11/92. Une mutation faux-sens (Y1702C) dans le gène du facteur de coagulation V est une cause fréquente d'insuffisance du facteur V dans la population italienne. FOND ET objectifs : L'insuffisance du facteur V (FV) est un désordre rare de saignement dont les bases moléculaires sont mal caractérisées. Nous avons récemment décrit les niveaux réduits de prévision faux-sens de la mutation de FV (Y1702C) un FV dans un patient thrombophilic et dans un individu en bonne santé. Le but du travail actuel était d'évaluer la prédominance de la mutation de FV Y1702C parmi des sujets avec l'insuffisance de FV. CONCEPTION ET MÉTHODES : Carriership de la mutation de FV Y1702C a été examiné dans 8 patients présentant l'insuffisance grave de FV (FV : C ( info) |
12/92. Cinq mutations originales dans le gène pour la coagulation de sang humain factorisent V lié au type insuffisance du facteur V d'I. Le facteur de coagulation V (FV) joue un rôle important en maintenant l'équilibre hémostatique dans tous les deux la formation de la thrombine dans la voie procoagulant aussi bien que dans la voie d'anticoagulant de la protéine C. L'insuffisance de FV est un désordre rare de saignement avec l'expression phénotypique variable. Peu est connu au sujet de la base moléculaire étant à la base de cette maladie. Cette étude a identifié 5 mutations originales liées à l'insuffisance de FV dans 3 patients avec l'insuffisance grave de FV mais l'expression clinique différente et 2 porteurs inchangés. Quatre mutations ont mené à un codon prématuré d'arrêt l'un ou l'autre par une mutation non-sens (codes single-letter d'acide aminé) : A1102T, K310Term. (FV Amersfoort) et C2491T, Q773Term. (FV Casablanca) ou un déphasage : une suppression basse de 8 paires entre les nucléotides 1130 et 1139 (FV Séoul (1)) et une 1 suppression basse de paires entre nucléotides 4291 et 4294 (FV Utrecht). Une mutation était une mutation faux-sens originale : T1927C, C585R (FV Nijkerk), ayant pour résultat l'absence de la protéine de mutant en dépit de la transcription normale à l'arn. Très probablement, une arginine à cette position perturbe l'intérieur hydrophobe du domaine de FV A2. Le sixième a détecté la mutation était une mutation faux-sens précédemment rapportée : A5279G, Y1702C (FV Séoul (2)). Dans tous les cas, la présence de la mutation a été associée au type insuffisance d'I FV. L'identification de la base moléculaire des mutations étant à la base de ce désordre rare de coagulation aidera à obtenir plus de perspicacité dans les mécanismes impliqués dans le phénotype clinique variable des patients de l'insuffisance de FV. ( info) |
13/92. Coexistence d'une mutation non-sens homozygote originale dans l'exon 13 du gène du facteur V avec la mutation homozygote de Leyde dans deux patients indépendants présentant l'insuffisance grave du facteur V. Un 3571C homozygote original--> ; La mutation non-sens de T prévoyant la synthèse d'une molécule tronquée du facteur V (FV) a été identifiée dans l'exon 13 du gène humain du facteur de coagulation V dans deux probands italiens indépendants avec les niveaux indétectables de plasma de l'antigène et de l'activité de FV. Les deux patients étaient également homozygotes pour la mutation de FV Leyde. Les études renversées d'amplification en chaîne par réaction de transcription montrées ont fortement réduit des niveaux d'adn messagère de l'allèle du mutant FV et les chaînes lourdes et légères de FV n'étaient pas mesurables dans le plasma des probands et du transcriptase renversé. L'analyse de haplotype a indiqué que la mutation non-sens dans les deux familles a eu un fondateur commun il y a longtemps. ( info) |
