1/68. riesgo de la sangría y capacidad reproductiva entre pacientes con deficiencia del factor xiii: una presentación del caso y una revisión de la literatura. La deficiencia del factor xiii es un desorden que sangra infrecuente, heredado que manifiesta generalmente en infancia o niñez temprana, implicando muchachos y a muchachas. Presentamos el caso de una mujer que había experimentado dos acontecimientos intracraneales anteriores de la sangría, y fuimos tratados antes y durante de su embarazo actual con el concentrado del factor XIII. Su embarazo era acertado, y ella experimentó una entrega vaginal sencilla. Para entender mejor las ediciones que rodeaban la sangría, capacidad reproductiva, y gerencia de la deficiencia del factor xiii durante embarazo, condujimos una revisión de literatura sistemática usando medline a partir de 1966 al diciembre de 1998. También examinamos las referencias bibliográficas de todos los artículos, e incluimos todos los casos, informes del caso, o serie del caso de pacientes con deficiencia del factor xiii. Recuperamos los datos sobre 117 pacientes a partir de 37 artículos, la mayoría cuyo tipo tenido deficiencia de II. Entre pacientes no tratados con el tipo deficiencia del factor xiii de II, la literatura sugiere una tarifa de mortalidad elevada debido a la sangría incontrolada y a la hemorragia intracraneal. Debido a su alto nivel de eficacia, la evidencia apoya el uso de la terapia profiláctica larga de la vida con por lo menos las infusiones mensuales del concentrado del factor XIII, incluyendo durante embarazo. La opinión que las mujeres con el tipo del m ESTÁ de IILM icada abortos recurrentes inevitables, o que los hombres son estéril, no está bien verificada. No se encontró ningunos datos encendido si el tratamiento altera la capacidad reproductiva masculina. Una política de reemplazo universal del factor XIII, comenzando en niñez, permitirá probablemente a más pacientes lograr estado reproductivo. El desarrollo de un registro internacional de los datos trataría óptimo riesgo de la sangría y capacidad reproductiva entre pacientes con deficiencia del factor xiii. ( info) |
2/68. El factor de coagulación maternal de sangre XIII se asocia al desarrollo de la cáscara cytotrophoblastic. Analizábamos los tejidos tempranos de la implantación de mujeres normales y de un paciente con deficiencia congénita del factor XIII para estudiar el papel de la subunidad maternal A del factor XIII (XIIIA) en el desarrollo del cytotrophoblast extravillous. El paciente había recibido la administración adecuada del concentrado del factor xiiia solamente hasta 7 semanas de gestación (wG). Su embarazo fue mantenido hasta la última mitad del wG 8, pero terminado por muerte fetal intrauterina en el wG 9. La coloración de Immunohistochemical del cytokeratin, de XIIIA y de la subunidad S del factor XIII fue realizada en los tejidos tempranos de la implantación de mujeres normales y de este paciente. Cáscaras cytotrophoblastic bien formadas numerosas y Nitabuch' las capas de s fueron detectadas en tejidos de la implantación en el wG 7-8 en mujeres normales, y XIIIA estaba presente en el espacio intercelular en cáscaras cytotrophoblastic bien formadas, mientras que las cáscaras y el Nitabuch' cytotrophoblastic; capas de s en este patient' el tejido de la implantación de s pobre-fue formado. Además, XIIIA no fue detectado alrededor de ellos. Se sugiere que cuando la actividad maternal del plasma del factor XIII es baja, la concentración de XIIIA en la cama placentaria es también baja, llevando a la formación escasa de cáscara cytotrophoblastic y por lo tanto a una probabilidad creciente del aborto involuntario en pacientes con deficiencia congénita del factor XIII. ( info) |
| La deficiencia heredada del factor XIII (FXIII) es un desorden recesivo de un autosoma que da lugar a una diátesis seria de la sangría, problemas con la herida que cura y una muy de riesgo elevado del aborto involuntario recurrente en hembras deficientes. Hemos analizado la base molecular de la deficiencia del factor xiii en dos pacientes y sus padres, que originan del norte de Paquistán. Cuatro cambios de la secuencia fueron identificados: un AGC--> AGG (Ser--> Mutación deficiencia-que causa de Arg) FXIII en el codón 295; G--> A en la posición -246 contracorriente desde el exón 1; T--> C y C--> T en las posiciones -23 y -24, respectivamente, en el intrón 9. Usando molecular el modelado predecimos que la mutación de Ser295Arg evitaría que la molécula de FXIIIA doblara correctamente y daría lugar así a un polipéptido inestable del mutante de FXIIIA. La secuencia cambia -246G--> A, -23T--> C y -24C--> T es polimorfismos normales. El análisis de RT-PCR demuestra que los cambios intronic de la secuencia no aparecen afectar a la exactitud del proceso del arn de FXIIIA. ( info) |
