1/264. La misma mutación que afecta a empalmar del gene WT1 está presente en pacientes del síndrome de Frasier con o sin Wilms' tumor. Los síndromes de Denys-Drash y de Frasier son los desordenes humanos raros que asocian la nefropatía a anormalidades gonadales y genitales. En DDS hay una predisposición a Wilms' tumor. Mutaciones de punto heterozigóticas en el Wilms' el tumor, gene del tipo 1 (WT1), particularmente ésos que alteraban los exones de la codificación del dedo del cinc (ZF), se ha divulgado en la mayoría de los pacientes del DDS, mientras que las mutaciones en el intrón 9 de la misma causa FS del gene. Este papel describe dos casos de DDS, de un FS y de un paciente con Wilm' órganos genitales del tumor y del intersex de s, en los cuales las mutaciones fueron buscadas ordenando los exones 8 y 9 del gene WT1. El paciente 1 llevó una mutación de punto sin sentido en el exón 8 (ZF2), convirtiendo un codón de CGA-Arg a TGA-para codón. El paciente 2 presentó una sola canceladura del nucleótido dentro del exón 9 (ZF3) que introducía una terminación de cadena prematura en el codón 398. Los pacientes 3 y 4 tenían A.C. --> Transición de T en la posición 4 del sitio dispensador de aceite del segundo empalme alternativo del exón 9 (esta mutación fue detectada en sangre periférica y en tumor derivó la DNA del paciente 3). Sin embargo, el paciente 3 había desarrollado previamente un Wilms' tumor. Éste es el primer caso de Wilms' desarrollo del tumor en caja fenotípicamente y genético confirmada de FS. ( info) |
2/264. Diagnosis prenatal de 46, XX fetos masculinos. La sonografía puede determinar exactamente diferencias fenotípicas del sexo de los del sexo genético. Dos casos fueron identificados; eran el resultado de un desplazamiento del gene de SRY del cromosoma de Y al cromosoma de X durante meiosis. Una diferencia ultrasonographic puede representar una anormalidad genética de otra manera insospechada. ( info) |
| La enfermedad mezclada del tejido conectivo (MCTD) es más frecuente en mujeres durante los años de cojinete de niño, sugiriendo que los estrógenos pueden desempeñar un papel en la expresión de la enfermedad. Describimos a una mujer que desarrolló MCTD a pesar de la disgenesia gonadal pura, es decir, una enfermedad asociada a los niveles permanentemente muy bajos del plasma de estrógenos. El inicio de MCTD y la enfermedad peligrosa para la vida subsecuente cursan durante 15 años ocurrieron mientras que ella disminuyó terapia hormonal exógena del reemplazo. La presencia concurrente de estrógenos no es necesaria para el inicio, la persistencia, o la exacerbación de MCTD severo. ( info) |
4/264. riesgo de gonadoblastoma en pacientes femeninos con anormalidades del cromosoma de Y y gónadas dysgenetic. Divulgamos a dos pacientes femeninos con el mosaicism gonadal del cromosoma de la disgenesia y de sexo que implica el cromosoma de Y. El karyotyping convencional fue complementado con técnicas ines situ fluorescentes del hibridación para confirmar la presencia de cromosomas de Y. Un paciente es una hembra fenotípica con el karyotype 45, X/46, X, idic (Y) (q11.2). Ella experimentó un gonadectomy laparoscopic en qué ovarios de la raya sin la evidencia del gonadoblastoma fueron quitados. El segundo paciente presentado como hembra virilised con el karyotype 45, X/47, XYY. En la laparoscopia, la encontraron para tener disgenesia gonadal mezclada con un gonadoblastoma in situ. Recomendamos temprano gonadectomy en los niños femeninos que presentan con disgenesia gonadal y la presencia de un cromosoma de Y aunque una vez que el lugar geométrico del gonadoblastoma en gene del cromosoma de Y se ha reproducido pueda ser posible identificar a esos pacientes que tengan un poco arriesgado del gonadoblastoma que se convierte. ( info) |
5/264. Análisis de los PESCADOS y de la polimerización en cadena de la presencia de secuencias del Y-cromosoma en un paciente con Xq-isochromosome y el tejido testicular. La disgenesia gonadal mezclada incluye un grupo heterogéneo de diversas anormalidades cromosómicas, gonadales, y fenotípicas, caracterizadas por la presencia de un testículo en una lado y raya o de una gónada ausente en la otra, de persistencia de las estructuras mullerian del conducto y/o de los derivados wolffian, y de un grado variable de ambigüedad genital. Aquí, describimos a un paciente con los órganos genitales externos virilized y las características fenotípicas del síndrome de Turner, cuyo karyotype de la sangre era 45, X/46, X, i (Xq). La presencia de un testículo dysgenetic unilateral fue confirmada por la histopatología. Usando la reacción en cadena in situ del hibridación (PESCADO) y de polimerasa de la fluorescencia (polimerización en cadena) - análisis basado detectar las secuencias Y-específicas, material del Y-cromosoma no fue detectada. Hasta la fecha, éste es el primer caso divulgado de Xq-isochromosome asociado a la presencia de tejido testicular. ( info) |
