1/190. Course-comme des épisodes dans l'insuffisance récessive autosomal d'oxydase de cytochrome. Course-comme des épisodes, définis comme périodes de dysfonctionnement neurologique localisé aigu lesoù le langage figuré de cerveau suggère l'ischémie cérébrale mais l'anatomie vasculaire est normal, produit dans 3 patients présentant l'insuffisance récessive autosomal d'oxydase de cytochrome de Rue-Jean de Saguenay-Laque (SLSJ) (COX). Les patients ont développé la détérioration neurologique focale et les hypodensities frontaux sur la tomographie par ordinateur cérébrale (CT). L'artériographie, exécutée dans 1 patient pendant un épisode aigu, a montré l'anatomie vasculaire normale. Néanmoins, la manoeuvre de capillaire était évidente tous les deux dans les régions qui ont semblé anormales sur l'étude cérébrale initiale de CT et dans les régions qui ont semblé normales mais dans la maladie plus tard développée de Leigh. Course-comme des épisodes n'a pas aggravé l'acidose systémique, et les decompensations acidotic se sont produits indépendamment de course-comme des épisodes. En conclusion, course-comme des épisodes produisez-vous dans des acidoses lactiques congénitales recessively héritées autosomal aussi bien que dans ceux provoqués par des mutations mitochondriques d'adn. Dans certains cas, les changements neurovascular localisés aigus se produisent dans les régions qui développent plus tard la maladie de leigh. ( info) |
2/190. Insuffisance à chaînes respiratoire présentant en tant que myoglobinuria récurrent dans l'enfance. Myoglobinuria est une excrétion urinaire anormale de myoglobine due à une destruction aiguë des fibres musculaires squelettiques. Plusieurs maladies métaboliques sont connues pour expliquer le myoglobinuria comprenant des défauts de glycolyse et d'oxydation d'acide gras. Ici, nous rendons compte de l'insuffisance à chaînes respiratoire d'enzymes dans trois enfants indépendants avec des épisodes récurrents de faiblesse de myoglobinuria et de muscle (complexe I : un patient, complexe IV : deux patients). Chacun des trois patients avait généralisé le hyporeflexia pendant les attaques, un dispositif qui n'est pas généralement rapporté dans d'autres causes de rhabdomyolysis. L'étude des activités enzymatiques à chaînes respiratoires dans les fibroblastes cultivés de peau pourrait aider à diagnostiquer cette condition, particulièrement quand le rhabdomyolysis aigu exclut la biopsie de muscle squelettique pendant et juste après les épisodes du myoglobinuria. ( info) |
3/190. Approche complexe au diagnostic prénatal des insuffisances d'oxydase du cytochrome c. Différents désordres graves d'oxydase du cytochrome c (COX) ont été décrits chez les enfants, mais seulement les défauts avec la transmission autosomal conviennent au diagnostic prénatal. Pour exécuter le diagnostic prénatal de l'insuffisance infantile mortelle de COX on a employé une approche complexe qui a combiné la détermination d'origine génétique du défaut, et analyse détaillée de la composition de fonction, de contenu et de sous-unité de l'enzyme en cellules foetales cultivées. Les tissus et les fibroblastes cultivés du patient avec Leigh' ; le syndrome de s a montré une insuffisance de COX de caractère systémique. La diminution de l'activité de COX à 5-11 pour cent a été accompagnée du contenu proportionnellement diminué de l'enzyme assemblée de COX. Avec l'aide des cybrides transmitochondrial dérivés des fibroblastes patients on l'a montré que le défaut de COX était d'origine nucléaire. Dans une grossesse successive, la fonction de la phosphorylation oxydante (OXPHOS) a été analysée dans les amniocytes cultivés par production de triphosphate d'adénosine et activité substrat-stimulées de COX a été comparée à l'activité du synthase de citrate. La quantité et la composition des complexes d'OXPHOS ont été estimées par (Native/SDS bleu) l'électrophorèse bidimensionnelle de gel de polyacrylamide et ont été vérifiées immunochemically avec des anticorps spécifiques. Trois lignes indépendantes d'évidence nous ont fournies des données fiables sur la fonction de COX et d'OXPHOS en cellules foetales qui étaient suffisantes pour éliminer le défaut enzymatique prévu dans un délai de trois semaines après amniocentèse. ( info) |
