201/223. La glicoproteina disfunzionale IIb/IIIa della piastrina si è associata con un difetto del rilascio della piastrina: uno studio della famiglia. Stiamo segnalando su una femmina bianca di 36 anni con una storia di spurgo attribuita alla glicoproteina disfunzionale IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) della piastrina e ad un difetto di coesistenza del rilascio della piastrina. Gli studi di aggregazione della piastrina (PASSO DI DANZA) hanno rivelato contrassegnato diminuito alle risposte assenti all'ADP, all'epinefrina, al collageno ed all'acido arachidonico; la risposta di ristocetin era normale. Il soddisfare del trifosfato di adenosina era normale con il rilascio difficile agli agonisti come misurato dalla tecnica luminescente. L'infusione di DDAVP ha ridotto il tempo di spurgo a partire dal minuto 13.5 al minuto 8.0 e 12 (a 1 e 2 ore). Il flusso cytometry e che immunoblotting ha rivelato gli importi normali di GPIIb ed ha diminuito GPIIIa (50% di controllo). Usando un elisa precedentemente segnalato che misura il grippaggio di GPIIb/IIIa a fibrinogeno immobilizzato, il patient' l'estratto della piastrina di s non ha mostrato grippaggio a fibrinogeno. Sia il padre che la madre sono stati trovati per fare le risposte in diminuzione di PASSO DI DANZA determinare e gli importi normali di GPIIb/IIIa tramite sia la macchia occidentale che il flusso cytometry. Tuttavia, il elisa ha mostrato il grippaggio in diminuzione del loro GPIIb/IIIa a fibrinogeno (71% e 62% rispetto ai comandi, rispettivamente). Il patient' il ricevitore disfunzionale del fibrinogeno di s è stato dimostrato chiaramente dal elisa. I genitori avévano ridotto moderatamente la funzione di GPIIb/IIIa in questa analisi, ma non hanno dimostrato un GPIIIa riduttore come è stato notato nel paziente. Il parents' Il PASSO DI DANZA ha indicato un difetto del rilascio della piastrina. Questi risultati suggeriscono un difetto ereditato del rilascio della piastrina e un GPIIIa disfunzionale. La risposta parziale a DDAVP sarebbe compatibile con la presenza di difetto del rilascio della piastrina. ( info) |
202/223. Gli studi funzionali sulle piastrine di un paziente con un disordine acquistato della funzione della piastrina si sono associati con i autoantibodies contro il complesso della glicoproteina IIB/IIIA della membrana. Le funzioni della piastrina sono state studiate di una donna di 63 anni con un thrombopathy acquistato severo. Le piastrine non hanno aderito a vetro siliconized. L'aggregazione non potrebbe essere indotta tramite o l'ADP (1 microM) né il collageno (2 micrograms/ml), nessun rilascio di serotonina è stato trovato in queste circostanze. La trombina ha causato soltanto una risposta debole di aggregazione. L'analisi quantitativa dell'actina della piastrina ha rivelato un soddisfare totale molto basso dell'actina (473 micrograms/10 (9) piastrine) ed estremamente - un indice basso della F-actina (3% di actina totale). Lo stimolo delle piastrine con 0.1 trombine di U/ml per il minuto 3 ha provocato un aumento della F-actina di soltanto 5%, mentre l'ADP ed il collageno non hanno indotto alcuna polimerizzazione dell'actina. movimento di Ca2 nel patient' le piastrine di s è alterata severamente dopo l'ADP e lo stimolo del collageno, mentre un movimento normale di Ca2 è stato ottenuto da 0.1 trombine di U/ml. L'inibizione delle funzioni delle piastrine normali (aggregazione e polimerizzazione dell'actina) tramite l'aggiunta di patient' il siero di s (concentrazione finale 5-10%) indica il blocco del ricevitore dai autoantibodies della piastrina nel patient' siero di s. L'anticorpo è stato purificato dall'adsorbimento su Proteina-UN-Sepharose. L'aggiunta della IgG-sospensione (concentrazione finale di 5%) alle piastrine lavate di controllo ha provocato i simili effetti sull'aggregazione e sulla polimerizzazione dell'actina confrontate agli effetti di patient' siero di s. ( info) |
