11/78. Identificación de una mutación del codón de parada en el dominio del runt CBFA1 de un paciente con el labio cleidocraneal de la displasia y de hendidura. Examinamos a un paciente con el labio cleidocraneal de la displasia (CCD) y de hendidura y encontramos una nueva mutación del codón de parada en CBFA1. Esta mutación era una heterozigótica C--T a la transición en el exón 3 de CBFA1. Este cambio del nucleótido convierte un codón de CAA a un codón de TAA (parada) en la posición Gln195 del aminoácido en el dominio del runt de CBFA1. ( info) |
12/78. Un gravamen del cementum de la raíz en displasia cleidocraneal. El propósito de este estudio anticipado era determinar si hay una diferencia entre la cantidad de cementum celular y acelular en las raíces de 2 dientes extraídos de un tema con la displasia cleidocraneal (CCD) comparada a 10 dientes extraídos a partir de 10 temas inafectados por el CCD. El cementum de 2 dientes permanentes, que habían sido extraídos del tema del CCD, fue examinado e histomorphometrically analizado para la comparación al cementum de 10 dientes anteriores que habían sido extraídos de los individuos que eran inafectados por el CCD. El porcentaje de la raíz cubierta por el cementum celular o acelular fue cuantificado para determinar si los pacientes afectados por el CCD carecen típicamente el cementum celular. En las raíces de los 2 dientes permanentes del tema con el CCD, un medio de 18.05 /- 10.67% fue cubierto por el cementum celular y 76.90 /- 3.53% fueron cubiertos por el cementum acelular. En los 10 dientes permanentes de temas sin el CCD, un medio de 19.12 /- 15.60% de la raíz fue cubierto por el cementum celular y 80.34 /- 15.71% fueron cubiertos por el cementum acelular. Los resultados indican que no hay diferencia estadístico significativa entre la cantidad de cementum celular o acelular que cubre las raíces del tema del estudio con el CCD y las raíces de los 10 dientes del control. La presunción que una carencia del cementum celular causa el número creciente de dientes unerupted en pacientes con el CCD no es apoyada por los resultados de este estudio. ( info) |
13/78. Estudios histológicos y analíticos de un diente en un paciente con dysostosis cleidocraneal. Un estudio histopatológico y analítico de un diente permanente de un paciente con el dysostosis cleidocraneal (CCD) fue realizado. El paciente era una mujer de 47 años, que hizo 10 dientes permanentes y 2 entrados en erupción entrar en erupción parcialmente y 19 dientes totalmente afectados, incluyendo los dientes supernumerarios. El premolar superior derecho entrado en erupción fue extraído y observado usando un microscopio ligero y un microanalyzer de la radiografía de la punta de prueba de electrón (EPMA). Los resultados demostraron hipoplasia del esmalte, el esmalte dental globular predominante irregular y Tomes' capa granular, y una carencia completa del cementum celular en la sección de tierra. El von incremental Ebner y líneas contrarias de Owen era obscuro. El análisis cuantitativo comparativo usando el EPMA demostró que las cantidades de calcio y de fosfato eran más bajas en el esmalte y el esmalte dental que las de la muestra de control. ( info) |
14/78. Pérdida de oído como actual síntoma de la displasia cleidocraneal. OBJETIVOS: Para divulgar dos casos de displasia cleidocraneal en los cuales la pérdida de oído era el primer actual síntoma. DISEÑO DEL ESTUDIO: Revisión retrospectiva del caso. pacientes: Dos casos de la displasia cleidocraneal, de una displasia esquelética dominante de un autosoma rara que afecta a la formación membranosa y enchondral del hueso. AJUSTE: Centro de remisión terciario. INTERVENCIONES: Procedimientos de diagnóstico clínicos, audiométricos, y de la proyección de imagen. CONCLUSIÓN: Con este informe, queremos ilustrar la posibilidad de un desorden genético raro como la causa subyacente de la pérdida de oído. También queremos acentuar la necesidad de un acercamiento y de una evaluación multidisciplinarios de la pérdida de oído inexplicada de obtener una diagnosis correcta, que es importante para el asesoramiento y la gerencia genéticos del paciente y de su familia. ( info) |