4/190. Une mutation d'arrêter-codon dans le gène humain de l'oxydase I du cytochrome c de mtDNA perturbe la structure fonctionnelle du complexe IV. Nous avons identifié une mutation originale d'arrêter-codon dans le mtDNA d'un jeune femme avec un désordre mitochondrique de système multiple. L'analyse histochimique d'un échantillon de muscle-biopsie a montré la tache pratiquement absente d'oxydase du cytochrome c (COX), et les études biochimiques ont confirmé une réduction d'isolement d'activité de COX. L'analyse d'ordre des gènes mitochondrique-codés de Cox-sous-unité a identifié un G heteroplasmic--> ; Une transition à la position 6930 de nucléotide dans le gène pour la sous-unité I (COX I). La mutation change un codon de glycine en codon non-sens, ayant pour résultat une perte prévue des 170 derniers acides aminés (33%) du polypeptide. La mutation était présente dans le patient' ; le muscle, les myoblasts, et le sang de s et n'ont pas été détectés dans la normale ou des contrôles des maladies. Il n'a pas été détecté dans le mtDNA des leucocytes du patient' ; mère de s, soeur, et quatre tantes maternelles. Nous avons étudié les caractéristiques génétiques, biochimiques, et morphologiques des variétés de cellule transmitochondrial de cybride, obtenues par la fusion des plaquettes du patient présentant les cellules humaines manquant du mtDNA endogène (cellules rho0). Il y avait un rapport direct entre la proportion de mtDNA de mutant et le défaut biochimique. Nous avons également observé que le seuil pour l'expression phénotypique de cette mutation était inférieur à cela rapporté dans les mutations impliquant des gènes de tRNA. Nous proposons que la mutation de G6930A cause une rupture dans l'ensemble du complexe IV. de respiratoire-chaîne. ( info) |
5/190. Cardioencephalomyopathy infantile mortel avec l'insuffisance et les mutations de COX dans SCO2, un gène de Cox. L'oxydase mammifère du cytochrome c (COX) catalyse le transfert de ramener des équivalents à partir du cytochrome c à l'oxygène moléculaire et pompe des protons à travers la membrane mitochondrique intérieure. adn mitochondrique (mtDNA) code trois sous-unités de COX (I-III) et adn nucléaire (nDNA) code dix. En outre, des protéines auxiliaires sont exigées pour l'ensemble et la fonction corrects de COX (refs 2, 3, 4, 5, 6). Bien que des mutations pathogènes en sous-unités mtDNA-codées de COX aient été décrites, aucune mutation en sous-unités nDNA-codées n'a été découverte dans n'importe quel désordre mendélien-hérité d'insuffisance de COX. En levure, deux ont rapporté les gènes de Cox, SCO1 et SCO2 (pour la synthèse de l'oxydase de cytochrome c), permettent à des sous-unités I et II d'être incorporées au holoprotein. Ici nous avons identifié les mutations dans l'homologue humain, SCO2, dans trois enfants en bas âge indépendants avec une insuffisance mortelle nouvellement identifiée cardioencephalomyopathy et de COX. Les études d'Immunohistochemical ont impliqué que l'insuffisance enzymatique, qui était la plus grave dans le muscle cardiaque et squelettique, était due à la perte de sous-unités mtDNA-codées de COX. Le phénotype clinique provoqué par des mutations dans SCO2 humain diffère de cela provoqué par des mutations dans SURF1, le seul l'autre gène connu de Cox Lié à une maladie humaine, syndrome de Leigh. ( info) |
6/190. analyse du gène SURFEIT-1 et électrophorèse indigène bleue bidimensionnelle de gel dans l'insuffisance d'oxydase du cytochrome c. Le syndrome de Leigh, un progressif, désordre souvent mortel et neurodegenerative, est fréquemment associé à une insuffisance dans l'activité de l'oxydase du cytochrome c (COX), la dernière enzyme de la chaîne respiratoire mitochondrique. Contrairement au nadh : des insuffisances de déshydrogénase d'oxydoréductase et de succinate d'ubiquinone, aucunes mutations dans les gènes nucléaires codant des sous-unités de COX ont été identifiées jusqu'ici. Très récemment, cependant, on a identifié un groupe de complémentation de syndrome de Leigh qui a montré des mutations dans le gène SURFEIT-1 (SURF-1). Les résultats d'une étude mutational de détection dans 16 nouveaux patients Cox-déficients aléatoirement choisis ont indiqué une nouvelle mutation (C688T) dans 2 patients et la mutation 845delCT rapportée plus tôt dans 2 patients additionnels. En outre, nous avons évalué la valeur diagnostique de l'électrophorèse indigène bleue bidimensionnelle de gel. Nous prouvons que cette technique indique les modèles distincts les complexes de entièrement et partiellement assemblés de COX et est de ce fait capable de la discrimination entre SURF-1 Cox-déficient et patients de non-SURF-1-mutated. ( info) |
