1/70. Kliniska nyttan av direkt mutation test för medfödda nephrogenic diabetes insipidus i familjer. SYFTE: Att fastställa de kliniska scenarierna i vilka genetiska tester av medfödda nephrogenic diabetes insipidus (NDI) av direkt identifiering av mutationer kan visa sig vara värdefulla och att bedöma användningen av automatisk sekvensering för testning. metoder: Vi ses över NDI fall avses vårt forskningslaboratorium för registrering i vår studie av mutationer i AVPR2-genen som störs i X-linked form av sjukdomen. Vi valde fem fall som illustrerar värdet av genetiska tester i olika kliniska situationer. Klinisk information erhölls från patientens personliga läkare och patienternas familjer. Direkt automatiserade fluorescerande dna-sekvensering av AVPR2 gene amplifiering produkten var används för att identifiera sjukdomar-associerade mutationer i patienter. Närvaron eller frånvaron av mutationer i familjemedlemmar fastställdes sedan med hjälp av automatiserade sekvensering, Restriktionsenzymanalys eller båda. RESULTAT: 2 av 5 markerade fallen, diagnos av en genetisk form av NDI har bekräftats genom mutation analys i en drabbade boy sporadiska fall. 2 Fall, har en misstänkt diagnos av X-linked NDI bekräftats i en drabbade girl. I 4 i fall fastställdes 1 eller mer opåverkade kvinnliga släktingar att genomföra eller inte att utföra den sjukdom-associerade genen. I 2 fall provning av det nyfödda barnet till en känd eller misstänkt bärare bekräftade kliniska misstanken om drabbade status och motiverade proaktiv terapi. I 4 av de 5 fall av arv var inte framgår av familjens historia och etablerades som X-linked genom testning. Assay för begränsning platser ändras av sjukdom-associerade mutationer som överenskommits med automatiserade sekvensering resultaten. SLUTSATSER: Drar vi slutsatsen att direkt mutation analys hos patienter som misstänks NDI och i valda familjemedlemmar anges. Resultaten från test som kan bekräfta en klinisk diagnos av sjukdomen, som annars kan vara svårt att göra hos flickor. det kan ytterligare fastställa läge arv, otvetydigt skilja lufttrafikföretag från noncarriers och motivera särskilda iakttagelser eller behandling av nyfödda i riskzonen, och därigenom förhindra uttorkning och de åtföljande komplikationerna. Vi också kunna ingå att automatiserad sekvensering med riktiga kontroller, är den lämpligaste metoden för testning, eftersom det är tillräckligt robusta, känsliga och anpassningsbar för denna korta gen med ett stort antal orsakande mutationer. ( info) |
| BAKGRUND: litium kan orsaka nephrogenic diabetes insipidus i upp till 20 till 40 procent av patienter för närvarande medicinen, och en del av dessa patienter kommer att få en beständig inriktade defekt långt efter litium upphör. De löper risk för allvarliga hypernatremia när vätskeintag på något begränsas av någon anledning. metoder: medline som används för att söka i nyckelorden "nephrogenic diabetes insipidus" och "lithium" från 1990 till idag. En fallbeskrivning beskriver en patient som hade varit utanför litium i 8 år och som utvecklat hypernatremia när hon överfördes till en ny långsiktig anläggning och personalen försökte styra patientens polydipsia. diagnos och behandling av nephrogenic diabetes insipidus diskuteras också. RESULTAT: Detta fall av långlivade nephrogenic diabetes insipidus 8 år efter avslutade litium är den längsta någonsin rapporteras. Ett antal patienter har sannerligen, varierande grad av långlivade litium-relaterade nephrogenic diabetes insipidus. Patologiskt ändringar är associerade med långlivade nephrogenic diabetes insipidus, är den exakta mekanismen för långlivade defekten okänd. Mekanismen för akuta litium-induced nephrogenic diabetes insipidus medan patienten är på litium är relaterat till förändringar i intracellulära cykliska adenosin monofosfat. SLUTSATSER: patienter som för närvarande äger litium och patienter med en fjärransluten historik av litium behandling måste följas för tecken och symptom på nephrogenic diabetes insipidus. Läkare måste vara medvetna om risken för nephrogenic diabetes insipidus hos dessa patienter och vård för dem på lämpligt sätt. ( info) |