203/223. analgesia epidurale in una partoriente preeclamptic dopo normalizzazione di un tempo d'emorraggia prolungato con DDAVP. PRIORITÀ BASSA ED obiettivi. Malgrado parecchi vantaggi all'uso di analgesia epidurale per l'amministrazione di dolore di lavoro in partorienti preeclamptic, questa procedura è ritenuta da molti tali pazienti a causa di disfunzione collegata della piastrina e di trompocitopenia. metodi. Una partoriente preeclamptic con disfunzione delicata della piastrina e di trompocitopenia si è manifestata da un DDAVP endovenoso ricevuto tempo d'emorraggia prolungato (0.3 microgram/kg) nel tentativo di correggere la sua anomalia di coagulazione. RISULTATI. Il patient' il tempo di spurgo di s è stato normalizzato con la gestione di DDAVP, permettendo che lei ricevi l'analgesia epidurale. CONCLUSIONI. la disfunzione Preeclampsia-indotta della piastrina ha potuto essere corretta con DDAVP. Uno studio controllato è richiesto prima che il relativo uso sistematico possa essere sostenuto. ( info) |
204/223. Bernard-Soulier-come il difetto funzionale della piastrina nella sindrome myelodysplastic e nella leucemia myeloblastic acuta si è associato con il myelodysplasia di trilineage. La funzione della piastrina è stata studiata in un bambino con la sindrome myelodysplastic (MDS: anemia refrattaria con un eccesso di scoppi) e un bambino con la leucemia myeloblastic acuta (AML-M6) connessa con il myelodysplasia di trilineage (TMDS). Acquistato Bernard-Soulier-come il difetto della piastrina è stato considerato in sia pazienti con i risultati di tempo d'emorraggia prolungato che piastrine anormalmente grandi che non sono riuscito ad aggregare in risposta al ristocetin. Contrariamente ai risultati in von Willebrand' la malattia di s, la risposta anormale delle piastrine al ristocetin non ha potuto essere corretta tramite l'aggiunta del plasma normale della carne. La rilevazione della risposta anormale di aggregazione della piastrina al ristocetin può essere un'individuazione diagnostica utile per i disordini clonali che causano la funzione alterata della piastrina nei MDS e in TMDS coesistente connessi con AML. Ulteriori studi sull'aggregazione ristocetin-indotta della piastrina in tantissimi questi pazienti sono richiesti. ( info) |
205/223. Studi sul difetto emostatico in una sindrome complicata. Un'anomalia inversa della membrana della piastrina di sindrome dello Scott? La sindrome di Stormorken è una sindrome complessa compreso una tendenza di spurgo. Nessuna deviazione è stata trovata nei sistemi fibrinolitici o di coagulazione. Il numero della piastrina era basso normale e formato anormale, mentre i risultati di EM erano irrilevanti. Il tempo di sopravvivenza era a metà normale. La ritrazione del grumo era inizialmente rapid, ma in diminuzione chiaramente, mentre il consumo della protrombina era inizialmente inoltre rapid, ma completi. Membrana GP' la s era normale, così era metabolismo di aa, Pi-ciclo, immagazzinaggio e la secrezione del granello e funzione dell'accampamento, mentre l'assorbimento 5-HT e l'immagazzinaggio sono stati diminuiti. L'aggregazione ottica della piastrina era basso normale con tutti gli agonisti fisiologici. L'unica individuazione chiaramente anormale era che l'attività del coagulante era presente sulle piastrine non stimolate allo stesso livello delle piastrine normali caolino-stimolate. Ciò ha indicato un'anomalia della piastrina che dovrebbe condurre ad un thrombogenic, non ad una caratteristica emorragica. Questo paradosso può avere relativa origine in reologia, perché una volta sfidato con cesoie in vivo valuta in un ex alloggiamento di aspersione di vivo, la coesione della piastrina era anormalmente basso. Ulteriori studi per delineare più meglio l'anomalia della membrana sono in corso. ( info) |
