1/82. Den relativa uttrycken av muterade XPB gener leder xeroderma pigmentosum/cockaynes syndrom eller trichothiodystrophy cellulära fenotyper. Den mänskliga XPB DNA Helikas är en underenhet till dna-reparation/basala transkriptionsfaktor tfiih, inblandade i tidiga steg för nucleotide excision repair utbildningsavsnittet. Två distinkta kliniska fenotyper, xeroderma pigmentosum cockaynes syndrom (XP/CS) och trichothiodystrophy (TTD), kan vara på grund av att mutationer i genen XPB. I det nuvarande arbetet, vi studerade cellulära dna-reparation egenskaper huden fibro-sprängattentat från två patienter muterade i den XPB genen: en XP/CS tålmodiga cell (XPCS2BA) med en T296C (F99S) övergången och en TTD tålmodiga cell (TTD6VI) uppvisar en A355C (T119P) transversion. Båda cellerna är tydligt kopplade till olika nivåer av förändringar i sitt svar till UV-ljus. För att fastställa förhållandet mellan den relativa uttryck nivån av dessa två alleler och dna-reparation egenskaper, vi transfected SV40-omvandlad XPCS2BA celler (XPCS2BASV) med en plasmid (pTTD6VI) XPB-A355C-cDNA och det granskade dna-reparation egenskaper efter UV-bestrålning (cellen överlevnad, reparationsrelaterad DNA-syntes och kinetik för photoproduct borttagning) i stabila transfectants. Vi isoleras tre kloner, som ger uttryck för XPB-A355C-genen (Cl-5) eller XPB-T296C-genen (Cl-14) eller båda gener (Cl-19). Denna con-stitutes ett modellsystem som gör det möjligt att korrelera relativa uttryck halterna av XPB-A355C (TTD) och XPB-T296C (XP/CS) gener med olika dna-reparation egenskaper. Overexpression av XPB-A355C (TTD) genen i en XP/CS ger upphov till en cellulär fenotyp av ökad reparation liknar den i TTD6VI celler, medan lika uttryck för de två muterade generna leder till en mellanliggande cellulära fenotyp mellan XP/CS och TTD. ( info) |
2/82. Grupp G xeroderma pigmentosum med allvarliga neurologiska engagemang och funktioner av Cockayne syndrom i Linda. Vi beskriver små ett tidigt, för graviditetslängd ålder nyfödda flicka med micropthalmia, bilaterala medfödd grå, hörselskada, progressiv somatiska och neurologiska utvecklingen gripande och Infantil spasms. Hon lade fram en massiv ljuskänsliga reaktion med hudrodnad och blåsighet efter minimal solexponering, som långsamt gav plats till små hudcancer. Hennes hud fibroblaster var tio känsligare än normalt vid UV exponering beror på en allvarlig brist i nucleotide excision repair. Complementation analys tilldelades patienten XPCS4RO till gruppen mycket sällsynta xeroderma pigmentosum (XP) G (XP-G). En allel av hennes XPG gen innehöll en 526 C--> T övergång som ändrade Gln-176 till en tidig UAG stop kodon. Bara en liten bråkdel av XPG mRNA har kodats genom denna allel. Den andra, mer väsentligt uttryckt XPG allelen innehöll en 215 C--> en transversion. Detta förändrades mycket bevarade Pro-72 till en histidin, en ersättning som skulle förväntas allvarligt skada 3' endonuclease funktion XPG i nucleotide excision repair. I de fall misstänks ha XP och/eller tidig debut Cockayne syndrom, skall omfattande dna-reparation studierna utföras nå en korrekt diagnos, vilket innebär att tillförlitliga genetisk rådgivning och fosterdiagnostik. ( info) |
3/82. Cockayne syndrom. Vi rapportera fyra fall av Cockayne Syndrome i en familj av sju barn. Bortsett från de vanliga kliniska och laboratorium funktioner, sparse öga piskrapp och hög välvda smak i två patienter, konjunktivit och rekonstruktiva ödem i ett, och proximala muscle svaghet i en patient var märkt som ytterligare slutsatser. ( info) |
4/82. Cerebro-oculo-facio-skelettet syndrom med en nucleotide excision repair defekt och en muterade XPD gen, med fosterdiagnostik i en tre spalter graviditet. Cerebro-oculo-facio-skelettet (COFS) syndrom är en recessively ärvda snabbt progressiva neurologiska störning som leder till hjärnan atrofi, med calcifications, grå, microcornea, fiberoptisk atrofi, progressiva gemensamma contractures och tillväxt misslyckande. Cockayne syndrom (CS) är en recessively ärvda neurodegenerativa sjukdomar kännetecknas av låg till normala födelsevikt, tillväxt misslyckande, hjärnan dysmyelination med kalcium insättningar, testning fotosensibilisering, Pyknometri retinopati och/eller grå och sensorineural hörselnedsättning. Odlade CS celler är överkänslig för UV-strålning, på grund av nedsatt nucleotide-excision reparera (NER) av UV-induced skador i aktivt transskriberad DNA, globala genomet NER är opåverkade. Avvikelser i CS orsakas av muterade gener som CSA eller CSB. En annan klass av patienter med CS symtom har mutationer i de XPB, XPD eller