1/70. Programma di utilità clinico della prova diretta di mutazione per il insipidus nephrogenic congenito del diabete in famiglie. OBIETTIVO: Per per accertare dei piani d'azione clinici in cui la prova genetica per il insipidus nephrogenic congenito del diabete (NDI) tramite rilevazione diretta delle mutazioni potrebbe dimostrare il valuable e valutare l'uso di ordinamento automatizzato per la prova. metodi: Abbiamo esaminato i casi di NDI ci siamo riferiti al nostro laboratorio di ricerca per l'iscrizione nel nostro studio sulle mutazioni nel gene AVPR2 che è interrotto nella forma X-collegata della malattia. Abbiamo selezionato 5 casi che illustrano il valore della prova genetica nelle situazioni cliniche differenti. Le informazioni cliniche sono state ottenute dal patient' medici personali di s e il patients' famiglie. L'ordinamento fluorescente automatizzato diretto del dna del prodotto di amplificazione del gene AVPR2 è stato usato per identificare le mutazioni malattia-collegate in pazienti. La presenza o l'assenza di mutazioni nei membri di famiglia allora è stata stabilita usando l'ordinamento, l'analisi dell'enzima di limitazione, o entrambe automatizzata. RISULTATI: In 2 dei 5 casi selezionati, la diagnosi di una forma genetica di NDI è stata confermata dall'analisi di mutazione in un caso sporadico di un ragazzo commovente. In 2 casi, una diagnosi ritenuta sospetto del NDI X-collegato è stata confermata in una ragazza commovente. In 4 dei casi, i parenti femminili 1 o più inalterato sono stati determinati per trasportare o per non trasportare il gene malattia-collegato. In 2 casi, le prove del bambino appena nato di un elemento portante conosciuto o ritenuto sospetto hanno confermato il sospetto clinico di condizione commovente ed hanno giustificato la terapia dinamica. In 4 dei 5 casi, il modo di eredità non era chiaro dalla storia di famiglia ed è stato stabilito come X-collegato dalla prova. L'analisi per i luoghi di limitazione è cambiato dalle mutazioni malattia-collegate accosentite con i risultati d'ordinamento automatizzati. CONCLUSIONI: Concludiamo quello l'analisi diretta di mutazione in pazienti ritenuti sospetto del NDI e nei membri di famiglia selezionati è indicato. I risultati della prova possono confermare una diagnosi clinica della malattia, che può al contrario essere difficile da fare in ragazze. Può più ulteriormente stabilire il modo di eredità, senza ambiguità per distinguere gli elementi portanti dai noncarriers e giustifica l'osservazione o il trattamento speciale dei neonati al rischio, alla disidratazione quindi evitante ed alle complicazioni relative. Inoltre concludiamo che, con i comandi adeguati, l'ordinamento automatizzato è il metodo preferito di prova, perché è sufficiente robusto, sensibile ed adattabile per questo breve gene con una grande varietà di mutazioni causative. ( info) |
2/70. insipidus nephrogenic Litio-indotto del diabete. PRIORITÀ BASSA: Il litio può causare il insipidus nephrogenic del diabete in fino a 20 - 40 per cento dei pazienti attualmente che prendono il farmaco e un sottoinsieme di questi pazienti avrà lungamente un difetto di concentrazione persistente dopo che il litio è interrotto. Sono al rischio per il hypernatremia serio quando la presa fluida è limitata per tutto il motivo. metodi: medline come usato per cercare il " di parole chiave; insipidus" nephrogenic del diabete; e " lithium" a partire da 1990 al presente. Un rapporto di caso descrive un paziente che era stato fuori da litio per 8 anni e che hanno sviluppato il hypernatremia dopo che è stata trasferita ad una nuova funzione a lungo termine ed al personale hanno tentato di controllare il patient' polydipsia di s. La diagnosi ed il trattamento del insipidus nephrogenic del diabete inoltre sono discussi. RISULTATI: Questo caso del insipidus nephrogenic persistente del diabete 8 anni dopo che interrompendo il litio è il più lungo segnalati mai. Certamente, un certo numero di pazienti hanno vari livelli di insipidus nephrogenic litio-relativo persistente del diabete. Anche se le mutazioni patologiche sono associate con il insipidus nephrogenic persistente del diabete, il meccanismo esatto del difetto persistente è sconosciuto. Il meccanismo del insipidus nephrogenic litio-indotto acuto del diabete mentre il paziente è su litio è collegato con i cambiamenti in monofosfato di adenosina ciclico intracellulare. CONCLUSIONI: I pazienti attualmente che prendono il litio ed i pazienti con una storia a distanza del trattamento del litio devono essere controllati per i segni ed i sintomi del insipidus nephrogenic del diabete. I medici devono giustamente essere informati del potenziale per il insipidus nephrogenic del diabete in questi pazienti e della cura per loro. ( info) |
