1/60. Induction possible de dysfonctionnement rénal dans les patients avec de la lécithine : insuffisance d'acyltransferase de cholestérol par la phosphatidylcholine oxydée dans des glomérules. Pour clarifier les causes du dysfonctionnement rénal en lécithine familiale : l'insuffisance de l'acyltransferase de cholestérol (LCAT), échantillons de rein provenant de 4 patients présentant l'insuffisance de LCAT (3 homozygotes et 1 heterozygote) ont été examinées immunohistochemically. Tous les patients ont exhibé des opacities cornéens, anémie, dysfonctionnement rénal, des insuffisances en lipoprotéine à haute densité de plasma et activité et masse de LCAT, et une augmentation du rapport du cholestérol unesterified par plasma au cholestérol estérifié. Les lésions rénales ont commencé par le dépôt des structures de lipidlike dans la membrane glomérulaire de sous-sol, et ces structures se sont accumulées dans le subendothelium de mesangium et de capillaire. Par la microscopie électronique, 2 types de structure distinctive ont été trouvés dans les lésions glomérulaires : structures de vacuole et croix-strié, structures de membranelike. La phosphatidylcholine oxydée par plasma (oxPC) - les niveaux modifiés de la lipoprotéine de faible densité (LDL) dans les sujets LCAT-déficients étaient de manière significative (P ( info) |
2/60. Un premier cas britannique de la maladie de poisson-oeil présentant à l'âge 75 ans : un double heterozygote pour des mutations définies et nouvelles affectant la structure et l'expression de LCAT. la maladie de Poisson-oeil est un syndrome familial avec l'opacification cornéen, l'insuffisance de la lipoprotéine à haute densité de commandant (HDL) dans le plasma, estérification significative de cholestérol dans le plasma sur des lipoprotéines de non-HDL, généralement sans maladie coronarienne prématurée. Ce premier cas masculin britannique des parents britanniques indépendants a eu des infarctus une fois âgé 49 et 73 ans mais était asymptomatique à l'âge 81 ans, avec le mmol/litre du cholestérol 4.3-7.1 de plasma, mmol des triglycérides 1.8-2.2/litre, < de cholestérol de HDL ; 0.1 mmol/litre, < de l'apolipoprotein AI ; 0.16 g/litre, lipoprotéine (a) 0.61 g/litre. L'estérification de cholestérol a été altérée utilisant des proteoliposomes de HDL-3 et d'AI mais pas utilisant VLDL/IDL/LDL. Les résultats sont ceux de l'insuffisance de LCAT avec le défaut classique de la maladie de poisson-oeil. La plupart des 22 cas rapportés étaient homozygotes ou hétérozygotes pour une mutation Thr-Ile au codon 123 de la lécithine : gène de l'acyltransferase de cholestérol (LCAT). Ce patient était un double heterozygote pour cette mutation et une deuxième nouvelle mutation incomplètement définie affectant l'expression de LCAT comme défini par la masse réduite et activité dans le plasma. ( info) |
3/60. Insuffisance classique de LCAT résultant d'une suppression homozygote originale de dinucléotide dans l'exon 4 de la lécithine humaine : gène d'acyltransferase de cholestérol causant un codon non-sens de déphasage et au résidu 144. Lécithine : les transacylates du cholesterolacyltransferase (LCAT) l'acide gras à la position sn-2 de la lécithine au groupe 3beta-OH de cholestérol formant la lysolecithine et à la majorité d'ester de cholestéryle ont trouvé dans le plasma. LCAT participe à la voie renversée de transport de cholestérol chez l'homme où il estérifie le cholestérol tissu-dérivé après flux des cellules périphériques dans HDL. Seulement 38 mutations uniques dans le gène humain de LCAT ont été rapportées dans le monde entier. Notre proband femelle français a présenté avec l'opacité cornéenne et aucune activité discernable du plasma LCAT utilisant des analyses endogènes ou exogènes. Son cholestérol total de plasma et cholestérol de HDL étaient bas (2.34 mmol/l et 0.184 mmol/l, respectivement) avec un rapport molaire très riche en cholestérol/de cholestéryle ester (10.9 : 1). Les triglycérides de plasma étaient 0.470 mmol/l avec les niveaux bas d'apo B (40.5 mg/dl), d'apo AI (14.7 mg/dl), d'apo A-II (6.8 mg/dl) et d'apo E (2.1 mg/dl). L'analyse de lipoprotéine de