XPG gener, som resulterar i UV överkänslighet samt defekta globala NER. sådana patienter kan samtidigt ha kliniska egenskaper av en annan NER syndrom, xeroderma pigmentosum (XP). Kliniskt observerade likheter mellan COFS syndrom och CS har följts av upptäckter av fall av COFS syndrom som är associerade med mutationer i generna XPG och CSB. Här vi rapportera första medverkan av den XPD genen i nya fall av UV-känsliga COFS syndrom, med heterozygous substituering-a R616W null mutation (tidigare sett i patienter i XP complementation grupp D) och ett unikt D681N mutation-visar att en tredje gen kan involveras i COFS syndrom. Vi föreslår att COFS syndromet ingå i det redan kända spektrumet av NER besvär: XP, CS och trichothiodystrophy. Vi förutspår att framtida patienter med COFS syndrom kommer att finna för att har mutationer i CSA eller XPB gener, och vi dokumentera framgångsrik användning av dna-reparation för fosterdiagnostik i tre spalter och singleton graviditeter vid risk för COFS syndrom. Detta resultat betonas starkt för screening av patienter med COFS syndrom, för antingen UV känslighet eller dna-reparation avvikelser. ( info) |
5/82. xeroderma pigmentosum/cockayne syndrom komplexa: första neuropatologiska studie och översyn av åtta andra fall. Detta är den första detaljerad beskrivningen av den och neuropatologi av en patient med xeroderma pigmentosum/Cockayne syndrom komplexa (XP/CS). Detta 6-årig pojke klinisk kurs, följt från Linda till döden, jämförs med att han av åtta andra kända fall av XP/CS. normala vid födseln, utvecklat XP testning sun känslighet i Linda och Infantil CS fenotyp i den tidiga barndomen. Han hade karakteristiska CS facies, utmärgling, misslyckandet med somatisk och hjärna tillväxt, Spasticitet, ataxi, Pyknometri retinopati, hörselnedsättning, blandade perifera neurotoxiskt och myopati. Precis som hans kliniska fenotyp var den och neuropatologi också CS trots en XPG genotyp. Hans hjärna vägs 350 gram (avsevärt som är mindre än den förväntade vikten vid födseln) och visade vattenskalle, tigroid-typ demyelination, dystrofa förkalkning och omfattande neuronal förluster och gliosis med hyperchromatic stödjeceller och endotel atomkärnor. perifera nerver visade myelinopathy med axonal förfall, och skelettmuskulatur hade blandade myopathic och neuropatisk funktioner. Oftalmisk patologi lämnas grå, iris och ciliary organ atrofi, inre retinal Atrofi och gliosis, retinal pigment epitelial atrofi och optik nerv atrofi. Molekylära studier, som har fanns någon annanstans, ger inte full förståelse för Patofysiologi postnatala tillväxt misslyckande, utmärgling, brådmogen åldrande, selektivitet av vävnader som berörs (till exempel myelinated axons), och andra uttryck för denna förödande sjukdom. ( info) |
6/82. Cockayne syndrom i en familj. Cockayne syndrom är en av familjerna till sällsynta progeroid syndrom. Vi rapportera om två kvinnliga syskon lider av Cockayne syndrom. Vid födseln föreföll de båda normalt, även om båda visat en låg födelsevikt och sätesförlossning presentation. First-born barnet dog vid en ålder av åtta månader med tillhörande avtalade lemmar, hjärnan förkalkning och fotosensibilisering. De yngre syskon ut kort resning, mikrocefali, en beaked näsa och felaktigt öron, Spasticitet, fotosensibilisering, pigmenterad degeneration av näthinnan och psykomotoriska försening vid sex års ålder. Intrakraniell förkalkning och frånvaron av en brain stem-framkallat potential noterades också. Testa hennes hud fibroblaster, som visade en måttlig UV känslighet och en allvarlig brist i transkription-förening reparation etablerad diagnos av Cockayne syndrom. Genetisk rådgivning erbjöds för familjen. ( info) |
7/82. Förhållandet mellan neurologiska degeneration att genotypbestämma i tre xeroderma pigmentosum grupp G patienter. Vi har studerat tre nydiagnostiserade xeroderma pigmentosum complementation grupp G patienter med påtagligt olika kliniska funktioner. En israelisk-palestinsk flicka (XP96TA) hade allvarliga avvikelser suggestiva av det komplexa inklusive sun känslighet, neurologiska och utvecklingsmässiga nedskrivningar och död av ålder 6 y xeroderma pigmentosum/Cockayne syndromet. En kaukasiska flicka (XP82DC) också hade allvarliga sun känslighet med neurologiska och utvecklingsmässiga nedskrivningar och dog vid 5.8 y. Däremot hade ett lindrigt drabbade 14-y-gamla kaukasiska hondjur (XP65BE) sun känslighet men ingen neurologiska avvikelser. XP96TA, XP82DC och XP65BE fibroblaster visade markerade minskningar i post-ultraviolet cell överlevnad och dna-reparation, men dessa var högre i XP65BE