| La distrofia muscolare di duchenne (DMD) è un disordine progressivo implacabile, conducente all'inabilità severa durante l'infanzia ed alla morte nell'adolescenza o nell'età adulta iniziale. Nella maggior parte delle famiglie, la diagnosi prenatale è realizzata prontamente tramite rilevazione molecolare delle omissioni del dna usando i villi corionici o i amniocytes, o dall'analisi del collegamento. , Tuttavia, i metodi molecolari non riescono in alcuni casi a fornire una diagnosi definitiva ed in tali casi la biopsia fetale nell'utero del muscolo può servire da opzione diagnostica. Descriviamo tre famiglie in quale la biopsia fetale del muscolo è stata effettuata, mettenti a fuoco sui dilemmi diagnostici prenatali, sulle indicazioni e cronometranti per la biopsia fetale nell'utero del muscolo e le difficoltà incontrate. ( info) |
2/101. Le mutazioni novelle nel cloruro del muscolo scav canaliare il gene CLCN1 che causa il congenita di myotonia nelle famiglie spagnole. Le mutazioni nel gene tensione-dipendente muscolare della scanalatura del cloruro (CLCN1), situato a 7q35, conducono al congenita recessivo e dominante di myotonia. Segnaliamo quattro mutazioni novelle identificate in questo gene, dopo gli studi clinici, elettromiografici e genetici svolti su 13 famiglie indipendenti. Due delle quattro mutazioni (2512insCTCA e A218T) sono stati identificati in famiglie con Thomsen' malattia di s, una (Q658X) in una famiglia con Becker' malattia di s ed il quarto (R669C) in un paziente presumibilmente sporadico con il fenotipo del Becker. Anche se l'identificazione delle mutazioni permette che noi stabiliamo alcune correlazioni fenotipo/di genotipo, questa non rappresenta interamente l'eterogeneità clinica ed i modelli di eredità della malattia. ( info) |
3/101. Caratteristiche cliniche dei pazienti invecchiati di distrofia muscolare del Becker con l'inizio dopo 30 anni. Per delucidare le caratteristiche cliniche dei pazienti invecchiati con la distrofia muscolare del Becker (BMD), 4 pazienti con questa malattia che erano in 50 anni sono stati esaminati. Le età all'inizio in tutti i pazienti erano successivamente di 30 anni. Tutti si sono rivelati avere un'omissione intorno agli essoni 45-55 del gene di distrofia muscolare di duchenne (DMD). Due pazienti si sono trasformati in in sedia a rotelle limitata nel loro 40s o di là, mentre gli altri 2 (invecchiato 73 e 69, rispettivamente) potevano ancora camminare ai tempi di esame. Tre di 4 pazienti non hanno avuti ipertrofia evidente nei loro vitelli, che fosse conosciuta per essere una delle caratteristiche cliniche caratteristiche nei pazienti giovanili del BMD. I livelli della chinasi della creatina del siero sono stati elevati in tutti i pazienti, ma non contrassegnato (U/l di medie 444.8 /- 230.3; < di valore normale; 180 U/l). La cardiomiopatia dilatata era clinicamente apparente in 2 pazienti. Diamo risalto a che pazienti di qualche BMD sono esenti dai sintomi muscolari fino al loro 50s e sono ancora autosufficienti nel loro 60s o 70s. ( info) |
| Gli autori segnalano l'avvenimento concomitante della distrofia muscolare di duchenne (DMD) e del rabdomiosarcoma alveolare (RMS). Un ragazzo di 4 anni ha presentato con i sintomi che coinvolgono il suo sistema neuromuscolare che ha interessato soprattutto la suoi anca e piedino di sinistra. La distrofia muscolare di duchenne è stata diagnosticata. Sette mesi più successivamente, il alveolar metastatico RMS nel bacino ipsilateral è stato documentato. La diagnosi di un disordine principale che interessa il muscolo striato (DMD) può impedire l'individuazione tempestiva di un altro (RMS). ( info) |
5/101. Partecipazione cardiaca a Becker' distrofia muscolare di s, rendente necessario trapianto del cuore, 6 anni prima della partecipazione apparente del muscolo scheletrico. In Becker' le anomalie cardiache di distrofia muscolare di s si presentano solitamente dopo l'inizio dei sintomi neuromuscolari. Descriviamo un paziente di distrofia muscolare del Becker in quale l'infarto cronico, rendente necessario il trapianto cardiaco, era la manifestazione iniziale. I sintomi neuromuscolari hanno accaduto non più presto di 6 anni dopo i sintomi cardiaci iniziali e 5 anni dopo trapianto del cuore. In conclusione, l'infarto severo dovuto cardiomiopatia dilatata può essere la manifestazione iniziale di Becker' la distrofia muscolare di s e può retrodatare i sintomi neuromuscolari per gli anni. ( info) |
6/101. mutazione di Noval (Y184C) in essone 4 di beta-sarcoglycan gene identificato in un paziente portoghese. Mutazioni nel breve no. 177. In linea. Segnaliamo una beta-sarcoglycan mutazione di gene novella identificata in un maschio portoghese di 21 anno con un progressive myopathy della severità intermedia, che era stata mal diagnosticata come distrofia muscolare del Becker (BMD) basata sulle osservazioni cliniche e sul anaylsis immunocytochemical del muscolo con gli anticorpi del dystrophin soltanto. Da nessun omissioni o duplicazioni rilevabili sono stati trovati nel gene del dystrophin, noi ha selezionato per le mutazioni nei geni sarcoglycan da PCR-SSCP. Il patient' il campione di s ha mostrato una fascia di mobilità aumentata in essone 4 di beta-sarcoglycan gene quale, sull'ordinamento, è stato trovato per rappresentare A omozigotico--> Transversione di G a