14/92. Présentation en retard d'insuffisance congénitale du facteur V--un rapport de cas. L'insuffisance de facteur congénitale est un désordre rare de coagulation, qui est hérité d'une façon récessive autosomal. La sévérité des symptômes de saignement en général seulement est partiellement liée au degré d'insuffisance du facteur V dans le plasma. Dans ce rapport, un garçon se présentant avec le hemarthrosis dans son adolescence en retard due à l'insuffisance congénitale du facteur V est rapporté. ( info) |
15/92. Insuffisance grave du facteur de coagulation V provoquée par 2 mutations originales de déphasage : 2952delT dans l'exon 13 et 5493insG dans l'exon 16 du gène du facteur 5. Un enfant en bas âge masculin avec la tendance grave de saignement a eu l'activité indétectable du facteur V. analyse d'ordre du proband' ; l'adn de s a indiqué une suppression basse dans l'insertion basse de l'exon 13 (2952delT) et un dans l'exon 16 (5493insG) en forme hétérozygote. Les deux mutations ont présenté un déphasage et un arrêt prématuré aux codons 930 et 1776, respectivement. Le proband' ; le père et la mère de s étaient hétérozygotes pour 2952delT et pour 5493insG, respectivement. Les deux mutations auraient comme conséquence la synthèse des protéines tronquées manquant de la chaîne légère complète ou de sa cloison de C-borne. Dans le patient' ; le plasma de s, aucune chaîne légère du facteur V a été détecté par analyse enzyme-liée d'immunosorbant. La partie de N-borne du facteur V contenant la chaîne lourde, et le domaine se reliant de B ont été sévèrement réduits mais discernable (1.7%). Un peu de protéine V-spécifique tronquée de facteur avec un rapport de poids moléculaire du kd 236 a pu immunoprecipitated du plasma et être détecté par éponger occidental. Cette protéine, le facteur V (Debrecen), correspond au produit traduit de l'allèle de mutant de l'exon 16. ( info) |
16/92. Factorisez l'inhibiteur de V dans l'hémorragie intra-crânienne néonatale secondaire à l'insuffisance congénitale grave du facteur V. Nous rapportons une fille d'enfant en bas âge nouveau-né, née aux parents consanguins, avec l'hémorragie intra-crânienne récurrente secondaire à l'insuffisance congénitale du facteur V avec l'inhibiteur du facteur V. Les transfusions répétées des concentrés frais-congelés du plasma (FFP) et de la plaquette, des administrations de la thérapie immunosuppressive (prednisolone et cyclophosphamide), et de l'immunoglobuline intraveineuse n'ont pas normalisé les profils de coagulation. La transfusion d'échange a continué par des administrations de complexe activé de prothrombine et les transfusions des concentrés de FFP et de plaquette ont causé une normalisation provisoire de profil de coagulation, permettant une insertion du shunt (VP) ventriculoperitoneal pour le hydrocephalus progressif. Le traitement a été compliqué par la thrombose de l'artère brachiale gauche et l'ischémie du doigt moyen gauche. L'enfant est finalement mort d'un autre épisode d'hémorragie intra-crânienne 10 jours après insertion du shunt de VP. ( info) |
17/92. Mutation originale du facteur V C2-domain (R2074H) dans deux familles avec l'insuffisance et le saignement du facteur V. La base moléculaire de l'insuffisance du facteur V a été définie dans peu de patients seulement. Nous rapportons un changement homozygote de nucléotide (G6395A) de deux probands tunisiens avec des épisodes d'insuffisance et de saignement du facteur V. Cette substitution a comme conséquence le remplacement d'une arginine (r) par une histidine (h) en position 2074 d'acide aminé, situé dans le facteur V C2-domain. Des mutations dans ce domaine de protéine n'ont pas été précédemment décrites. Plusieurs lignes d'évidence soutiennent que cette variante d'ordre est en effet causer de la maladie : 1) les structures cristallines du facteur V et C2-domain moléculaire modelant des études de H2074 suggèrent que le R2074 conservé soit exigé pour le pliage correct ; 2) les études de Structure-fonction des mutants sélectifs du facteur V (R2074A) démontrent l'importance de R2074 pour la stabilité structurale du facteur V C2-domain et pour l'activité de cofacteur (1) ; 3) dans le facteur VIII, les mutations ponctuelles dans le codon 2209, qui correspond pour placer 2074 dans le facteur V, causent l'hémophilie A. ( info) |