än i XP82DC. XP96TA fibroblaster hade mycket låga XPG mRNA uttryck nivåer medan XP65BE fibroblaster hade nästan normal nivå. Värd cell reaktivering av en UV-behandlat reporter tilldelats den sällsynta xeroderma pigmentosum complementation grupp G (endast 10 andra patienter tidigare rapporterats) alla tre fibroblast stammar. XP96TA och XP82DC celler hade mutationer i båda XPG alleler som väntas leda till stränga trunkerade proteiner inklusive stop codons och två grundläggande bassubstitutioner. Mild XP65BE patienten hade en tidig stop kodon mutation i farmor allel. XP65BE mödravård allel hade en enda bas missense mutation (G2817A, Ala874Thr) som visade återstående förmåga att komplettera xeroderma pigmentosum complementation grupp G celler. Dessa iakttagelser håller med tidigare studier visar att XPG mutationer, vilket väntas leda till stränga trunkerade proteiner i båda allelerna, var associerade med allvarliga xeroderma pigmentosum/Cockayne syndrom Neurologiska symtom. Behålla resterande funktionella verksamhet i en allel var förknippad med lindriga kliniska funktioner utan neurologiska avvikelser. ( info) |
8/82. Cockayne syndrom i tre systrar med varierande kliniska presentation. Vi rapporterar tre systrar som visar kliniska funktioner och prövningsläkemedlen resultaten av Cockayne syndrom (CS). rehabilitering enheten Northwest försvarsmakten Hospital (N.W.A.F.H.), Tabuk, Saudiarabien fanns en 12-årig flicka med typiska funktioner KS. Flickan hade inga uppenbara problem förrän i slutet av det första året då tillväxt och utvecklingsmässiga dröjsmål uppmanas medicinsk utvärdering. Hjärnan CT, ben X-rays, hörsel- och oftalmologisk utvärdering bekräftade kliniska intrycket av Cockayne syndrom. Två av hennes 13 sibs, båda systrar, påträffades senare har det samma syndromet. Systrarna varierade i kliniska allvarlighetsgrad, eftersom två av dem hade grå och tidiga globala dröjsmål och dött tidigt av utmattning och infektion. Tredje visade sjukdomens yttringar i en relativt senare ålder, hade inte katarakt, uppvisade mildare manifestationer av sjukdomen och är fortfarande vid liv. Föräldrarna är inte kopplade genom något sätt och far är gift med två andra hustrur med 11 opåverkade barn. Detta betänkande dokumenterar varierande grader av manifestationer i sibs som troligen har samma gen mutationen. ( info) |
9/82. Cockayne syndrom: översyn av 140 fall. Att definiera diagnostiska kriterier för Cockayne syndrom (CS) och för att i detalj identifiera komplikationerna av villkoret, utfördes en omfattande översyn av 140 fall av CS. Kriterier som krävs för diagnos omfattar dålig tillväxt och neurologiska onormala, andra mycket gemensamma manifestationer inkluderar sensorineural hörselnedsättning, Starr, Pyknometri retinopati, testning fotosensibilisering och karies. Genomsnittsåldern för död i rapporterade fall är 12 3/12 år, även om några drabbade individer har bott i sena tonåren och 1920-talet. Prenatala tillväxt misslyckande, medfödd strukturella öga anomalier, allvarliga neurologiska dysfunktion från födseln och förekomsten av Starr inom de första tre åren av livet är predictors of allvarlig sjukdom och förtida död. I motsats till andra störningar av kromosomavvikelser eller dna-reparation, cancer har aldrig rapporterats i en klassisk CS-patient, och det verkar finnas några anlag till infektiös komplikationer. det breda spektrumet av symptom och sjukdomens svårighetsgrad tyder på att biokemiska och genetiska heterogeniteten finns. CS är ett ovanligt men förödande genetiska villkor som kommer att vara bättre förstås som de biokemiska relationerna mellan dna-replikation och reparation, och mellan tillväxt, homeostas och oncogenesis är unraveled. ( info) |
10/82. Demyelinating perifera neurotoxiskt i Cockayne syndrom: en histopatologisk och morphometric studie. De kliniska och histopatologiska funktionerna i Cockayne syndrom i en 2-årig flicka rapporteras. Sural nerv biopsi visade segmental demyelination och remyelination. Tätheten av myelinated fibrer, särskilt småföretagen, har minskats i jämförelse med en ålder-matchade kontroll. Även om det totala antalet unmyelinated fibrer visade ingen skillnad från som i kontrollen, ökade antalet små unmyelinated fibrer var något. En studie av teased fibrer från patientens nerv visade att 1% av fibrerna hade segmental demyelination, och 7% visade remyelination. Ultrastructurally, fanns demyelinated fibrer sporadiskt. Ingen förfall axons var uppenbart. Våra patologiska och morphometric för den sural nerv tyder på förekomsten av primära demyelination i den tidiga barndomen. ( info) |