| Nephrogenic diabetes insipidus (NDI) kännetecknas av njuren oförmåga att koncentrera urinen som svar på arginin vasopressins. Konsekvenserna är allvarliga polyuria och polydipsia, ofta associeras med hypertonic uttorkning. Intracerebralt förkalkning, beslag, psykosomatiska utvecklingsstörning, hydronefros och hydroureters är dess och sviter. I studien, fyra barn med NDI behandlades med 3 mg/kg/dag hydroklortiazid och 0,3 mg/kg/dag amiloride muntligen tre gånger om dagen i upp till fem år. Medan genomgår behandling, inget av patienterna hade tecken på uttorkning eller elektrolyt obalans, alla visade normala organ tillväxt och det fanns inga belägg av cerebrala förkalkning eller beslag. Alla utom en hade normala Psykomotorisk utveckling och normala sonography i urinvägarna. Normala flytande balans var dock inte uppnås (vätskeintag på något, 3.8-7.7 l/m2/dag; urin utdata, 2.2-7,4 l/m2/dag). Behandlingen var väl tolereras och inga biverkningar kan upptäckas. Långvarig behandling med hydroklortiazid/amiloride förefaller vara effektivare och bättre tolererat än bara hydroklortiazid. Effekt förefaller liknar hydroklortiazid/indomethacin men utan deras allvarliga biverkningar. ( info) |
4/70. DDAVP inverkan på nattliga enuresis hos en patient med nephrogenic diabetes insipidus. Fallet med en 8-årig pojke med både nocturnal enuresis och nephrogenic diabetes insipidus presenteras. diagnos av nephrogenic diabetes insipidus baserades på en typisk sjukdomshistoria, karakteristiska resultatet av en flytande begränsning test, avsaknaden av en effekt av 1-desamino-8-D-arginin (DDAVP) på både urin osmolalitet och plasma koagulering faktorer och, slutligen, upptäckt av en hemizygous missense mutation inom arginin vasopressins (Alien vs. Predator)-receptorn genen. hydroklortiazid behandling och dietkost åtgärder minskas patientens urin volym till en tredjedel av dess ursprungliga volym. Detta hade dock ingen effekt på enuresis. Dagliga intranasal tillämpningen av DDAVP ytterligare minska inte urin utdata men minskade drastiskt frekvensen av säng Vätning. Detta konstaterande strider mot gemensamma uppfattningen att den terapeutiska effekten av DDAVP i nocturnal enuresis är resultatet av ersättning för en nattlig Alien vs. Predator underskott. Den pekar snarare på en annan verkningsmekanism av DDAVP hos patienter med enuresis. det är spekulerat att centrala Alien vs. Predator receptorer är ett mål för DDAVP och att de kan spela en viktig roll i patogenesen vid nattliga enuresis. ( info) |
5/70. Sammansatta radering av rhoGAP C1 och V2 vasopressins receptor generna hos en patient med nephrogenic diabetes insipidus. Funktionen av små GTPases är finjusteras genom ett komplext nätverk av reglerande proteiner som aktivering av GTPase proteiner. C1 genen på Xq28 kodar ett protein som antas att fungera som en aktivering av Rho GTPase protein (rhoGAP). Karakterisering av den molekylära defekten orsakar X-linked nephrogenic diabetes insipidus (NDI) hos en patient som visade en submicroscopic borttagning av en 21.5-kb genomisk fragmentet omfattar hela arginin-vasopressins V2-receptorn