinho é deficiente quando a função hydrolytic for mantida em baixas correlações normais dos níveis bem com a estrutura anormal do glycogen armazenado nesse músculo. Entretanto, estes resultados no músculo feito a biópsia não podem ser reconciliados com a ausência de funções e da presença de glycogen normal em outro tecidos feitos a biópsia ou em espécimes pós-morte do mesmo paciente. ( info) |
8/131. Um exemplo da autópsia do tipo glycogenosis de II. Um exemplo da autópsia do tipo glycogenosis de II foi relatado com descrição detalhada de resultados ultrastructural. Além do que dois testes padrões típicos do depósito do glycogen, membrana-limite o glycogen lysosomal e glycogen cytoplasmic membrana-livre, nós observamos estruturas vacuolar numerosas em pilhas de fígado e um grande depósito de materiais nomogeneous entre fibrilas miocárdicas fragmentadas. Estes resultados foram discutidos momentaneamente neste manuscrito. ( info) |
9/131. morte cardíaca repentina na infância devido à cardiomiopatia do histiocytoid. Pós-morte detalhado é crucial nos infantes que morrem de repente e sem uma causa conhecida. Nós relatamos um exemplo raro da cardiomiopatia do histiocytoid com fibroelastosis endocardiaco, o segundo caso na literatura do mundo. O infante apresentou com morte súbita, mas a aparência histológica cardíaca foi acreditada inicialmente para ser causada pela doença de Pompes. ( info) |
10/131. É o tipo congenital desproporção da fibra um myopathy verdadeiro? Os autores relatam um exemplo do tipo congenital desproporção da fibra em um paciente 32 masculino mês-velho. Um papel patogenético do álcool (" syndrome" fetal do álcool;) poderia ser discutido aqui porque a mãe bebeu grandes quantidades diárias de álcool durante a gravidez. As características Histochemical undistinguishable daquelas relatadas no tipo congenital desproporção da fibra foram observadas igualmente em dois casos da pilha globoide leucodystrophy (Krabbe' doença de s) e em um caso da deficiência ácida infantile da maltase (Pompe' doença de s). Os estudos Morphometric confirmaram esta analogia. A ocorrência de um tipo similar desproporção da fibra nas circunstâncias tão completamente diferentes de se molda dúvidas a respeito da especificidade destas características histoenzymatic. Sugere-se que pelo menos alguns casos do tipo congenital desproporção da fibra poderiam resultar de uma insuficiência maturational de tipo mim os neurônios de motor ou de um dano trazido às pilhas de Schwann. ( info) |