3/70. Trattamento del insipidus nephrogenic del diabete con il hydrochlorothiazide e l'amiloride. Il insipidus Nephrogenic del diabete (NDI) è caratterizzato dall'incapacità del rene di concentrare l'urina in risposta al vasopressin dell'arginina. Le conseguenze sono polyuria severo e polydipsia, connessi spesso con disidratazione ipertonica. La calcificazione Intracerebral, i grippaggi, il ritardo psicosomatico, il hydronephrosis e i hydroureters sono le relative conseguenze. In questo studio, quattro bambini con il NDI sono stati curati oralmente con un hydrochlorothiazide di 3 mg/kg/giorno e un amiloride di 0.3 mg/kg/giorno tre volte un il giorno per fino a cinque anni. Mentre subivano il trattamento, nessun dei pazienti hanno avuti segni di disidratazione o lo squilibrio dell'elettrolito, tutto lo sviluppo normale indicato del corpo e là era prova della calcificazione o dei grippaggi cerebrali. Tutti solo uno hanno avuti lo sviluppo psicomotorio normale ed ecografia normale dell'apparato urinario. Tuttavia, l'equilibrio fluido normale non era raggiungibile (presa fluida, 3.8-7.7 l/m2/day; uscita dell'urina, 2.2-7.4 l/m2/day). Il trattamento è stato tollerato bene e nessun effetto secondario potrebbe essere rilevato. Il trattamento prolungato con il hydrochlorothiazide/l'amiloride sembra essere più efficace e tollerato più meglio che appena il hydrochlorothiazide. La relativa efficacia sembra essere simile a quella del hydrochlorothiazide/del indomethacin ma senza loro effetti secondari severi. ( info) |
4/70. Effetto di DDAVP sulla enuresi notturna in un paziente con il insipidus nephrogenic del diabete. Il caso di un ragazzo di 8 anni con sia la enuresi notturna che il insipidus nephrogenic del diabete è presentato. La diagnosi del insipidus nephrogenic del diabete è stata basata su un'anamnesi tipica, il risultato caratteristico di una prova fluida di limitazione, la mancanza di effetto di 1 desamino-8-D-arginine (DDAVP) sia sui fattori di coagulazione del osmolality che del plasma dell'urina e, per concludere, sulla rilevazione di una mutazione di senso sbagliato hemizygous all'interno del gene del ricevitore del vasopressin dell'arginina (AVP). Il trattamento di Hydrochlorothiazide e le misure dietetiche hanno ridotto il patient' volume dell'urina di s ad un terzo del relativo volume originale. Tuttavia, questo non ha avuto effetto sulla enuresi. L'applicazione intranasale quotidiana di DDAVP più ulteriormente non ha ridotto l'urina prodotta ma drammaticamente ha fatto diminuire la frequenza di bagnatura della base. Questa osservazione contraddice la nozione comune che l'effetto terapeutico di DDAVP nella enuresi notturna è il risultato di compensazione per un deficit notturno di AVP. Piuttosto, indica un modo differente di azione di DDAVP in pazienti con la enuresi. È supposto che i ricevitori centrali di AVP siano un obiettivo di DDAVP e che potrebbero svolgere un ruolo importante nella patogenesi della enuresi notturna. ( info) |
5/70. Omissione composta geni del ricevitore del vasopressin C1 e V2 del rhoGAP in un paziente con il insipidus nephrogenic del diabete. La funzione di piccolo GTPases fine-tuned tramite una rete complessa delle proteine regolarici quali le proteine d'attivazione. Il gene C1 a Xq28 mette una proteina in codice presupposta per funzionare come proteina d'attivazione del Rho (rhoGAP). La descrizione del difetto molecolare che causa il insipidus nephrogenic X-collegato del diabete (NDI) in un paziente ha rivelato un'omissione submicroscopica di un frammento genomic da 21.5 kb che comprende l'intero gene del ricevitore del arginina-vasopressin V2 (AVPR2) e la maggior parte del luogo del gene