4/68. La identificación de una nueva mutación (Gly420Ser), distal al sitio activo, de que lleva para descomponer en factores la deficiencia XIII. Los defectos moleculares del gene de la subunidad del factor XIII A fueron estudiados en un paciente con deficiencia del factor xiii. El análisis de la mutación fue realizado en la DNA amplificada de cada exón de este gene por el polimorfismo de una sola fila de la conformación (SSCP) y la DNA que ordenaba técnicas. Una substitución de la guanina por la adenina en el nucleótido 1258 en el exón 10 del gene de la subunidad del factor de coagulación XIII A se ha identificado en el paciente. La mutación da lugar al reemplazo de Gly420 de Ser en el dominio de la base de la enzima. El análisis enzimático de la restricción de la DNA amplificada del exón 10 confirmó que el paciente era homocigótico para esta mutación. Un estudio de la familia reveló que la mutación fue heredada de ambos padres, que eran primeros primos. Los efectos potenciales de la mutación fueron predichos por el modelado molecular de la substitución del aminoácido dentro de los coordenadas de la estructura cristalina. La substitución ocurrió dentro del dominio de la base de la enzima en un residuo conservado totalmente entre todos los miembros conocidos de la familia del transglutaminase. El modelo de la proteína del mutante sugiere que aunque la substitución de Gly420 de Ser cause solamente el reajuste de menor importancia de los residuos y no aparezca ser particularmente deletérea en términos de estructura, la mutación sea, sin embargo, probable disminuir el molecule' capacidad de s de experimentar el cambio conformacional que probablemente se requiere para la actividad completa del transglutaminase. Nuestros datos apoyan fuertemente la información previamente publicada sobre la significación funcional de los residuos que rodean, pero no formando, el bolsillo catalítico en la subunidad de A del factor XIII. ( info) |
5/68. Dos mutaciones sin sentido nuevas y una recurrentes en el gene del factor XIII A en dos pacientes holandeses con deficiencia del factor xiii. La deficiencia congénita del factor XIII (FXIII) es un desorden recesivo de un autosoma raro, atribuido generalmente a un defecto en la subunidad de FXIII A, cuya base genética se ha estudiado en un número de casos. Describimos aquí las variaciones genéticas encontradas en dos pacientes sin relación con deficiencia de FXIII. Ambos pacientes, bajo substitución profiláctica con el concentrado de FXIII, demostraron niveles bajos del antígeno de la subunidad del plasma FXIII A con el antígeno imperceptible de la subunidad de A en las plaquetas y los niveles normales del antígeno del plasma B, que indican que los defectos están presentes en la subunidad de A de la molécula. Ambos probands eran heterozigóticos para un G previamente divulgado--> Una transversión en el exón 8 del gene de la subunidad de FXIII A (substitución de Arg326Gln). Proband 1 era también heterozigótico para una novela G--> Transversión de T en el exón 7, que predice una substitución de Val316Phe. Dos de sus hijos eran heterozigóticos para los niveles del antígeno esta mutación y actividad baja demostrada de FXIII y subunidad de FXIII A. Val316 es un aminoácido bien-conservado entre la familia del transglutaminase, situada dentro del dominio de la base, cerca del miembro Cys314 de la tríada catalítica. Proband 2 tenía una inserción única de 2 puntos de ebullición (TT) en uno de los alelos dentro o adyacente al -7 a la cola de -20 T del intrón A. Esta inserción no fue encontrada en 50 individuos sanos, que apoya este ser la segunda mutación en este paciente. ( info) |
