1/37. Correction d'ureagenesis après transfert de gènes dans un modèle animal et après la transplantation de foie chez l'homme avec l'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine. Nous rapportons des effets de la transplantation de transfert et de foie de gène sur la synthèse d'urée dans l'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine (OTCD). Nous avons mesuré la formation de l'urée [15N] après administration par voie orale de 15NH4Cl dans deux filles avec OTCD partiel avant et après la transplantation de foie. Ureagenesis était moins de 20% de cela observé dans les commandes avant la transplantation, et a été normalisé après. Études réalisées sur la fourrure clairsemée d'OTCD (spf/Y) la souris a montré le désaccord entre l'activité enzymatique d'OTC et l'ureagenesis avec des augmentations modestes de l'activité enzymatique d'OTC après que transfert de gènes ayant pour résultat l'amélioration significative d'ureagenesis. Cette étude suggère que la transplantation de foie et la thérapie génique puissent être efficaces en améliorant l'ureagenesis dans OTCD. ( info) |
2/37. analyse du lymphocyte adn messagère du gène de transcarbamylase d'ornithine dans les patients masculins italiens d'OTCD et des porteurs de manifestation : identification des mutations originales. Une nouvelle méthode simple et non envahissante utilisant le transcarbamylase d'ornithine (OTC) adn messagère d'isolement dans le sang périphérique (PBL) ou des variétés de cellule lymphoblastoïdes a été exécutée. Cette approche basée sur la transcription renversée et l'ACP niché pour obtenir un cDNA de la double rive PBL OTC a permis l'identification des lésions génétiques dans cinq familles italiennes affectées par l'insuffisance d'OTC (OTCD). Dans les nouvelles mutations de PBL OTC adn messagère deux, T262K et W265L, ont été détectés dans trois patients indépendants du mâle OTCD présentant des symptômes doux. Une mutation connue, T264A, a été identifiée dans un porteur de manifestation. La mutation connue E310X, détectée sur l'adn genomic d'un autre porteur de manifestation, n'a pas détecté dans son PBL OTC adn messagère en raison de la présence d'un codon non-sens. Toutes les mutations ont été confirmées dans le patients' ; et leur relatives' ; adn genomic. Dans trois patients les mutations ont été également confirmées dans l'adn messagère d'isolement dans la biopsie gelée de foie. La substitution d'acide aminé de T262K a été détectée dans un male' ; s PBL OTC adn messagère à l'état homozygote tandis qu'un modèle hétérozygote a été détecté au niveau genomic d'adn, suggérant que le patient soit une mosaïque somatique pour cette mutation. Ici nous prouvons que l'analyse de PBL OTC adn messagère est utile pour détecter les lésions génétiques dans les patients masculins et féminins d'OTCD. ( info) |
3/37. Sous l'identification de l'insuffisance en retard de transcarbamylase d'ornithine de début. L'insuffisance en retard de transcarbamylase d'ornithine de début (McKusick 311250) est rapportée dans quatre patients finlandais, deux garçons et deux filles hétérozygotes. Le début et le cours subtiles de l'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine souligne le besoin de mesures d'ammoniaque et d'acide aminé de plasma dans des situations cliniques suggérant un désordre de cette nature. ( info) |
4/37. Insuffisance hétérozygote de transcarbamylase d'ornithine de début en retard imitant l'epilepticus partiel complexe de statut. Un femme de 57 ans avec des saisies partielles complexes poteau-traumatiques a été admis en raison des épisodes récurrents d'état mental changé au cours des 4 années précédentes, chaque durer jusqu'à 5 jours. Il y avait une histoire d'intolérance diététique de protéine puisque l'enfance et deux de ses filles étaient morts dans la période néonatale des encéphalopathies non expliquées. Dans l'hôpital elle a développé la confusion de fluctuation, l'amnésie, et les épisodes soudains de l'insensibilité. Un