206/223. Collegamento di un disordine familiare della piastrina con una tendenza a sviluppare le malignità mieloidi al cromosoma umano 21q22.1-22.2. L'analisi del collegamento è stata effettuata su un grande pedigree con un disordine dominante autosomal della piastrina e su una tendenza notevole nei membri di famiglia commoventi sviluppare la malignità ematologica, leucemia myelogenous principalmente acuta. Segnaliamo il collegamento del disordine dominante autosomal della piastrina agli indicatori sul cromosoma 21q22. Un cosegregate dei quattro marchi genetici completamente con il logaritmo massimo del rendimento e di caratteristica della differenza nota la gamma da 4.9 a 10.5 (teta = .001). Due indicatori di fiancheggiamento, D21S1265 e D21S167, definiscono una regione critica per il luogo di malattia di 15.2 centimorgan. Ulteriore analisi di questo luogo può identificare un prodotto del gene che interessa la produzione e la funzione della piastrina e contribuisce allo sviluppo molecolare di malignità ematologica. ( info) |
207/223. Mancanza di P-selectin in un paziente con la sindrome grigia della piastrina. Il paziente B.G. è una femmina da 29 anni con un disordine per tutta la vita di spurgo caratterizzato clinicamente da un tempo d'emorraggia altamente aumentato, menorrhagias, spurgo duraturo dopo che tagli e le estrazioni del dente e grandi haematomas alberino-traumatici. Le sue prove di coagulazione erano all'interno di gamma normale, il conteggio delle piastrine era 140.000-160.000 per microliters, ma la funzione della piastrina è stata alterata come dimostrata dall'assenza di aggregazione collageno-indotta, anche se nessun'anomalia è stata rilevata nella risposta di aggregazione all'ADP e al ristocetin. Le sue piastrine sono state caratterizzate morfologicamente da zona formato-media gigantesca di profilo erano circa 2.5 volte superiore a quella dei donatori di controllo e mancanza severa dei alfa-granelli-soltanto 16% del loro numero nei donatori di controllo. Queste caratteristiche prese insieme hanno indicato la diagnosi della sindrome grigia della piastrina. Come è stato indicato dal immunoblotting quantitativo, patient' le piastrine di s hanno contenuto le piccole quantità di proteina della membrana del alfa-granello P-selectin-circa 15% di quella nei donatori di controllo. Il contenuto delle glicoproteine IIb-IIIa e Ib della membrana di plasma non è stato ridotto, suggerente la mancanza specifica della proteina della membrana del alfa-granello. Quindi, B.G. è il secondo paziente descritto nella letteratura (vedi inoltre Lages ed altri, J Clin investono il 1991:87: 919-929) con la mancanza unita dei alfa-granelli e di P-selectin. ( info) |
208/223. Un'analisi patogenetica di cinque casi con un disordine della piastrina caratterizzato dall'assenza di thromboxane A2 (TXA2) - aggregazione indotta della piastrina nonostante attività obbligatoria normale TXA2. Cinque pazienti con le tendenze delicate di spurgo caratterizzate da thromboxane difettoso A2 (TXA2) - l'aggregazione indotta della piastrina sono segnalati. Le piastrine di tutti i pazienti hanno avute la capacità di legare TXA2 esogeno. Il tempo di spurgo contrassegnato è stato prolungato in un paziente. In tre dei cinque pazienti, TXA2 sintetici mimetic (STA2) - risposte indotte della piastrina, compreso formazione IP3, mobilizzazione di Ca2 , formazione dell'acido fosfatidico ed attività di GTPase erano selettivamente difettosi, suggerendo l'accoppiamento alterato fra il ricevitore TXA2 e l'attivazione della fosfolipasi C. Tuttavia, nei due pazienti rimanenti, queste risposte erano tutte entro i limiti normali. Ciò suggerisce che il luogo difettoso di questo tipo di disordine della piastrina sia eterogeneo e che segnalando i meccanismi tranne TXA2 la via della ricevitore-fosfolipasi C inoltre sono coinvolti nell'aggregazione della piastrina di TXA2-induced. ( info) |