6/68. Identificación de una nueva mutación de Leu354Pro responsable de deficiencia del factor xiii. Divulgamos un nuevo CTG homocigótico--> CCG (leu--> Favorable) mutación en el codón 354 en el gene del factor xiiia de un paciente que sufre de deficiencia de FXIII. Leu354 miente en un bolsillo dentro del dominio de la base de la molécula de FXIIIA, con su cadena lateral señalando en la estructura del dominio del barril 1. El reemplazo de la leucina con un residuo de la prolina da lugar a obstáculo estérico entre el anillo de la prolina y los residuos circundantes, y el cambio de estos residuos sería necesario para que la prolina sea acomodada en esta posición. Usando PCR-RFLP, hemos demostrado la ausencia de esta mutación a partir de 220 alelos normales. Junto, estos datos sugieren que Leu354Pro sea probable ser la mutación enfermedad-que causa en esta familia deficiente del factor XIII. ( info) |
7/68. Mutación nueva de Y283C de la subunidad de A para el factor de coagulación XIII: el modelado molecular predice su formación deteriorada del plegamiento y de dimero de proteína. En un paciente italiano con deficiencia severa del factor XIII, una mutación nueva, Y283C (TAT a TGT), fue identificada heterozygously por el nucleótido que ordenaba análisis en el exón VII del gene para la subunidad de A. La presencia de esta mutación fue confirmada usando análisis del polimorfismo de la longitud del fragmento de la reacción-restricción de la cadena de la polimerasa (PCR-RFLP) en el proband y su hermano. El modelado molecular predice que la molécula del mutante misfolded. Es probable que el plegamiento deteriorado de la subunidad del mutante Y283C A llevó a su inestabilidad, que está por lo menos en la parte responsable de la deficiencia del factor xiii de este paciente. ( info) |
8/68. Mutaciones en gene del factor de coagulación XIII A en tres pacientes turcos: dos mutaciones nuevas y una inserción sabida. El análisis molecular del gene del factor XIII A en tres familias turcas sin relación identificó dos nuevos y mutaciones sabidas una. Una mutación nueva es una substitución de la citidina al lado de guanina en el codón 541 en el exón 12, dominio beta del barril 1 del gene de la subunidad del factor de coagulación XIII A dando por resultado la conversión de la asparragina a la lisina. La mutación altera el sitio de la restricción de la enzima MboII. La segunda mutación nueva, una canceladura de 4 puntos de ebullición (- CAAA) situada en una secuencia repetidor directa (CAAACAAA) entre los codones 466-469, da lugar a la terminación prematura de la traducción en el codón 474. La tercera mutación es una sola inserción previamente divulgada del nucleótido (citidina) en el codón 400 en el exón 9 del gene del factor XIII. ( info) |
| La deficiencia del factor xiii es un desorden que sangra heredado raro que es a menudo difícil de diagnosticar. Las pruebas de cribado estándar son normales en estos pacientes y su fenotipo de la sangría puede ser variable. Divulgamos el caso de una muchacha de 3 años que presentó con una hemorragia intracraneal. Varios factores de la confusión, tales como la suspicacia de una malformación arteriovenosa y el desarrollo de una trombosis venosa profunda, llevaron a un retardo en la diagnosis de la deficiencia del factor xiii. Posteriormente, encontraron a su hermano también para tener deficiencia severa del factor XIII. Este caso destaca la importancia de una historia detallada y de las familias de la investigación en las cuales se han identificado los casos del índice. Debe también recordar a médicos que sangrar desordenes puede tener presentaciones inusuales y debe ser buscado al investigar la sangría inexplicada. ( info) |
10/68. deficiencia del factor xiii confundida desde síndrome del niño estropeado: caso del " correct" pruebe ordenar negado por una prueba cualitativa comúnmente aceptada con valor profético negativo limitado. Divulgamos adjunto un caso de la deficiencia del factor xiii que seguía siendo undiagnosed hasta 2 años de edad. La parte del retardo en diagnosis era una consecuencia de la prueba que fue realizada en una muestra de sangre obtenida después de la terapia de la transfusión del plasma para un episodio peligroso para la vida de la sangría. Debido a la carta recordativa escasa de la familia después de descarga del hospital, la diagnosis fue retrasada 1 año hasta que el niño rehospitalized y una muestra del plasma de la pre-transfusión fue probada. El acercamiento comúnmente aceptado de usar solamente una prueba cualitativa para la diagnosis de la deficiencia del factor xiii es desafiado por este informe del caso. ( info) |