C1. In assenza di informazioni dettagliate circa l'attinenza fisiologica e le funzioni specifiche di rhoGAP C1, un'indagine completa del laboratorio e clinica sul paziente è stata realizzata. Oltre ai sintomi ben definiti di NDI causati tramite l'omissione del gene AVPR2, nessun'anomalia morfologica importante come determinata mediante esame fisico, la radiografia, l'ultrasuono e l'esplorazione tomografica computata sono stati rilevati. La vasta analisi del prodotto chimico di anima, dell'enzima e dei valori dell'ormone durante 16 anni non ha mostrato deviazioni dalle gamme normali. In base alle nostre osservazioni, la proteina del rhoGAP C1 non è essenziale per lo sviluppo normale nell'essere umano. A causa di un modello predominante di espressione del gene C1 in cellule ematopoietiche, abbiamo messo a fuoco sui parametri immunologici ed ematologici del laboratorio del ragazzo commovente e della madre che è risultata eterozigotica. I conteggi differenziali delle cellule bianche, compreso il linfocita che scriv, la determinazione dei lymphokines, cytokines ed immunoglobuline, così come le numerose analisi funzionali del leucocita, non hanno mostrato risultati patologici. Di conseguenza, postuliamo che la perdita di funzione del rhoGAP C1 molto probabilmente è compensata da altri membri della famiglia di GAP. ( info) |
6/70. Una mutazione novella nel gene del ricevitore del vasopressin V2 in una donna con il insipidus nephrogenic congenito del diabete. Una donna giapponese di 56 anni con il insipidus nephrogenic congenito del diabete (CNDI) è segnalata. È stata diagnosticata con CNDI accompagnato da cancro gastrico avanzato. Dopo il gastrectomy totale, circa 500 ml di liquido all'ora erano necessari da impedire la disidratazione. Il volume urinario è stato diminuito tramite la gestione del hydrochlorothiazide. Abbiamo rilevato una mutazione novella nel gene del ricevitore del vasopressin V2 del suo dna cromosomico. Una sostituzione dal G a A è stata trovata alla posizione del 631 nucleotide, alterante il codone 12 da glicina (GGG) ad acido glutammico (BAVAGLIO) nel primo dominio extracellulare. Questa mutazione di senso sbagliato è sembrato essere la causa della sua resistenza al vasopressin dell'arginina. ( info) |
7/70. Un caso del insipidus nephrogenic del diabete causato da uropathy ostruttivo dovuto il cancro di prostata. Il insipidus Nephrogenic del diabete (DI) secondario all'ostruzione cronica dell'apparato urinario è una malattia rara. La causa esatta è sconosciuta ma è probabile che aumentato raccogliendo il condotto le pressioni danneggiano l'epitelio tubolare, con conseguente insensibilità all'azione di arginina-vasopressin (AVP). Lamentarsi dell'uomo di 77 anni del polyuria e del polydipsia è stato trattato con l'alfa inibitore della glucosidasi nell'ambito dell'impressione del polyuria dovuto mellito di diabete. Ma i suoi sintomi non sono migliorato. Innaffi la privazione e lo studio della gestione di AVP ha rivelato che il paziente ha avuto DI nephrogenic. L'ostruzione dell'apparato urinario dovuto una prostata ingrandetta è stata suggerita come causa principale dei DI nephrogenic. Il paziente ha subito la resezione transurethral della prostata e del orchiectomy subcapsular bilaterale. Dopo la chirurgia, l'osmolarità dell'urina era normalizzata ed il paziente è diventato senza sintomi. Segnaliamo una cassa dei DI nephrogenic dovuto uropathy ostruttivo che è stato curato dalla chirurgia che elimina l'ostruzione. ( info) |
8/70. Una mutazione d'impionbatura novella nel ricevitore del vasopressin V2. Per delucidare la base molecolare e le caratteristiche cliniche del insipidus nephrogenic recessivo X-collegato del diabete (CNDI) in un kindred della discesa danese, abbiamo realizzato l'ordinamento diretto del gene del ricevitore 2 del vasopressin dell'arginina (AVPR2) in cinque membri della famiglia, come pure le indagini cliniche che contengono una prova fluida di privazione e una 1 prova di infusione di deamino-8-D-arginine-vasopressin (dDAVP) nell'oggetto di studio e nella sua madre. Abbiamo trovato altamente un insolito, novello, de novo 1447A--> mutazione di punto di C (gDNA), coinvolgente il ricettore invariabile della giuntura del secondo introne