1/245. Une transition de G à d'A au dernier nucléotide de l'exon 6 du gène du gamma c (868G--> ; A) peut avoir comme conséquence une épissure ou la mutation faux-sens dans les patients présentant l'immunodéficit combiné grave X-lié. Nous rapportons ici qu'un défaut de la sous-unité gamma commune d'interleukin (le gamma c) dans l'immunodéficit combiné grave X-lié (XSCID) précédemment connu sous le nom de mutation faux-sens a eu à la place comme conséquence l'exon sautant dans un patient japonais de XSCID. Le phénotype du patient était compatible à celui de XSCID typique, et son Epstein-Barr virus-a transformé l'expression extérieure entièrement manquée de cellules de B en conséquence du gamma C. Sur l'analyse par la réaction en chaîne de transcription-polymérase renversée (RT-PCR), des espèces simples mais petites du gamma c adn messagère ont été détectées. exon 6, qui code le domaine de transmembrane du gamma c, a été sauté dans l'adn messagère. Une mutation de G à d'A a été trouvée au dernier nucléotide de l'exon 6 du gène du gamma c (868G--> ; A). La conséquence prévue de sauter d'exon est un déphasage ayant pour résultat un codon non-sens prématuré, et le gamma muté c perd vraisemblablement l'association avec la membrane de cellules. Dans XSCID, cette mutation (868G--> ; A) est connu comme mutation faux-sens que des résultats dans R285Q [corrigé]. Les patients précédemment rapportés présentant la même mutation n'ont apparemment eu aucun anormal ou alternative épissant mais ont eu l'échange de R285Q [corrigé]. Des mutations semblables au dernier nucléotide d'un exon outskipped ont été rapportées. Cependant, de telles mutations ne causent pas toujours sauter d'exon. Les analyses des changements structurels d'arn induits par les mutations ont soutenu la variabilité des conséquences des mutations. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que le 868G--> ; Une mutation du gène du gamma c peut affecter les transcriptions gamma de c différemment, c.-à-d., se produire faux-sens ou exon sautant, dans des patients de XSCID présentant la même mutation. la variation Patient-spécifique de l'épissure de ce fait semble se produire. ( info) |
2/245. transplantation humaine réussie de cellules de tige de sang de cordon ombilical sans conditionner dans l'insuffisance immunisée combinée grave. Une mois-vieille fille 2 avec l'immunodéficit combiné grave (SCID), présenté avec l'infection staphylococcique bénigne de peau, la lymphopénie, le bas nombre à cellule T, l'absence des cellules de B, le nombre élevé des cellules de NK, et une réponse négligeable aux mitogènes. Puisque son frère plus âgé est mort en raison de SCID 2 ans plus tôt, le sang de corde a été moissonné d'une soeur née 2 ans de 1/2 plus tôt, qui était normale et a entièrement assorti tous les deux par sérologie et la dactylographie moléculaire. En raison de son état clinique et malgré un nombre élevé de cellules de NK avec l'activité normale, HUCBT sans traitement préparatoire a été exécuté. Aucun G-CSF n'a été administré. Engraftment avec le chimerism mélangé était transplantation évidente de poteau de 3 semaines. Il n'y avait aucune complication de peritransplantation. Dix-huit mois signalent la transplantation, la fille est en excellent état, la numération globulaire est normale, l'engraftment à cellule T est complet, l'engraftment de cellules de B se poursuit graduellement, et les essais de stimulation de mitogène sont normaux. En raison de la nature unique des cellules hématopoïétiques de HUCB, engraftment sans conditionner peut être possible dans les patients avec SCID avec les donateurs entièrement assortis. C'est le premier HUCBT exécuté sans traitement. ( info) |
3/245. Alpha traitement d'interféron de contagiosum de molluscum dans l'immunodéficit. Une soeur (âgée 6 ans) et le frère (âgé 8 ans) ont présenté quatre mois de distant avec le contagiosum grave de molluscum. Les deux enfants ont démontré l'évidence clinique et de laboratoire de l'immunodéficit combiné. L'ampleur de la participation de peau par contagiosum de molluscum a exclu le traitement conventionnel aussi bien que l'alpha intralésionnel d'interféron (alpha d'IFN). Les deux sujets ont bien répondu à l'alpha sous-cutané d'IFN. ( info) |