EEG était compatible à l'epilepticus partiel complexe de statut mais il n'y avait aucune réponse aux benzodiazépines. L'alimentation de Nasogastric et le valproate de sodium ont été donnés et peu après elle est passée dans un coma profond. L'ammoniaque de sang et l'orotate urinaire ont été augmentés, et le dépistage génétique a confirmé qu'elle était un porteur d'une mutation dans l'exon 3 du gène de transcarbamylase d'ornithine (C à T à position 92). Le traitement avec la restriction de protéine, la carnitine, et le phenylbutyrate de sodium a mené à un plein rétablissement pendant 3 mois. À notre connaissance c'est la vieillesse du début pourtant décrite dans un porteur de manifestation. Elle est le cinquième patient présentant l'insuffisance hétérozygote de transcarbamylase d'ornithine rapportée pour avoir eu une réaction grave au valproate de sodium. L'encéphalopathie de Hyperammonaemic devrait être considérée dans les patients de n'importe quel âge qui éprouvent la confusion de fluctuation. ( info) |
5/37. Insuffisance et pancréatite de transcarbamylase d'ornithine. Nous décrivons un patient masculin présentant une mutation de gène d'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine de Y202H qui a eu la pancréatite tout en prenant un régime, une citrulline, et un phenylbutyrate pauvres en protéine de sodium. ( info) |
6/37. transplantation réussie de foie de vivre-donateur d'une mère asymptomatique de porteur dans l'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine. Une transplantation de foie d'une mère asymptomatique, qui était un porteur d'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine, à sa fille, qui a eu la manifestation grave, a été avec succès exécutée. La surveillance d'une année de l'acide aminé de plasma et les niveaux urinaires d'orotate/orotidine n'ont indiqué aucune anomalie dans le cycle d'urée dans l'un ou l'autre sujet. ( info) |
7/37. hyperammonaemia Non-hépatique : une cause importante et potentiellement réversible de l'encéphalopathie. Le syndrome clinique de l'encéphalopathie le plus souvent est produit dans le cadre de l'affection hépatique decompensated et le diagnostic est habituellement défini. les causes Non-hépatiques de l'encéphalopathie sont plus rares et tendent à présenter à un éventail de spécialités médicales avec des symptômes variables et épisodiques. Le retard peut avoir comme conséquence le développement des complications potentiellement représentant un danger pour la vie, telles que les saisies et le coma. L'identification tôt est essentielle. Une histoire des épisodes semblables ou l'évaluation de facteur de risque et première clinique des niveaux d'ammoniaque de sang aident à établir le diagnostic. En plus de à soin de support proportionné, la recherche sur la cause sousjacente du hyperammonaemia est essentielle et son inversion, dans la mesure du possible, aura souvent comme conséquence le rétablissement complet. La détection d'une erreur à venir de métabolisme devrait mener au déclenchement de la thérapie appropriée d'entretien et de la consultation génétique. ( info) |
8/37. Une approche intégrée au diagnostic et à la gestion éventuelle de l'insuffisance partielle de transcarbamylase d'ornithine. L'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine (OTCD) est le désordre de cycle d'urée hérité le plus commun, et est transmise comme trait X-lié. Les heterozygotes féminins d'OTCD exhibent des severities cliniques larges, s'étendant d'être apparent asymptomatiques à faire observer l'affaiblissement neurologique profond dans les mâles affectés. Cependant, le diagnostic clinique et de laboratoire d'OTCD partiel au cours des périodes asymptomatiques est difficile, et la corrélation de la sévérité phénotypique avec ou la mutation d'adn et/ou l'activité enzymatique in vitro est imprécise. L'essai provocateur, y compris la charge de protéine et le défi d'allopurinol utilisés dans le diagnostic des femelles d'OTCD, n'est pas sujet sans risque et