del gene sia nel maschio commovente (hemizygous) che nella sua madre (eterozigotica). Questa mutazione è probabile causare l'impionbatura aberrante dell'introne terminale del gene, conducente ad un ricevitore non funzionale di AVP. Gli studi clinici erano costanti con una tal ipotesi, poichè l'oggetto commovente ha avuto un'insensibilità severa sia alle azioni stimolatori di coagulazione che antidiuretici di fattori di AVP e del relativo dDAVP analogue. L'ordinamento diretto del AVPR2 è un esatto e l'attrezzo diagnostico veloce per CNDI ed il rinvio iniziale dei pazienti per l'ordinamento AVPR2 quindi è suggerito forte. ( info) |
9/70. La proprietà di un mutante del ricevitore del romanzo v2 in un paziente con il insipidus nephrogenic del diabete. Il insipidus Nephrogenic del diabete (NDI) è caratterizzato dalla resistenza dei reni all'azione del vasopressin dell'arginina (AVP); il NDI recessivo X-collegato è causato da una mutazione d'inattivazione del ricevitore di type-2 del vasopressin (V2). Parecchie mutazioni di senso sbagliato nel primo o secondo ciclo extracellulare del ricevitore V2 sono state segnalate ed alcuni di questi ricevitori del mutante sono stati confermati per avere affinità ridutrici per il grippaggio del ligand. Abbiamo rilevato una mutazione di gene del ricevitore del romanzo V2, una sostituzione di cisteina per arginine-104 (R104C) situato nel primo ciclo extracellulare del ricevitore V2, in un paziente con il NDI congenito. L'analisi funzionale dagli studi di espressione transitoria con le cellule cos-7 ha mostrato la capienza obbligatoria del mutante di R104C diminuita come 10% di tipo selvaggio, ma l'affinità obbligatoria era forte piuttosto che il tipo selvaggio. Nel risultato degli studi di stimolo di AVP, l'accumulazione massima dell'accampamento di R104C è diminuito come 50% di tipo selvaggio. Da un lato, un ricevitore progettato del mutante, una serina sostituita per arginine-104 come un modello del ricevitore modificato del mutante di R104C ha rimosso l'influenza del gruppo solfidrilico in cysteine-104, una capienza obbligatoria recuperata fino ad un massimo di 50% di tipo selvaggio e un'accumulazione dell'accampamento di massimo come 82% di tipo selvaggio. Il nostro studio ha dimostrato che la mutazione di R104C del ricevitore V2 era una causa del NDI. Il meccanismo della resistenza renale a AVP era la riduzione del grippaggio del ligand e l'attivazione di ciclasi di adenylyl dipendeva dal ricevitore V2. In più, abbiamo confermato che il gruppo solfidrilico del cysteine-104 ha causato la maggior parte di disfunzione del ricevitore del mutante di R104C. ( info) |
10/70. Insipidus Nephrogenic del diabete che persiste 57 mesi dopo cessazione della terapia del carbonato di litio: rapporto di un caso e di una rassegna della letteratura. OBIETTIVO: Per per illuminare la storia naturale del insipidus nephrogenic prolungato del diabete dopo sospensione del trattamento del carbonato di litio e valutare la risposta alla terapia con l'acetato e il triamterene-hydrochlorothiazide di desmopressin. metodi: Abbiamo analizzato le determinazioni sequenziali del osmolality dell'urina e del siero, del vasopressin dell'arginina del plasma, del sodio del siero, dell'azoto ureico nel sangue, del calcio, del calcio ionizzato, dell'ormone paratiroidale e del volume di 24 ore dell'urina durante il periodo di 57 mesi in una donna di 67 anni. RISULTATI: Il nostro paziente ha sperimentato il polyuria persistente insieme con la ripetizione dei osmolalities del siero fra 300 e 323 mOsm/kg ed osmolalities dell'urina fra 130 e 208 mOsm/kg. I livelli elevati concomitanti del vasopressin dell'arginina del plasma erano quanto 12.0 pg/mL, costanti con la diagnosi del insipidus nephrogenic del diabete. La gestione del triamterene-hydrochlorothiazide ha ridotto il volume dell'urina ed il osmolality di 24 ore del siero mentre aumentava il osmolality dell'urina. L'acetato di Desmopressin non ha esibito effetto. CONCLUSIONE: In questo rapporto, descriviamo l'ottavo caso documentato del insipidus nephrogenic persistente del diabete, durante 57 mesi dopo cessazione della terapia del litio e dimostriamo un effetto palliativo del triamterene-hydrochlorothiazide. ( info) |