4/245. L'immunodéficit combiné s'est associé au plus grand apoptosis des lymphocytes et des fibroblastes de radiosensibilité. L'immunodéficit grave caractérisé par la lymphopénie a été trouvé dans deux enfants de mêmes parents, un de qui a été examiné en détail. Le flux de calcium, modèle de la phosphorylation de tyrosine des protéines, et la production et la prolifération de l'interleukin 2 (IL-2) en réponse aux mitogènes a suggéré que les cellules de T périphériques de sang aient activé normalement. Les cellules de T périphériques de sang ont été montrées pour avoir un phénotype activé avec la plus grande expression de CD45RO et de CD95/Fas. L'apoptosis spontané accru s'est produit dans les cultures non stimulées de lymphocyte. L'apoptosis élevé n'était pas dû aux changements de l'expression ou des mutations dans Bcl-2, Bcl-X (L), ou chiquenaude, ni pourrait l'apoptosis spontané être empêché en bloquant FLB, suggérant que c'ait été indépendant FLB de la signalisation. C'est l'immunodéficit combiné d'abord hérité lié à la survie altérée de lymphocyte. Les fibroblastes dérivés du patient ont montré la radiosensibilité appréciable dans des analyses clonales, mais l'apoptosis n'a pas été élevé. Nos résultats prouvent que les fibroblastes représentent un nouveau phénotype radiosensible non lié aux défauts de défauts de point de contrôle de cycle de cellules, de recombinaison de V (D) J, ou à la rupture élevée de chromosome. Nous proposons que le gène affecté joue un rôle dans un mécanisme de réponse indéterminé de dommages qui a comme conséquence l'apoptosis spontané élevé en cellules lymphoïdes et la radiosensibilité dans les fibroblastes. ( info) |
5/245. La cinétique in vivo des cellules transduced dans T périphérique cellule-a dirigé la thérapie génique : rôle des cellules de CD8 dans la fonction immunologique améliorée dans un déaminase d'adénosine (ADA) - patient de SCID. Nous avons précédemment rapporté la thérapie génique cellule-dirigée par T réussie de périphérique dans un garçon avec du déaminase d'adénosine (ADA) - SCID. Dans la présente étude, pour comprendre mieux l'effet reconstitutive de cette thérapie génique sur son système immunologique, nous avons étudié la cinétique in vivo et les sous-ensembles fonctionnels de cellules de T dans PBL. Des améliorations immunologiques apparentes ont été obtenues après l'infusion des cellules transduced à plus de 4 x 108 cells/kg/therapy/3 MOIS. La fréquence des cellules ADAcDNA-intégrées dans l'activité de PBL, d'ADA dans PBL et l'amélioration clinique a montré la bonne corrélation, quoique les cellules de CD8 soient graduellement devenues prédominantes dans PBL. Sur la base que le polyéthylène glycol (cheville) - ADA a été maintenu au même dosage qu'avant thérapie génique, nous considérons que son amélioration immunologique a résulté de la thérapie génique elle-même. La plupart des cellules de CD3 dans PBL après thérapie génique ont exprimé TCRalphabeta. L'analyse du répertoire de TCR basée sur l'utilisation de région de TCR V n'a indiqué aucune expansion des clones limités dans son PBL. Les cellules à cellule T CD8 CDw60 et CD8 CD27 CD45RA- de sous-ensemble, on rapporte que qui fournissent l'aide substantielle aux cellules de B, ont été maintenues dans toute la thérapie génique. En outre, ses cellules de T périphériques reconstituées ont aidé les cellules de B normales pour produire IgG substantiel in vitro. L'expression des gènes de Th1- et de Th2-type de cytokine a été induite en ses cellules de T reconstituées à la même chose comparablement à niveau élevé que dans les sujets normaux. Collectivement, ces résultats fournissent l'évidence des fonctions persistantes et distinctes des cellules transduced dans ce patient' ; s PBL après thérapie génique. ( info) |
6/245. association de dysgenesis réticulaire (alymphoplasia thymique et aleukocytosis congénital) avec la surdité neuro-sensorielle bilatérale. Le dysgenesis réticulaire est un désordre congénital rare caractérisé par immunodéficit combiné grave et neutropénie profonde, durcissables jusqu'ici, seulement par la transplantation de moelle. Ce rapport décrit l'association de la surdité neuro-sensorielle bilatérale avec cette maladie. ( info) |
7/245. Absence d'expression de gène de la classe II de MHC dans un patient présentant une substitution simple d'acide aminé dans la protéine CIITA de transactivator de la classe II. Nous avons étudié le défaut génétique fondamental dans un patient immunodéficitaire qui s'est présenté avec des infections bactériennes récurrentes dans sa fin des années '20 et a démontré un défaut transcriptional dans le règlement complexe de la classe II d'histocompatibilité principale (MHC). L'analyse passagère de heterokaryon a impliqué la perte fonctionnelle de CIITA, la protéine de transactivator de la classe II de MHC, et à l'appui de cet antigène de la classe II de MHC l'expression a été reconstituée par transfection stable avec le sauvage-type molécule. Une substitution simple d'acide aminé, phénylalanine à la sérine, dans la partie de COOH-borne de l'ordre de CIITA corrélé avec la transcription réduite (HLA-DM et - FAITES) des gènes classiques (HLA-DP et - DQ, et - DR) et nonclassical de la classe II. La longue survie du patient, bien que remarquable, n'a pas été associée à la fonction partielle de CIITA comme démontré par expression résiduelle de la classe II de MHC. Ces données définissent à la résolution une région de CIITA qui est essentiel pour la fonction en antigène professionnel et nonprofessionnel présentant des cellules et qui pourrait potentiellement constituer une cible pour l'intervention thérapeutique par des facteurs originaux avec une propension à l'expression d'antigène de la classe II du downregulate MHC. ( info) |