aux deux positifs faux et négatifs. Bien que définitif quand le diagnostic réussi et adn-basé ne puisse pas détecter des mutations dans tous les cas. Nous avons précédemment employé le rapport des enrichissements isotopiques [(15)] de glutamine de l'urée N [(15) N] ((15) N-U/G) a dérivé des mesures physiologiques d'ureagenesis par infusion d'isotope stable comme index sensible d'activité in vivo de cycle d'urée. Nous avons maintenant appliqué cette méthode en combination avec l'essai biochimique traditionnel pour faciliter le diagnostic d'une femelle symptomatique d'OTCD dans qui la mutation dans le gène du transcarbamylase d'ornithine (OTC) n'a pas été trouvée. (Les 15) rapports de N-U/G dans ce patient ont prouvé qu'elle a eu la réduction grave d'activité in vivo de cycle d'urée à l'égal des sujets masculins affectés. Ceci a été corrélé avec l'activité partiellement déficiente d'OTC dans son foie, le degré d'aciduria orotique, et l'histoire des épisodes hyperammonemic récurrents suspectés avant l'âge 3. La mesure de l'activité in vivo de cycle d'urée en combination avec des index biochimiques traditionnels optimise une approche diagnostique au patient partiel du l'à-risque OTCD, particulièrement dans ceux dans qui l'essai moléculaire est improductif. Ensemble ils contribuent au risque contre des considérations d'avantage concernant la poursuite de la thérapie médicale contre chirurgical, IE, thérapie orthotopic de la transplantation de foie (OLT). La décision à la ressource à OLT dans les femelles avec l'activité partielle d'OTC est controversée, exigeant la considération de la sévérité phénotypique, l'échec de la thérapie médicale, l'accès aux centres de soin tertiaires expérimentés dans la gestion du hyperammonemia aigu, et les facteurs sociaux. Dans ce patient, l'utilisation des mesures in vivo et in vitro d'activité de cycle d'urée en même temps qu'une considération de son histoire clinique et situation médical-sociale a mené à une décision pour OLT. ( info) |
9/37. Encéphalopathie sensible d'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine de Flumazenil : dispositifs cliniques et radiographiques. Un femme de 22 ans avec un écran et une somnolence négatifs de drogue d'urine rapidement renversés par flumazenil intraveineux s'est avéré pour avoir les niveaux élevés d'ammoniaque et les calcifications punctate de la matière blanche frontale subcortical. Anormalement des niveaux élevés de l'acide orotique ont été trouvés en sérum et urine, confirmant le diagnostic de l'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine. Bien que les résultats de tomographie calculée soient non spécifiques, de jeunes patients présentant les états hyperammonemic non expliqués de somnolence renversés par flumazenil devraient être interviewés pour ce désordre métabolique récessif X-lié. ( info) |
10/37. Un cas d'autopsie d'insuffisance de transcarbamylase d'ornithine. Nous présentons un cas d'autopsie d'insuffisance du transcarbamylase d'ornithine (OTC) avec la dégénération grumose au noyau dentelé du cervelet. Le patient a eu des convulsions et le hyperammonemia néonatals insurmontables du 3ème jour après naissance. Le diagnostic de l'insuffisance d'OTC a été fait basé sur l'activité nulle des suppressions d'enzymes et de quatre-base dans l'exon 9 du gène d'OTC. La mort était due au sepsis aussi bien que la coagulation intravasculaire disséminée à 1 an et à 2 mois d'âge. Le Neuropathology a montré les changements et l'ulegyria cystiques multiples des lobes frontaux et pariétaux bilatéraux. Des kystes multiples ont été associés à la région, qui a été infiltrée avec des macrophages entourés par l'astroglia montrant le modèle palisading. Ferrugination a été marqué dans le thalamus et la perte neuronale grave avec le changement astrogliotic du secteur CA1-2 du hippocampe. La dégénération Grumose a été notée au noyau dentelé du cervelet. C'est le premier rapport de la dégénération grumose dans l'insuffisance d'OTC. ( info) |