plasma par l'ultracentrifugation a montré des concentrations très basses en HDL et un décalage caractéristique du profil de lipoprotéine vers de plus grandes, moins denses particules. Aucun proteinuria, dysfonctionnement rénal ou signe de l'athérosclérose n'ont été notés à l'âge 45. L'analyse d'ordre de son gène de LCAT a montré à une TG-suppression homozygote originale aux résidus 138-139 qui a eu comme conséquence un déphasage causant la génération d'un codon non-sens et d'un arrêt prématuré de la protéine de LCAT au résidu 144 d'acide aminé. Éponger occidental du patient' ; le plasma de s utilisant un anticorps primaire polyclonal d'IgY contre LCAT humain n'a pas démontré la présence d'une protéine tronquée de LCAT. Une amorce d'ACP mal adaptée 53 par points d'ébullition a été conçue pour produire d'un Fsp 1 emplacement de restriction dans le type sauvage ordre d'exon 4 où la mutation s'est produite. Le produit d'ACP de 155 points d'ébullition du type sauvage allèle n'a fabriqué un fragment de 103 points d'ébullition et de 52 points d'ébullition avec Fsp 1 et aucun produit de fendage avec l'allèle de mutant permettant de ce fait le criblage rapide pour cette mutation originale. ( info) |
4/60. Type de Hypocomplementemic glomérulonéphrite membranoproliferative d'II dans un patient masculin présentant l'insuffisance familiale d'acyltransferase de lécithine-cholestérol due à deux mutations allélomorphes différentes. Les patients présentant l'insuffisance familiale de l'acyltransferase de lécithine-cholestérol (LCAT) montrent très souvent le glomerulosclerosis progressif avec l'évolution à la maladie de phase finale. Niveaux élevés d'une lipoprotéine anormale (dommages endothéliaux capillaires glomérulaires de cause de lipoprotéine X). L'étude d'ultrastructure des spécimens rénaux de biopsie montre les dépôts glomérulaires caractéristiques de membrane-comme, les structures croix-striées et les structures de vacuole. Le codage de gène pour LCAT a été tracé au chromosome 16q22.1, et plusieurs mutations de ce gène causent l'insuffisance de LCAT qui est héritée comme trait récessif autosomal et qui est caractérisée par des opacities cornéens, l'anémie normocytic normochromic, et le dysfonctionnement rénal. Ci-dessus nous rapportons les dispositifs cliniques et les résultats histologiques rénaux au sujet des 24 patients masculins d'ans présentant l'insuffisance familiale classique de LCAT due à deux mutations allélomorphes différentes : une mutation non-sens héritée du père et une mutation faux-sens héritée de la mère. D'ailleurs, le patient a montré des lésions histologiques glomérulaires et un modèle glomérulaire immunofluorescent typique du type membranoproliferative hypocomplementemic glomérulonéphrite d'II (dense-déposez la maladie). La nature du matériel électron-dense qui caractérise dense-déposent la maladie est toujours inconnu, mais il y a des suggestions que quelques modifications chimiques pourraient se produire dans les membranes rénales de sous-sol. Par conséquent, ce cas clinique pourrait induire pour considérer des relations possibles entre les désordres du métabolisme de lipoprotéine et rénal dense-déposez la maladie. ( info) |
5/60. Athérosclérose marquée dans un patient avec de la lécithine familière : l'insuffisance d'acyltransferase de cholestérol s'est associée à la maladie rénale de phase finale et à mellitus de diabète. Lécithine familiale : l'insuffisance de l'acyltransferase de cholestérol (LCAT) est un désordre génétique rare du métabolisme des lipides provoqué par l'absence de l'activité de LCAT dans le plasma. Elle n'est pas généralement accompagnée de l'athérosclérose malgré les niveaux à haute densité bas de lipoprotéine -cholestérol ni de mellitus de diabète. Cependant, les rapports du suivi à long terme ou les résultats d'autopsie sont rares, et l'incidence vraie de l'athérosclérose dans l'insuffisance de LCAT n'est pas claire. Nous rendons compte de l'observation à long terme d'un patient présentant l'insuffisance familiale de LCAT qui a développé l'échec rénal, mellitus de diabète, et marquée athérosclérose. Le patient est mort du sepsis des ulcères de pied 7 ans après avoir commencé la hémodialyse et 13 ans après le diagnostic. On a observé l'athérosclérose marquée caractérisée par la calcification médiale dans de petites artères à l'autopsie. La genèse de l'athérosclérose a semblé être sur la base d'une combinaison des facteurs. ( info) |
