1/101. Biópsia Fetal do músculo como uma ferramenta diagnóstica na distrofia muscular de duchenne. A distrofia muscular de duchenne (DMD) é uma desordem progressiva implacável, conduzindo à inabilidade severa durante a infância e à morte na adolescência ou na idade adulta adiantada. Em a maioria de famílias, o diagnóstico pré-natal é conseguido prontamente pela deteção molecular de apagamentos do ADN usando os villi coriónicos ou os amniocytes, ou pela análise do enlace. Em alguns casos, entretanto, os métodos moleculars não fornecem um diagnóstico definitivo e nesses casos dentro - a biópsia fetal do músculo do utero pode serir como uma opção diagnóstica. Nós descrevemos três famílias em quem a biópsia fetal do músculo foi executada, centrando-se sobre os dilemas diagnósticos pré-natais, as indicações e cronometrando para - na biópsia fetal do músculo do utero, e as dificuldades encontradas. ( info) |
2/101. As mutações novas no cloreto do músculo canalizam o gene CLCN1 que causa o congenita do myotonia em famílias espanholas. As mutações no gene tensão-dependente muscular da canaleta do cloreto (CLCN1), situado em 7q35, conduzem ao congenita recessive e dominante do myotonia. Nós relatamos quatro mutações novas identificadas neste gene, após os estudos clínicos, electromiográficos, e genéticos executados em 13 famílias não relacionadas. Duas das quatro mutações (2512insCTCA e A218T) foram identificadas nas famílias com Thomsen' doença de s, uma (Q658X) em uma família com Becker' doença de s, e o quarto (R669C) em um paciente presumivelmente esporádico com o phenotype de Becker. Embora a identificação das mutações permita que nós estabeleçam algumas correlações do genótipo/phenotype, esta não esclarece completamente a heterogeneidade clínica e os testes padrões da herança da doença. ( info) |
3/101. Características clínicas de pacientes envelhecidos da distrofia muscular de Becker com início após 30 anos. Para explicar as características clínicas de pacientes envelhecidos com distrofia muscular de Becker (BMD), 4 pacientes com esta doença que estavam sobre 50 anos foram examinados. As idades no início em todos os pacientes estavam mais atrasadas de 30 anos. Todos foram provados ter um apagamento em torno dos exons 45-55 do gene da distrofia muscular de duchenne (DMD). Dois pacientes transformaram-se cadeira de rodas limitada em seu 40s ou além, quando os outros 2 (envelhecido 73 e 69, respectivamente) podiam ainda andar na altura da examinação. Três de 4 pacientes não tiveram nenhuma hipertrofia óbvia em suas vitelas, que é sabida para ser uma das características clínicas características nos pacientes do BMD do juvenil. Os níveis da quinase da creatina do soro eram elevados em todos os pacientes, mas não marcada (U/l do meio 444.8 /- 230.3; < do valor normal; 180 U/l). A cardiomiopatia dilatada era clìnica aparente em 2 pacientes. Nós emfatizamos que os pacientes de algum BMD estão livres de sintomas musculares até seu 50s e são ainda self-supporting em seu 60s ou 70s. ( info) |
| Os autores relatam a ocorrência concomitante da distrofia muscular de duchenne (DMD) e do rabdomiossarcoma alveolar (RMS). Um menino dos anos de idade 4 apresentou com os sintomas que envolvem seu sistema neuromuscular que afetou primeiramente seus quadril e pé esquerdos. A distrofia muscular de duchenne foi diagnosticada. Sete meses mais tarde, o alveolar metastático RMS na pelve ipsilateral foi documentado. O diagnóstico de uma desordem principal que afeta o músculo striated (DMD) pode ter impedido a deteção adiantada de outra (RMS). ( info) |
5/101. Participação cardíaca em Becker' distrofia muscular de s, necessitando a transplantação do coração, 6 anos antes da participação aparente do músculo esqueletal. Em Becker' as anomalias cardíacas da distrofia muscular de s ocorrem geralmente após o início de sintomas neuromusculares. Nós descrevemos um paciente da distrofia muscular de Becker em quem a parada cardíaca crônica, necessitando a transplantação cardíaca, era a manifestação inicial. Os sintomas neuromusculares ocorreram não mais cedo de 6 anos após os sintomas cardíacos iniciais e 5 anos após a transplantação do coração. Em conclusão, a parada cardíaca severa devido à cardiomiopatia dilatada pode ser a manifestação inicial de Becker' a distrofia muscular de s e pode predate sintomas neuromusculares por anos. ( info) |