15/78. Un caso de un paciente japonés con la displasia cleidocraneal que posee una mutación del gene CBFA1. La displasia cleidocraneal (CCD) es una enfermedad humana dominante de un autosoma del hueso caracterizada por las clavículas hipoplásticas o aplásticas, las suturas craneales anchas, los dientes supernumerarios, estatura corta, y otros desordenes esqueléticos. Recientemente, las varias mutaciones del gene obligatorio del factor de la base (CBFA1) se han detectado en pacientes del CCD. El gene CBFA1 es un miembro de la familia del runt de factores de la transcripción. Experimentamos una caja japonesa de CCD con las suturas abiertas, hipoplasia de clavículas y brachydactyly, combinada con la dislocación del atlant-eje. Realizamos el análisis de la secuencia del gene CBFA1 y detectamos una mutación sin sentido de R225W en el exón 3. ( info) |
16/78. Nuevas mutaciones en el gene CBFA1 en dos pacientes mexicanos con displasia cleidocraneal. La displasia cleidocraneal (CCD) es un desorden esquelético dominante de un autosoma que exhibe un espectro clínico amplio que se extiende de anomalías mínimas al CCD clásico. Las mutaciones dispersaron a través del gene entero CBFA1 se han relacionado con este desorden. Sin embargo, parece que la mayor parte de ellas affecto el dominio altamente conservado del Runt, suprimiendo la capacidad DNA-obligatoria de este factor de la transcripción. Por otra parte, no se ha encontrado ninguÌn efecto sistemático para relacionarse el tipo de mutación con la severidad de las características clínicas. En este papel, estudiamos a dos pacientes sin relación con el CCD clásico. El análisis de la DNA reveló dos mutaciones nuevas y tres polimorfismos undescribed. Una de las substituciones era una mutación sin sentido en el dominio de Q/A que llevaba al reemplazo de un residuo polar por no polar (158 A --> T [Q53L]). El segundo era una mutación heterozigótica infrecuente del codón de parada (G 1565 --> C [X522S]) que da lugar teóricamente a una proteína más larga con 23 aminoácidos adicionales. Éste es el primer informe de este tipo de mutación en CBFA1. Discutimos las consecuencias posibles de estas secuencias del mutante, aunque ninguna correlación del fenotipo-genotipo podría ser establecida. Nuestros resultados amplían el número existente de variantes alélicas en esta patología. ( info) |
17/78. Neuropathologic y SR. correlación de la proyección de imagen en un caso neonatal de la displasia cortical cerebelosa. Poca documentación de la correlación entre SR. resultados de la proyección de imagen en la displasia cortical cerebelosa aislada (CCD) y sus características neuropathologic existe en la literatura reciente. Documentamos un estudio neuropathologic post mortem del clínico y radiológico caja bien documentada de CCD en un recién nacido con epilepticus severo de la hipotonía y del estado. SR. proyección de imagen reveló una hipoplasia vermiana global con displasia cortical marcada. El CCD fue asociado a un massachusetts heterotopic voluminoso. El estudio neuropathologic post mortem confirmó la hipoplasia y el CCD vermianos, que consistieron en polymicrogyria cortical cerebeloso derecho con heterotopia subcortical. El CCD es una entidad patológica que se podría diagnosticar bien con SR. proyección de imagen incluso en el período neonatal. ( info) |
18/78. Expresión anormal de la displasia cleidocraneal: análisis clínico y molecular-genético. La displasia cleidocraneal (CCD) y el síndrome de Rubinstein-Taybi (RTS) son dos síndromes congénitos raros que tienen muchos clínicos firma adentro el campo común. Presentamos a un año-paciente 18 con la expresión anormal del CCD que fue diagnosticada con RTS en la edad de 2 años. Una examinación craneofacial extensa fue realizada con respecto a aspectos morfológicos y dentales. El análisis molecular-genético de dos genes subyacentes (CBFA1 y CBP) para el CCD y RTS fue realizado usando SSCP, la secuencia directa y PESCADOS. Mientras que la examinación clínica demostró síntomas no característicos del CCD con algunos resultados comunes para RTS, el análisis molecular-genético reveló una mutación sin sentido