6/264. Una mutación de cambio de marco en el dominio DNA-obligatorio del gene del receptor del andrógeno se asoció a insensibilidad completa del andrógeno, a estructuras mullerian persistentes, y a tumores de la célula de germen en gónadas dysgenetic. OBJETIVO: Para describir las características moleculares, citogenéticas, immunohistochemical, y endocrinologic de 46 jovenes, la hembra XY con las estructuras mullerian persistentes y los tumores de la célula de germen en gónadas dysgenetic. DISEÑO: Estudio de caso descriptivo. AJUSTE: Hospital conmemorativo y universidad nacional de Yang-Ming, Taipei, Taiwán de Mackay. pacientes: 22 años 46, hembra XY con las estructuras mullerian persistentes, un bajo de la testosterona del suero, y ningunas masas adnexal evidentes. INTERVENCIONES: Retiro de Laparoscopic de las gónadas dysgenetic. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Detección de una mutación de gene del receptor del andrógeno por un secuenciador semiautomatizado de la DNA, del complemento cromosómico por la examinación citogenética, de actividad placentaria de la fosfatasa alcalina por análisis immunohistochemical, y de neoplasmas en gónadas dysgenetic por estudios histologic. RESULTADOS: Un gonadoblastoma unilateral y un gonadoblastoma contralateral se asociaron a un dysgerminoma fueron encontrados en las gónadas suprimidas. Los tumores tenían 46, complemento XY. La fosfatasa alcalina placentaria estaba presente en las células del tumor. Una mutación del mutágeno 'frameshift' en el dominio DNA-obligatorio del gene del receptor del andrógeno fue detectada en el patient' sangre de s y los tejidos del tumor. Un " del cinco-nucleótido; AGGAA" la canceladura en los codones 608 y 609 del gene del receptor del andrógeno dio lugar a una arginina y a una lisina que falta así como un mutágeno 'frameshift' que introdujo un aminoácido del codón de parada 12 rio abajo de la mutación. CONCLUSIONES: Análisis genético molecular de las ayudas del gene del receptor del andrógeno en la diagnosis rápida de la insensibilidad completa del andrógeno con independencia de fenotipos clínicos anormales y de parámetros endocrinologic. ( info) |
7/264. Disgenesia y síndrome gonadales de Rokitansky. Un informe del caso. FONDO: La amenorrea primaria y la carencia del desarrollo sexual ocurren en la disgenesia gonadal debido a los ovarios que falta. La amenorrea primaria con el desarrollo sexual ocurre en el síndrome de Rokitansky debido a la ausencia del útero, con la función ovárica normal. La asociación de estas dos condiciones se ha descrito previamente como acontecimiento raro. CASO: Una mujer de 19 años presentó con amenorrea primaria y la carencia de características sexuales secundarias. La examinación física confirmó la ausencia de desarrollo mamario y de pelo púbico y axilar. El ultrasonido pélvico divulgó la ausencia del útero y de los ovarios. Los niveles del suero de la gonadotropina estaban en la gama menopáusica, y el karyotype demostró dos variedades de células del mosaico, 45, X/46, Xdic (X). La exploración de una gran cantidad de células por el hibridación in situ de la fluorescencia de la interfase demostró el 12% de células con un cromosoma de X dicéntrico. El estudio de Laparoscopic confirmó la ausencia del útero y de los ovarios, con los tubos de falopio normales. CONCLUSIÓN: Este paciente tenía dos anomalías el afectar de funcionamiento reproductivo, de disgenesia gonadal y de la ausencia congénita del útero, el primer asociado a un karyotype anormal; el segundo parece haber ocurrido coincidentemente. En este tiempo no hay tratamiento para la disfunción reproductiva. ( info) |
8/264. Identificación de una nueva mutación sin sentido (Gly95Glu) en un codón altamente conservado dentro de la caja de grupo de la alto-movilidad del gene de sexo-determinación de la región Y: divulgue sobre 46, una hembra XY con disgenesia gonadal y un tumor del yema de huevo-saco. Las células de Leydig y las células de Sertoli de los testículos producen las hormonas que causan la diferenciación masculina, si los receptores están presentes. El gene cromosómico de Y SRY (sexo que determina el gene de la región Y) actúa como TDF y se requiere para la determinación de sexo masculina regular. SRY representa un factor de la transcripción que pertenece a la superfamilia de los genes que comparten el adorno de la HMG-caja (grupo-caja de la alto-movilidad), que