6/60. Un taux normal d'enlèvement cellulaire de cholestérol peut être négocié par le plasma d'un patient présentant l'insuffisance familiale de l'acyltransferase de lécithine-cholestérol (LCAT). l'acyltransferase de Lécithine-cholestérol (LCAT) est l'enzyme principale impliquée dans l'estérification du cholestérol en lipoprotéines de circulation de plasma. Dans la présente étude, nous décrivons les défauts moléculaires dans le gène de LCAT et dans le métabolisme de lipoprotéine d'un patient de 34 ans se présentant avec des configurations d'insuffisance familiale classique de LCAT. Ordonnancement d'adn indiqué deux mutations ponctuelles séparées dans l'exon 3 du patient' ; gène de s LCAT : C.A. à la substitution d'A convertissant Tyr (83) en arrêt et C.A. en transition de T convertissant un Arg (99) en Cys. La digestion de l'adn ACP-amplifiée par patient avec des enzymes AccI et AciI de restriction a établi que le patient était un heterozygote composé pour les deux mutations. Expression in vitro de LCAT (Arg (99)--> ; Cys) en cellules kidney-293 embryonnaires humaines a démontré l'expression réduite, comme la sécrétion réduite et/ou a augmenté la dégradation intracellulaire de l'enzyme de mutant avec l'activité spécifique sensiblement diminuée d'alpha-LCAT, de ce fait, établissant la signification fonctionnelle du LCAT (Arg (99)--> ; mutation de Cys). Le taux d'estérification de cholestérol de plasma (CER, 2 /-0.3 nmol/ml/h), activité d'alpha-LCAT (2.9 /-0.1 nmol/ml/h) et concentration de LCAT (0.3 /-0.1 microg/ml) étaient 2.9%, 2.3% et 6.1% qui de sujets normaux, respectivement. analyse du patient' ; le profil de lipide de plasma de s a indiqué des concentrations réduites en plasma du cholestérol total (111 /-0.5 mg/dl), du cholestérol de HDL (1.6 /-0.2 mg/dl), de l'apolipoprotein (apo) AI (52 /-4 mg/dl) et de l'apo A-II (11 /-0.5 mg/dl). Néanmoins, pour la première fois, nous démontrons que le plasma LCAT-déficient est aussi efficace que plasma de commande dans des expériences de flux de cholestérol exécutées avec [(3) H] - cholestérol a chargé des fibroblastes. Ce résultat a pu expliquer l'absence de l'athérosclérose prématurée dans ce patient LCAT-déficient. ( info) |
7/60. Changements en lipide de membrane d'érythrocyte et sa fragilité dans un patient avec de la lécithine familiale : insuffisance de l'acyltrasferase de cholestérol (LCAT). Lécithine : l'acyltrasferase de cholestérol (LCAT) joue un rôle principal dans l'estérification métabolisme-négociée par cholestérol du cholestérol libre dans l'ester de cholestérol dans le plasma normal. L'insuffisance familiale de LCAT est fréquemment associée à l'anémie. Utilisant des techniques biochimiques et physiologiques, les érythrocytes de ce patient ont été étudiés pour gagner une perspicacité dans le rapport entre les anomalies du métabolisme des lipides et la fragilité de membrane d'érythrocyte. On a observé des érythrocytes anormaux, soi-disant cellules de cible et/ou Knizocytes, à 20% dans notre patient' ; érythrocytes de s. D'ailleurs, le volume corpusculaire moyen du patient' ; les cellules de s étaient 7% plus grands que celui d'un individu normal. Dans les lipides de membrane du patient' ; érythrocytes, cholestérol et phosphatidylcholine accrus, et phosphatidylethanolamine de s diminués. La technique de résonance de spin électronique avec une sonde de rotation d'acide gras a prouvé que la fluidité de membrane était plus élevée que celle des cellules normales malgré l'augmentation du contenu de cholestérol et le rapport de cholestérol/phospholipide de la membrane de patient' ; érythrocytes de s. Le patient' ; des érythrocytes anormalement formés de s moins ont été déformés que ceux de l'individu normal sous l'effort de cisaillement élevé. L'épuisement partiel du cholestérol de membrane du patient' ; des érythrocytes de s ont été démontrés par incubation avec le plasma normal avec l'activité de LCAT. L'incrément des érythrocytes transformés pendant l'incubation a pu être empêché par épuisement de cholestérol du patient' ; membrane d'érythrocyte de s. Ces résultats indiquent que l'anémie normochromic du patient pourrait être provoquée par la fragilité d'érythrocyte résultant du défaut de forme diminué et/ou de la forme anormale des cellules dues à la composition en lipide anormale dans la membrane. ( info) |