18/92. Inhibiteurs acquis de FV : une complication iatrogenic inutile d'exposition bovine de thrombine. FOND : Les inhibiteurs de FV sont des coagulopathy iatrogenic en grande partie évitable dans ce que la fréquence augmente dans la pratique clinique. CONCEPTION ET MÉTHODES D'ÉTUDE : Trois cas liés à notre établissement sont rapportés. Un examen systématique de la base de données de medline a été exécuté, et des listes de référence ont été examinées pour identifier les publications appropriées. RÉSULTATS : Cent vingt-six caisses d'inhibiteurs de FV ont été rapportées dans le world' ; littérature de s. Quatre-vingt-sept ont été rapportés dans la dernière décennie, dont deux-tiers sont dus à l'exposition à la thrombine bovine. Les anticorps thrombine-associés bovins de FV se développent en 40 à 66 pour cent de patients cardiaques de chirurgie et en 20 pour cent de patients de neurochirurgie. Trente-trois pour cent de complications de saignée développées par patients rapportées. Les inhibiteurs ont persisté en moyenne 2.3 mois. Les analyses standard de coagulation ne prévoient pas sûrement des manifestations cliniques. La thérapie de Multimodality, y compris l'immunosuppression, est utile pour le traitement des patients symptomatiques. CONCLUSIONS : Les inhibiteurs de FV sont une complication commune d'exposition bovine de thrombine qui peut avoir des conséquences cliniques de dévaster. Les spécialistes et les hématologues en médecine de transfusion peuvent jouer un rôle critique en réduisant l'incidence des inhibiteurs de FV en instruisant la communauté médicale au sujet des mastics alternatifs plus sûrs de fibrine. ( info) |
19/92. Fibrinogène saint-Germain I : un cas de l'Aalpha hétérozygote GLY 12 --> ; Variante de fibrinogène de VAL. On a suspecté une variante de fibrinogène a basé sur les résultats des essais courants de coagulation dans un enfant asymptomatique de 2 ans. Des études de coagulation montrées la prolongation marquée des temps de thrombine et de reptilase, et l'anomalie ont été notées entre le niveau du fibrinogène de plasma comme mesurées par un cinétique contre la détermination immunologique. Les études de famille ont indiqué que le père beared la même anomalie. Les études du fibrinogène purifié ont indiqué un dégagement altéré des deux fibrinopeptides par la thrombine. La polymérisation de monomère de fibrine et la stabilisation de fibrine étaient normales. L'ordonnancement d'adn a indiqué un G hétérozygote --> ; mutation ponctuelle de T dans l'exon 2 du codage de gène pour la chaîne d'Aalpha, qui a substitué un Gly à Val à la position 12. Bien que la mutation soit la même qu'en fibrinogène Rouen, le fibrinogène saint-Germain I montre un modèle différent de dégagement de fibrinopeptide et une insuffisance douce du facteur V. ( info) |
| Un garçon de 9 ans avec des anomalies de hypopituitarisme et de coagulation de sang est présenté et discuté. L'association entre la maladie de von Willebrand et l'hypothyroïdisme acquis a été rapportée mais la combinaison du hypopituitarisme et le coagulopathy est peu commun. Les insuffisances de coagulation multiples combinées sont rares et, quand présent, factorisent V et VIII est l'association la plus commune. Bien qu'on le sache que les patients hypothyroïdes peuvent avoir une diminution en von Willebrand' ; le facteur de s (vWf) et le facteur VIII, là ne sont aucun rapport de hypopituitarisme lié à l'insuffisance combinée des facteurs V, VIII, et vWf. ( info) |