actúa como región obligatoria de la DNA. Aquí, describimos a una hembra sexo-invertida XY nonmosaic con la disgenesia gonadal pura (46, karyotype XY, órganos genitales externos totalmente femeninos, conductos normales de Mullerian, ausencia de conductos de Wolffian, gónadas de la raya) que abrigó un tumor del yema de huevo-saco y fue referida para el gravamen de la amenorrea primaria. Usando análisis genomic de la polimerización en cadena, un producto de la polimerización en cadena de 423 puntos de ebullición, abarcando la HMG-caja del gene de SRY, fue amplificado del proposita, de su padre, y de sus tres hermanos, mientras que no hay venda visible en el patient' madre de s y sus tres hermanas. Los productos de la polimerización en cadena fueron ordenados para las mutaciones posteriormente. Una nueva mutación sin sentido de de novo dentro de la HMG-caja del gene de SRY fue descubierta en el proposita. Un G es substituido por una A en el codón 95 en la posición 284, dando por resultado el reemplazo de la glicocola no polar del aminoácido por el glutamato polar del aminoácido. La glicocola en el codón 95 se conserva altamente entre la familia de proteínas de la HMG-caja y entre la especie. Esta mutación de punto no se ha descrito anterior y no trae el número total de mutaciones de SRY descritas hasta ahora a 36, cada mutación que era única. Esta mutación no fue detectada en el patient' padre de s y sus hermanos masculinos. Los actuales datos proporcionan evidencia adicional para apoyar la importancia funcional de la actividad obligatoria supuesta de la DNA del dominio de la HMG-caja de SRY. ( info) |
9/264. Duplicación del gene de la estatura caja homeo-que contiene corta en el der (X) cromosoma en una hembra con 45, X/46, X, der (X), disgenesia gonadal, y estatura alta. Divulgamos sobre una hembra japonesa con 45, X [40] /46, X, der (X) [60], amenorrea primaria, y estatura alta. La confirmaron para tener disgenesia gonadal completa en 19 años de la edad y fueron colocada en terapia de reemplazo de hormona. El gravamen del crecimiento reveló que ella tenía una altura normal baja hasta sus adolescencias tempranas, pero continuado creciendo con una velocidad casi constante de la altura en sus últimas adolescencias, logrando una altura final de 172 cm ( 2.9 SD), que sobrepasaron su gama de la altura de la blanco. El análisis in situ del hibridación de la fluorescencia para 10 lugares geométricos/regiones en el X-cromosoma junto con el X-cromosoma entero y las pinturas Xp-específicas y Xq-específicas demostró que el der (X) el cromosoma fue asociado a la duplicación de la mitad áspero distal de Xp, incluyendo SHOX (gene caja homeo-que contiene de la estatura corta), y a la canceladura la mayor parte de de Xq. El análisis de Microsatellite para ocho lugares geométricos en Xp22 y nueve lugares geométricos en Xq26-28 indicó que el X-cromosoma normal estaba de origen maternal, y el der (X) el cromosoma estaba de origen paternal. Los resultados, conjuntamente con los datos adultos de la altura en 47, XXX, 46, XX disgenesia gonadal, 47, XXY, 46, disgenesia gonadal XY, y 46, X, idic (Xq-), sugieren que la estatura alta de esta hembra sea causada por los efectos combinados de la duplicación de SHOX sobre el der (X) cromosoma y deficiencia gonadal del estrógeno. Además, la semejanza en la estructura de crecimiento entre esta hembra y los pacientes con resistencia del estrógeno o deficiencia del aromatase implica que la asociación de una copia adicional de SHOX con deficiencia gonadal del estrógeno puede representar la entidad clínica posterior para la estatura alta resultando de crecimiento continuo en últimas adolescencias o en edad adulta. ( info) |
10/264. Un caso de la disgenesia gonadal pura XY con 46, XYp-/47, karyotype de XXYp- cuyo gonadoblastoma fue quitado laparoscopically. Un caso de la disgenesia gonadal pura fue investigado. El paciente era una mujer japonesa de 18 años con una historia de la amenorrea primaria. Ella había desarrollado mal pechos, un útero hipoplástico, una vagina normal y los órganos genitales infantiles. El patient' el karyotype de s era 46, XYp-/47, XXYp-. El análisis de Microsatellite reveló que los cromosomas de X de este paciente originaron a partir del uno de los dos cromosomas de X maternales. El análisis de la DNA del cromosoma de Y reveló que ella tenía una canceladura de SRY (la región de sexo-determinación en el cromosoma de Y). Ella experimentó gonadectomies laparoscopic con una patología final constante con gonadoblastoma. Se recomienda la cirugía de Laparoscopic mientras que es mucho menos invasor y asociada con la recuperación postoperatoria rápida. ( info) |