8/60. Histopathologie des changements cornéens de l'insuffisance d'acyltransferase de lécithine-cholestérol. BUT : l'insuffisance de l'acyltransferase de Lécithine-cholestérol (LCAT) est une entité rare. Ce dyslipoproteinemia peut mener à l'opacité cornéenne, à l'échec rénal, et à l'artériosclérose. MÉTHODES : Présentation d'un homme de 66 ans avec l'opacification cornéen bilatéral dû à l'insuffisance de LCAT provoquée par un échange de simple-nucléotide dans le codon 123 du gène. Une extraction extracapsular de cataracte a combiné avec la plein-épaisseur la transplantation que cornéenne a été exécutée. Le spécimen cornéen a été analysé par la lumière et la microscopie électronique de transmission. RÉSULTATS : Toutes les couches stromal ont montré les vacuoles extracellulaires avec le contenu acide de mucopolysaccharide mesurant le microm jusqu'à 2.5. Des dépôts amyloïdes mesurant le microm jusqu'à 12 de diamètre ont été détectés dans le stroma et spécialement predescemetally. CONCLUSION : À notre connaissance, c'est la première description histologique de l'amyloidosis secondaire dans un spécimen cornéen de plein-épaisseur avec l'insuffisance de LCAT. La maladie est associée à l'anémie, au proteinuria, à un manque de lipoprotéine à haute densité de plasma, et à la présence des cellules de cible. L'opacification cornéen bilatéral est une caractéristique de la maladie et peut permettre le dépistage précoce de l'insuffisance homozygote de LCAT par l'ophtalmologue. ( info) |
9/60. Opacité cornéenne dans la maladie de LCAT. Insuffisance de lécithine : l'acyltransferase de cholestérol, la maladie de LCAT, est l'un des dyslipoproteinemias avec les gisements caractéristiques de lipide dans la cornée. Le rapport de présent documente les anomalies clinicopathologic d'un cas en lesquelles un spécimen cornéen de plein-épaisseur a été obtenu à l'heure de la transplantation cornéenne. L'anomalie clinique caractéristique était un opacification cornéen progressif avec un arcus périphérique qui a avancé au sclera. L'anomalie pathologique s'est composée des vacuoles répandues dans le stroma cornéen antérieur photomicroscopie et en contenant les dépôts extracellulaires et membranés par la microscopie électronique. Ces observations confirment et complètent les six rapports pathologiques précédents des changements cornéens de la maladie de LCAT et démontrent, pour la première fois, l'évidence histopathologique du cholestérol unesterified dans le stroma cornéen de la maladie de LCAT. ( info) |
10/60. chirurgie cardiaque pour un patient avec de la lécithine familiale : insuffisance d'acyltransferase de cholestérol. Une femelle de 62 ans avec de la lécithine familiale : l'insuffisance de l'acyltransferase de cholestérol (LCAT) a été soumise à la réparation se composante de valvule mitrale de chirurgie cardiaque, à la valve tricuspid annuloplasty, et au plication d'oreillette gauche, sous la déviation cardio-pulmonaire. L'insuffisance familiale de LCAT est une maladie très rare avec les configurations cliniques comprenant l'opacité cornéenne, l'anémie hémolytique, et l'échec rénal. Notre patient ne manifeste l'activité partielle de LCAT et aucun échec rénal. Les patients présentant l'insuffisance de LCAT ont les globules rouges fragiles, le dysfonctionnement rénal, et le métabolisme perturbé du facteur de plaquette-déclenchement. Jusqu'ici, aucun disque de chirurgie cardiaque sur des patients présentant l'insuffisance de LCAT n'a été rapporté. Ainsi, nous présentons le résultat de cette expérience pour partager ce que nous nous sommes renseignés sur cette maladie compliquée et rare. ( info) |