nucleotide 551, con conseguente tirosina alla sostituzione della cisteina alla posizione 184 (Y184C). La condizione dell'elemento portante è stata accertata di sia nei genitori che in una sorella. Questi conformers aberranti non sono stati rilevati in 85 individui indipendenti di controllo selezionati dall'analisi di PCR-SSCP. Tutte e sette le beta-sarcoglycan mutazioni segnalate fin qui sono associate con un fenotipo severo e si presentano in essoni 3 e 4, che corrispondono al dominio extracellulare immediato della proteina. Questa regione contiene cinque residui conservati della cisteina. Nel nostro paziente, nella presenza di residuo supplementare della cisteina potrebbe il interefere con intra e/o formazione intermolecolare del legame bisolfurico. Il fenotipo intermedio ha potuto forse derivare dal montaggio sia dei complessi normali che anormali, secondo la formazione dei legami bisolfurico. ( info) |
7/101. Un elemento portante femminile della distrofia muscolare di duchenne complicata con cardiomiopatia. Un elemento portante femminile di 45 anni della distrofia muscolare di duchenne (DMD) complicata con cardiomiopatia è descritto. Non ha avuta sintomi della debolezza o dell'infarto di muscolo. La sua pellicola dell'esame radiografico del torace ha rivelato la profonda cardiomegalia. L'ecocardiogramma ha mostrato il profondo ingrandimento e il hypokinesis severo del ventricolo di sinistra. Nelle immagini scintigraphic del miocardio, i difetti di aspersione del miocardio sono stati rivelati. Immunostaining di Dystrophin degli esemplari del miocardio di biopsia ha mostrato un modello di mosaico di dystrophin-negativo e - fibre positive. La cardiomiopatia è a volte l'unico sintomo clinico in elementi portanti femminili di DMD. Sono probabilmente in un gruppo ad alto rischio per infarto di sviluppo. ( info) |
8/101. Il salto completo dell'essone 66 dovuto le mutazioni novelle del gene del dystrophin è stato identificato in due famiglie giapponesi della distrofia muscolare di duchenne con ritardo mentale severo. Il ritardo mentale severo è una complicazione rara della distrofia muscolare di duchenne (DMD). Qui segnaliamo che due casi di DMD che mostrano ad esposizione severa di ritardo mentale lo stesso evento di salto dell'essone indotto dalle mutazioni differenti dell'introne. Due in DMD giapponesi i pazienti hanno studiato, la sequenza completa dell'essone 66 del gene del dystrophin sono risultati assenti dal dystrophin mRNA, generante un codone prematuro di arresto nell'essone 67. Mutazioni di punto novelle alla sequenza di consenso del luogo erogatore della giuntura dell'introne 66 (T9857 ( 2) alla C in un caso e G9857 ( 5) a T nell'altro caso) sono stati trovati per essere la causa del salto completo dell'essone. Notevolmente, il ritardo mentale severo cosegregated con un evento di salto dell'essone 66 nelle loro famiglie. Ancora, il pachygyria è stato rilevato dall'esame a risonanza magnetica di formazione immagine (MRI) del cervello di un caso. I nostri risultati hanno indicato che l'essone 66 che salta dovrebbe essere esaminato nei casi di DMD con una forma severa di ritardo mentale. ( info) |
9/101. Altezza della chinasi della creatina del siero come l'unica manifestazione di un'omissione intragenic del gene del dystrophin in tre famiglie indipendenti. Questo studio segnala tre bambini da tre famiglie indipendenti, invecchiate 9 - 12 anni, che sono stati studiati a causa dell'individuazione fortuita dei livelli elevati della chinasi della creatina del siero (CK) e sono stati trovati per avere un dystrophinopathy. Il difetto molecolare ha consistito di un'omissione di limite variabile all'interno del dominio di asta centrale del gene del dystrophin, coinvolgendo gli essoni 32-44 o 48-51 o 48-53. In ogni famiglia abbiamo trovato la stessa omissione in almeno un parente del maschio adulto invecchiato 40 - 77 anni, che era completamente asintomatico o ha avuto partecipazione molto delicata del muscolo (muscoli sottili e/o scoliosi delicata), con i livelli limite o normali delle CK. Questo studio suggerisce ancora una volta che le omissioni del dominio di asta centrale di dystrophin possano essere associate con l'altezza del siero CK come l'unica manifestazione e che la previsione della severità clinica basata solamente sui risultati molecolari dovrebbe essere interpretata con prudenza. ( info) |
10/101. Rilevazione dell'omissione nel gene del dystrophin di un paziente con quadriceps myopathy. Un maschio di 43 anni ha presentato con la debolezza lentamente progressiva delle membra e dell'ipertrofia del triceps, i brachioradialis ed i muscoli del vitello per quattro anni. Ci era assottigliamento dei muscoli del quadriceps in entrambe le coscie. L'esame istologico era compatibile con la distrofia muscolare del Becker (BMD). L'analisi del dna di Genomic ha mostrato un'omissione dei frammenti posteriori III, misurante gli essoni 45-47. Un frammento della giunzione del kb 11.0 è stato osservato con un'omissione di un frammento di PstI di 3.4 kb che contiene l'essone 51 nel paziente ed in una delle sue due sorelle. Le caratteristiche del laboratorio e cliniche in questo paziente sono in armonia con che cosa è stato ' descritto; quadriceps myopathy' e caduta all'interno delle varianti fenotipiche del BMD come è stato indicato da altri. ( info) |