| Les cartes apparentes de coefficient de diffusion de deux patients présentant le neurotoxicity cyclosporine-induit ont montré les domaines de la diffusion accrue qui ont correspondu aux régions caractéristiques du changement de signal sur des ordres courants de T2-weighted. La majorité de lésions plus tard résolues sans changement résiduel de signal de T2 ou de diffusion. Ces résultats suggèrent que, en nos patients, les effets neurotoxic du cyclosporine aient eu comme conséquence un extravasation partiellement réversible de fluide dans l'interstice cérébral et n'aient pas été associés à l'ischémie aiguë. ( info) |
9/245. Caractérisation de fonction et d'analyse immunisées des mutations de gène de CHIFFON dans le syndrome d'Omenn et les désordres relatifs. Le syndrome d'Omenn s'est récemment avéré pour être provoqué par des mutations faux-sens dans le gène RAG1 ou RAG2 ce résultat dans l'activité partielle de recombinaison de V (D) J. Bien que les cachets cliniques de la maladie soient bien définis, il y a eu plusieurs cas avec des résultats cliniques semblables, mais distincts derrière le syndrome d'Omenn. Les données sur des mutations immunisées de fonctions et de gène de CHIFFON de tels cas sont limitées. Nous avons décrit cinq enfants en bas âge japonais de quatre familles indépendants, y compris deux cas de syndrome d'Omenn et trois cas des désordres relatifs. Des cas d'enfant de mêmes parents avec le phénotype typique d'Omenn se sont avérés les heterozygotes composés des mutations de R396C et de L885R dans RAG1. L'ancien a été rapporté dans des cas européens et peut constituer un point chaud. Ce dernier est une mutation faux-sens originale. Les enfants en bas âge avec des désordres relatifs ont exhibé l'erythroderma, l'éosinophilie, le hypogammaglobulinaemia, le nombre diminué de cellules et de travers de B à Th2, et leurs spécimens de ganglion lymphatique montrés l'effacement architectural, l'épuisement de lymphocyte et le hyperplasia histiocytic, qui est vu caractéristiquement dans le syndrome d'Omenn. Cependant, dans cet IgE de sérum de cas les niveaux étaient bas ou indétectables. Nous n'avons trouvé aucune mutation dans des gènes de CHIFFON excepté une substitution de K820R dans RAG1, qui a été considéré pour être un polymorphisme fonctionnel, dans deux de ces cas. Notre étude suggère que la mutation faux-sens de CHIFFON puisse être une anomalie génétique unique au syndrome d'Omenn avec des résultats caractéristiques cliniques et de laboratoire. Les variations du syndrome d'Omenn, ou les désordres relatifs, peuvent représenter un type différent d'immunodéficit, distinct des anomalies dans l'activité lymphoïde-spécifique de recombinase. ( info) |
10/245. pneumonie insoupçonnée de carinii de pneumocystis à la présentation de l'immunodéficit primaire grave. FOND : Le carinii de pneumocystis est un microbe pathogène important dans l'immunodéficit mais peut être une cause non reconnue de compromis respiratoire. objectifs : Pour s'assurer l'incidence de la pneumonie de carinii de P (PCP) à la présentation de l'immunodéficit combiné grave (SCID), si on l'avait diagnostiqué, et à l'effet du traitement sur des résultats. ARRANGEMENT : L'unité pédiatrique suprarégionale de greffe de moelle pour des immunodéficits primaires au Hôpital Général de Newcastle. MÉTHODES : L'examen rétrospectif de note de cas des enfants en bas âge s'est référé avec un diagnostic de SCID de 1992 à 1998. RÉSULTATS : Dizaines de 50 enfants en bas âge ont eu PCP à la présentation ; seulement un a été diagnostiqué avant transfert. Huit ont été diagnostiqués par le lavage bronchoalvéolaire et deux par biopsie de poumon. Dans seulement un était le carinii de P identifié dans des sécrétions nasopharyngales. Cinq ont exigé la ventilation pour l'échec respiratoire mais tous ont été avec succès traités avec Co-trimoxazole et methylprednisolone avec ou sans le budesonide nebulised. Neuf survécus à la transplantation de moelle et quatre sont les survivants à long terme après la transplantation de moelle ; aucune mort n'a été liée à PCP. CONCLUSIONS : PCP est un dispositif de présentation commun de SCID mais est rarement reconnu. La biopsie bronchoalvéolaire de lavage ou de poumon sont nécessaire pour le diagnostic. Le traitement avec Co-trimoxazole est fortement - réussi. ( info) |