7/190. Deux mutations originales de SURF1 en syndrome de Leigh avec l'insuffisance d'oxydase du cytochrome c. L'insuffisance d'oxydase du cytochrome c (COX) est la cause la plus commune du syndrome de Leigh (LS). COX se compose de dix nucléaire-codés et trois mtDNA-ont codé les sous-unités structurales. Bien que les ordres de nucléotide de chacun des 13 gènes soient connus, aucune mutation n'a été trouvée dans les gènes nucléaire-codés de sous-unité des patients de Cox-insuffisance. Zhu et autres (1998) et Tiranti et autres (1998) ont trouvé neuf mutations dans le gène de la surabondance 1 (SURF1) dans des familles de LS avec l'insuffisance de COX. La batterie de gènes de surabondance de souris se compose de six gènes étroitements aligné de ménage indépendants par l'homologie d'ordre. Excepté le gène Surf3, la fonction n'est toujours pas connue. La juxtaposition au moins de cinq des gènes de surabondance est conservée entre les oiseaux et les mammifères. Nous avons identifié deux mutations originales de SURF1 dans un patient japonais de LS présentant l'insuffisance de COX utilisant l'analyse de ordonnancement directe. Premièrement, une suppression de 2 points d'ébullition à la position 790 (790delAG) de nucléotide dans l'exon 8 a été trouvée, qui décale l'armature de lecture tels que la protéine de mutant a un ordre d'acide aminé complètement différent du codon 264 au codon non-sens prématuré à 290. Deuxièmement, nous avons trouvé a T--g à la transversion au nucléotide 820, ayant pour résultat la substitution de la tyrosine par l'acide aspartique au codon 274 (Y274D). Nous avons également étudié le parents' ; les gènes, et constaté que la mutation de Y274D était dans son père et la mutation 790delAG étaient dans sa mère heterozygously. Par conséquent, nous avons conclu que le patient était un heterozygote composé avec ces mutations. Ce sont les premières mutations SURF1 pathogénétiques identifiées dans une famille japonaise. ( info) |
8/190. La maladie cérébrale de matière blanche chez les enfants peut être provoquée par insuffisance à chaînes respiratoire mitochondrique. Plusieurs maladies mitochondriques sont connues pour impliquer de temps en temps la matière blanche cérébrale, à savoir le syndrome de Leigh, le syndrome de Kearns-Sayre, et le syndrome de MELAS, mais dans ces cas la conclusion principale est changement des ganglions basiques et du tronc cérébral. Ici nous rendons compte de la participation diffuse grave de matière blanche et de la remise en ordre d'insuffisance d'enzymes ou mitochondrique à chaînes respiratoire d'adn dans 5 familles indépendants. Il est intéressant que les lésions de matière blanche aient été le seul dispositif neuroradiologic anormal dans 3 des 5 familles, et petits multiples kyste-comme des lésions de matière blanche ont été trouvés dans 2 de 5 probands. L'insuffisance à chaînes respiratoire devrait être considérée dans le diagnostic de la participation grave de matière blanche dans l'enfance. ( info) |
9/190. Lipomatosis, myopathy proximal, et la mutation 8344 mitochondrique. Un stockage de lipide myopathy ? Le lipomatosis symétrique multiple (MSL) a été lié dans certains cas à la mutation ponctuelle 8344 du gène de tRNA-lysine de l'adn mitochondrique, principalement dans le cadre des familles avec l'épilepsie myoclonique classique avec les fibres loqueteux-rouges (MERRF) et exceptionnellement dans les patients avec myopathy proximal comme seule manifestation de la maladie mitochondrique. Nous rendons compte de deux familles hébergeant la mutation 8344. Les patients se sont présentés avec MSL et myopathy, exprimé comme la faiblesse de ceinture de membre en cas d'index et comme intolérance d'exercice en les autres. Toutes les biopsies de muscle ont exécuté le stockage montré de lipide indépendamment des forces de réaction rapide et de l'insuffisance à chaînes respiratoire de complexes. Une explication possible pour la prolifération adipeuse et le stockage de lipide myopathy dans ces cas est une perturbation dans le métabolisme des lipides intermédiaire secondaire à l'insuffisance à chaînes respiratoire mitochondrique qui pourrait être connexe par l'intermédiaire de l'insuffisance de carnitine. ( info) |
10/190. Une nouvelle mutation de mtDNA s'est associée à une insuffisance progressive d'oxydase d'encéphalopathie et de cytochrome c. Les auteurs décrivent une transition pathogène originale de G5540A dans le gène mitochondrique de Trp d'ARN de transfert (tRNA) d'un encephalomyopathy sporadique caractérisé par ataxie spinocerebellar. Les dispositifs cliniques ont également inclus la surdité neurosensorial, la neuropathie périphérique, et la démence. La biochimie a indiqué une réduction grave d'activité d'oxydase du cytochrome c (COX). l'ACP de Simple-fibre a démontré des niveaux plus élevés des génomes de mutant dans les fibres rouges loqueteuses Cox-négatives que dans les fibres normales. Ces résultats confirment que COX est plus susceptible que d'autres complexes à chaînes respiratoires des mutations dans le gène mitochondrique de tRNATrp. ( info) |