gen (AVPR2) och de flesta av C1 gen locus. I avsaknad av detaljerad information om den fysiologiska relevansen och särskilda funktioner av rhoGAP C1 utfördes en noggrann klinisk och laboratorium undersökning av patienten. Förutom klart definierade NDI symptom orsakas av strykningen av den AVPR2 genen, inga stora morfologiska abnormaliteter fastställt fysisk undersökning, upptäcktes radiografi, ultraljud och beräknade tomographic scan. Omfattande analys av blod kemiska, enzym och hormon värden under 16 år visade inga avvikelser från normal intervall. På grundval av våra observationer krävs det inte för normala utveckling i mänskliga rhoGAP C1 protein. På grund av ett mönster för dominerande uttryck av C1 genen i hematopoitisk celler fokuserar vi på immunologisk och hematologic laboratorium parametrar för den drabbade pojken och modern som konstaterades vara heterozygous. Differentiell white cell räknar inklusive Lymfocyt skriver, bestämning av lymphokines, cytokiner, och immunglobuliner, samt ett flertal leukocyte tester, visade inga patologiska undersökningar. Vi postulatet därför att förlusten av rhoGAP C1-funktionen är mest sannolika kompenseras av andra medlemmar i familjen GAP. ( info) |
6/70. En ny mutation i vasopressins V2-receptorn gen i en kvinna med medfödd nephrogenic diabetes insipidus. En 56-årig japansk kvinna med medfödd nephrogenic diabetes insipidus (CNDI) rapporteras. Hon fick diagnosen CNDI tillsammans med avancerade mag cancer. Efter totalt gastrectomy var ca 500 ml vätska per timme nödvändiga för att förhindra uttorkning. Skattade volym har minskats med hydroklortiazid. Vi upptäckte en ny mutation i vasopressins V2-receptorn genen av hennes kromosomal dna. Ersättning från g a hittades vid 631 nukleotid position, ändra kodon 12 från glycine (GGG) till glutaminsyra (GAG) i den första extracellulära domänen. Denna missense mutation tycktes vara orsaken till hennes motstånd mot arginin vasopressins. ( info) |
7/70. Ett fall av nephrogenic diabetes insipidus orsakas av obstruktiv uropathy på prostatacancer. Nephrogenic diabetes insipidus (DI) sekundär till kronisk urinvägarna obstruktion är en sällsynt sjukdom. Den exakta orsaken är okänd men det är troligt att ökad samlar trumman tryck orsaka skada tubular epitel, vilket resulterar i okänslighet till dessa arginin-vasopressins (Alien vs. Predator). En 77-årig man klagar över polyuria och polydipsia behandlades med alfa glucosidase inhibitor under intryck av polyuria på grund av att diabetes mellitus. Men hans symtom förbättrade inte. vatten frihetsberövande och Alien vs. Predator administration studie visade att patienten hade nephrogenic DI. Urinvägarna hinder på grund av att ett utvidgat prostata föreslogs som främsta orsak till nephrogenic DI. Patienten genomgick Transuretral samband av prostata och bilaterala subcapsular orchiectomy. Efter kirurgi, urin osmolarity var normaliserade och patienten blev symptom-free. Vi rapporterar om nephrogenic DI på obstruktiv uropathy som var botade genom kirurgi att undanröja hinder. ( info) |
8/70. En roman som splicing mutation i V2 vasopressins receptor. För att klarlägga den molekylära basen och de kliniska egenskaperna hos X-linked recessivbrokig nephrogenic diabetes insipidus (CNDI) i ett släkte av danska härkomst, vi utförs direkt sekvensering av arginin vasopressins receptor 2 (AVPR2) gen i fem medlemmar av familjen, samt kliniska undersökningar bestående av ett flytande frihetsberövande test och en 1-deamino-8-D-arginine-vasopressin (dDAVP) infusion testa i studien föremål och hans mor. Vi hittade en mycket ovanlig, nya, de novo 1447A--> C punkt mutation (gDNA), där den oföränderliga skarv kontraktstagarens av den andra intron av genen i både den drabbade män (hemizygous) och hans mor (heterozygous). Denna mutation kan medföra avvikande splicing av den terminal intron av genen, leder till en icke-funktionell Nuforce receptor. De kliniska studierna var konsekventa med sådan en hypotes, som drabbade föremål hade en allvarlig okänslighet både antidiuretic och koagulering faktorer stimulatory agerande Nuforce och dess analoga dDAVP. Direkt sekvensering av AVPR2 är en korrekt och snabb diagnostiskt verktyg för CNDI och tidiga hänskjutande av patienter för AVPR2 sekvensering föreslås därför starkt. ( info) |
9/70. Egenskapen för en ny v2-receptorn mutation i en patient med nephrogenic diabetes insipidus. Nephrogenic diabetes insipidus (NDI) kännetecknas av motstånd av njurar av arginin vasopressins (Nuforce). X-linked Recessiv NDI orsakas av en inactivating mutation av vasopressins typ-2 (V2)-receptorn. Flera missense mutationer i den första eller andra extracellulära loopen av V2 receptorn har rapporterats, och vissa av dessa mutanta receptorer bekräftades för att minskat tillhörighet för ligand bindande. Vi upptäckte en ny V2-receptorn genmutation, ersättning av cystein för arginin-104 (R104C) i den första Extracellulär loopen av V2-receptorn i en patient med medfödd NDI. Funktionell analys av transienta uttryck studier med COS-7 celler visade bindande kapacitet av R104C mutant minskat som 10% av vild typ. men bindande tillhörighet var stark snarare än vild typ.. I resultatet av Nuforce stimulera studier minskade högsta cAMP ansamling av R104C som 50% av vild typ.. Å andra sidan en utformade mutanta receptor, återvinnas ersatta serin för arginin-104 som en modell för modifierade R104C mutanta receptor bort inflytande i gruppen sulfhydryl i cystein-104, bindande kapacitet upp till 50% av vild typ. och högsta cAMP ackumulering som 82% av vild typ.. Vår studie visat att R104C mutation av V2 receptorn var en orsak till NDI. Mekanismen för njurlymfknutor resistens mot Nuforce var minskningen av ligand bindande, och adenylyl adenylcyklas aktivering berodde på V2-receptorn. Vi bekräftade dessutom att gruppen sulfhydryl cystein-104 orsakade de flesta del av R104C mutanta receptor dysfunktion. ( info) |
10/70. Nephrogenic diabetes insipidus envisas 57 månader efter upphörandet av litium karbonat terapi: betänkande av ett ärende och genomgång av litteraturen. MÅL: Att belysa naturhistoria av långvarig nephrogenic diabetes insipidus efter nedläggning av litium karbonat behandling och bedöma svaret till terapi med desmopressin acetat och triamterene-hydroklortiazid. metoder: Vi analyseras sekventiellt bestämningar av serum och urin osmolalitet, plasma arginin vasopressins, serum natrium, blod kväve som urea, kalcium, joniserad kalcium, bisköldkörtlarna hormon och 24-timmars urin volym under 57 månader i en 67-åriga kvinna. RESULTS: Vår patient upplevt långlivade polyuria tillsammans med upprepade gånger serum osmolalities mellan 300 och 323 mOsm/kg och urin osmolalities mellan 130 och 208 mOsm/kg. Samtidiga plasma arginin vasopressins nivåerna var så hög som 12,0 pg/mL, överensstämmer med diagnos av nephrogenic diabetes insipidus. Förvaltning av triamterene-hydroklortiazid minskas 24-timmars urin volym och serum osmolalitet medan ökande urin osmolalitet. Desmopressin acetat uppvisade ingen effekt. SLUTSATS: I detta betänkande, vi beskriva det åttonde dokumenterade fallet av långlivade nephrogenic diabetes insipidus, 57 månader efter upphörandet av litium terapi och visa en lindrande effekt av triamterene-hydroklortiazid. ( info) |