209/223. Angiodysplasia gastrointestinale nella disfunzione congenita della piastrina. Qui segnaliamo tre casi di spurgo voluminoso ripetuto dallo stomaco e dalle piccole viscere. Un paziente ha sofferto dagli entrambi il thrombasthenia (tipo II) e malattia del von Willebrand (tipo 1) simultaneamente. Due altri hanno avuti Bernard-Soulier' sindrome di s (BSS). Un paziente con BSS ha avuto spurgo dal angiodysplasia gastrico ed è stato trattato endoscopically dal residuo della potatura meccanica. Gli altri pazienti hanno avuti spurgo voluminoso dal piccolo intestino ed hanno avuti resezione parziale di piccolo intestino commovente. Istologicamente, la dilatazione e la proliferazione irregolari dei vasi sanguigni sono state dimostrate nel submucosa nei punti di spurgo da un piccolo intestino resecato e questi risultati erano costanti con le caratteristiche del angiodysplasia acquistato. Lo sviluppo del angiodysplasia gastrointestinale può non solo essere associato con una disfunzione del fattore del von Willebrand ma anche con quello delle piastrine. ( info) |
210/223. Studi di una seconda famiglia con il disordine della piastrina della quebec: provi che la degradazione della membrana del alfa-granello ed il relativo soddisfare solubile non sono secondari ad un difetto nell'ottimizzazione delle proteine come bersaglio ai alfa-granelli. Recentemente abbiamo descritto una famiglia della quebec con un disordine dominante autosomal di spurgo caratterizzato dai conteggi delle piastrine normali leggermente ridurre-bassi, da un difetto di aggregazione dell'epinefrina, da una mancanza di multimerin e da una degradazione proteolitica di vari, proteine alfa-granulari solubili. Le simili caratteristiche cliniche li hanno condotti a studiare una seconda famiglia con un disordine dominante non spiegato e autosomal di spurgo. Gli individui commoventi si erano ridotti ai conteggi delle piastrine normali, all'aggregazione assente della piastrina con epinefrina ed alla mancanza di multimerin. Le loro proteine alfa-granulari della piastrina scompongono la V in fattori, il thrombospondin, il fattore del von Willebrand, il fibrinogeno, il fibronectin, osteonectin e P-selectin proteolyzed e comigrated con i prodotti di degradazione trovati in pazienti dall'altra famiglia. Tuttavia, la loro albumina della piastrina, IgG, glicoproteine esterne della membrana, CD63 (una proteina granulare lysosomal e densa), calpain e fattore del von Willebrand del plasma erano normali, indicando la limitazione nelle proteine proteolyzed. Gli studi di microscopia elettronica indicati hanno conservato l'ultrastruttura alfa-granulare, malgrado degradazione delle proteine alfa-granulari della membrana e della sostanza solubile. Studi di microscopia di Immunoelectron del patients' le piastrine hanno indicato che il fibrinogeno, il fattore del von Willebrand, P-selectin, il multimerin ed il fattore v erano all'interno dei alfa-granelli, con il normale all'etichettatura riduttrice per queste proteine. La proteolisi patologica del soddisfare alfa-granulare, piuttosto che un difetto nell'ottimizzazione delle proteine come bersaglio ai alfa-granelli, può essere la causa della degradazione della proteina nel disordine della piastrina della quebec. ( info) |