en el gene CBFA1, que se considera ser el factor etiológico para el CCD. Nuestros resultados con este paciente presentaron la evidencia clara de la variedad morfológica amplia que se puede relacionar con cierto gene tal como CBFA1. La diagnosis de enfermedades raras se basa actualmente en la fenomenología clínica de pequeños grupos o de solos casos. El uso de la biología molecular-genética amplía el horizonte de posibilidades de diagnóstico y científicas. En este paciente, permitió que comparáramos clínico la diagnosis a los datos molecular-genéticos. Concluimos que el análisis molecular-genético puede ser una herramienta provechosa en la diagnosis diferenciada de muchas enfermedades congénitas tales como CCD y RTS. ( info) |
19/78. displasia cleidocraneal con densidad disminuida del hueso y resultados bioquímicos del hypophosphatasia. displasia cleidocraneal (CCD; MIM 119600) es una displasia esquelética dominante de un autosoma caracterizada por las clavículas hipoplásticas, las fontanelas de la patente, estatura corta, anomalías del diente y otros cambios esqueléticos variables. Diversas mutaciones del gene RUNX2/CBFA1 (MIM 600211) se han detectado en pacientes con el CCD. Investigamos una madre y a una hija con las características del CCD que presentaban con actividad reducida de la fosfatasa alcalina del plasma, la excreción urinaria creciente del phosphoethanolamine y la densidad disminuida del hueso. Los últimos resultados eran sugestivos de hypophophatasia pero el análisis de la mutación no demostró ninguna mutación en el gene tejido-no específico de la fosfatasa alcalina (TNSALP; MIM 171760). Sin embargo, una mutación heterozigótica (Arg169Pro causado por el > del cambio 506G del nucleótido; C) fue detectado en el gene RUNX2. Las alteraciones metabólicas mejoradas gradualmente en madre e hija pero fosfatasa alcalina hueso-específica seguían siendo bajas (menos el de 30% de normal) y el phosphoethanolaminuria suave persistió. Los estudios recientes en el ratón del golpe de gracia Cbfa1 demostrado disminuyeron la expresión de la fosfatasa alcalina en el distinción del hueso. CONCLUSIÓN: sugerimos que las alteraciones metabólicas observadas sean secundarias a la mutación de gene RUNX2 que afecta a la maduración y al volumen de ventas tempranos del hueso. Ésta es la primera descripción de resultados bioquímicos del hypophosphatasia en pacientes con displasia cleidocraneal. ( info) |
20/78. La displasia cleidocraneal severa puede mímico hypophosphatasia. La displasia cleidocraneal (OMIM 119600) es una displasia esquelética causada por mutaciones en el gene específico del factor RUNX2 de la transcripción del osteoblast del hueso/del cartílago. Es caracterizada por la macrocefalia con las suturas persistente abiertas, las clavículas ausentes o hipoplásticas, las anomalías dentales, y osificación retrasada de los huesos púbicos. Han divulgado algunos pacientes con fracturas u osteoporosis recurrentes pero éstos no se consideran las características de la enfermedad. Divulgamos a un paciente con resultados clásicos de la displasia cleidocraneal: clavículas marcado hipoplásticas, osificación retrasada del rami púbico, pseudoepiphyses múltiples de los metacarpals, y anomalías dentales incluyendo la erupción retrasada de la dentición permanente y de los dientes supernumerarios múltiples. El paciente también tenía características radiográficas y bioquímicas del hypophosphatasia (OMIM 241500, 146300) y fue diagnosticado inicialmente con esta condición. La actividad de la fosfatasa alcalina del suero se ha reducido constantemente y los sustratos enzimáticos, phosphoethanolamine y pyridoxal-5' específicos; - se ha elevado el fosfato. Sin embargo, no se encontró ningunas mutaciones en la secuencia directa del gene tejido-no específico de la fosfatasa alcalina (TNSALP) usando un protocolo que detecta el hasta 94% de todas las mutaciones que causan hypophosphatasia. CONCLUSIÓN: Proponemos que un subconjunto de pacientes con displasia cleidocraneal tenga características del hypophosphatasia secundario debido a la expresión disminuida del gene tejido-no específico de la fosfatasa alcalina. ( info) |