6/101. Mutação de Noval (Y184C) no exon 4 do beta-sarcoglycan gene identificado em um paciente português. Mutações em breve no. 177. Em linha. Nós relatamos uma beta-sarcoglycan mutação genética nova identificada em um macho português dos anos de idade 21 com um progressista myopathy da severidade intermediária, que tinha sido diagnosticada mal como a distrofia muscular de Becker (BMD) baseada em observações clínicas e no anaylsis immunocytochemical do músculo com anticorpos do dystrophin somente. Desde nenhumas apagamentos ou duplicações detectáveis foram encontrados no gene do dystrophin, nós selecionou para mutações nos genes sarcoglycan por PCR-SSCP. O patient' a amostra de s mostrou uma faixa da mobilidade aumentada no exon 4 do beta-sarcoglycan gene qual, em cima de arranjar em seqüência, foi encontrada para representar um A homozygous--> Transversion de G no nucleotide 551, tendo por resultado um tyrosine à substituição do cysteine na posição 184 (Y184C). O status do portador foi verificado em pais e em uma irmã. Estes conformers aberrantes não foram detectados em 85 indivíduos não relacionados do controle selecionados pela análise de PCR-SSCP. Todas as sete beta-sarcoglycan mutações relatadas até agora são associadas com um phenotype severo e ocorrem nos exons 3 e 4, que correspondem ao domínio extracellular imediato da proteína. Esta região contem cinco resíduos conservados do cysteine. Em nosso paciente, na presença de um resíduo extra do cysteine poderia o interefere com formação intra e/ou inter-molecular da ligação de bissulfeto. O phenotype intermediário podia talvez resultar do conjunto de complexos normais e anormais, dependendo da formação das ligações de bissulfeto. ( info) |
| Um portador fêmea dos anos de idade 45 da distrofia muscular de duchenne (DMD) complicada com cardiomiopatia é descrito. Não teve nenhum sintoma da fraqueza de músculo ou da parada cardíaca. Sua película de raio X da caixa revelou cardiomegália marcada. O ecocardiograma mostrou ampliação marcada e o hypokinesis severo do ventrículo esquerdo. Em imagens scintigraphic miocárdicas, os defeitos da perfusão do miocárdio foram revelados. Immunostaining de Dystrophin de espécimes miocárdicos da biópsia mostrou um teste padrão de mosaico de dystrophin-negativo e - fibras positivas. A cardiomiopatia é às vezes o único sintoma clínico em portadores fêmeas de DMD. Estão provavelmente em um grupo do risco elevado para a parada cardíaca tornando-se. ( info) |
8/101. O salto completo do exon 66 devido às mutações novas do gene do dystrophin foi identificado em duas famílias japonesas da distrofia muscular de duchenne com atraso mental severo. O atraso mental severo é uma complicação rara da distrofia muscular de duchenne (DMD). Aqui nós relatamos que dois casos de DMD que mostram a exibição severa do atraso mental o mesmo evento de salto do exon induzido por mutações diferentes do intron. Nos dois pacientes japoneses de DMD estudados, a seqüência completa do exon 66 do gene do dystrophin foi encontrada para ser ausente do dystrophin mRNA, criando um codon de batente prematuro no exon 67. As mutações de ponto novas na seqüência de consenso do local fornecedor da tala do intron 66 (T9857 ( 2) a C em uns caso e G9857 ( 5) a T no outro caso) foram encontradas para ser a causa do salto completo do exon. Notàvel, o atraso mental severo cosegregated com um evento de salto do exon 66 em suas famílias. Além disso, o pachygyria foi divulgado pela examinação da imagem latente de ressonância magnética (MRI) do cérebro de um caso. Nossos resultados sugeriram que o exon 66 que salta fosse examinado em casos de DMD com um formulário severo do atraso mental. ( info) |
9/101. Elevação da quinase da creatina do soro como a única manifestação de um apagamento intragenic do gene do dystrophin em três famílias não relacionadas. Este estudo relata três crianças de três famílias não relacionadas, envelhecidas 9 a 12 anos, que foi investigado por causa de encontrar incidental de níveis elevados da quinase da creatina do soro (CK) e encontrado para ter um dystrophinopathy. O defeito molecular consistiu em um apagamento da extensão variável dentro do domínio de haste central do gene do dystrophin, envolvendo exons 32-44 ou 48-51 ou 48-53. Em cada família nós encontramos o mesmo apagamento pelo menos em um parente do macho adulto envelhecido 40 a 77 anos, que era completamente assintomático ou tinha a participação muito suave do músculo (os músculos finos e/ou scoliosis suave), com níveis normais ou da fronteira das CK. Este estudo sugere mais uma vez que os apagamentos do domínio de haste central do dystrophin podem ser associados com a elevação do soro CK como a única manifestação e que a predição da severidade clínica baseada unicamente nos resultados moleculars seja interpretada com cuidado. ( info) |
10/101. Deteção do apagamento no gene do dystrophin de um paciente com o quadríceps myopathy. Um macho dos anos de idade 43 apresentou com fraqueza lentamente progressiva dos membros e da hipertrofia do triceps, brachioradialis e músculos da vitela por quatro anos. Havia uma diluição dos músculos do quadríceps em ambas as coxas. O estudo histológico era compatível com distrofia muscular de Becker (BMD). A análise do ADN de Genomic mostrou um apagamento dos fragmentos III traseiros, medindo exons 45-47. Um fragmento da junção do kb 11.0 foi observado junto com um apagamento de um fragmento de um PstI de 3.4 kb que contem o exon 51 no paciente, e em uma de suas duas irmãs. As características clínicas e do laboratório neste paciente são de acordo com o que foi ' descrito; quadríceps myopathy' e queda dentro das variações fenotípicas do BMD como foi mostrado por outro. ( info) |