1/333. Développement de leucémie promyelocytic aiguë avec 17q isochromosome après leucémie myéloïde chronique positive de BCR/ABL. Nous décrivons un cas pédiatrique de leucémie promyelocytic aiguë avec un I (17q) après traitement de la leucémie myéloïde chronique positive de BCR/ABL (CML) pendant 3.5 années. Le patient a été soigné avec Busulphan, interféron d'alpha-2a, hydroxyurea, et arabinoside de cytosine à de diverses heures au cours de la phase chronique de CML, parce qu'il n'a eu aucun donateur HLA-identique pour la transplantation de moelle. La remise hématologique a été réalisée pendant une courte période, mais la remise cytogénétique n'était jamais possible. Quand la crise promyelocytic de souffle a été diagnostiquée selon la classification Français-Américain-Britannique, les études cytogénétiques ont indiqué un I (17q) comme nouveau dispositif dans notre patient. La transformation promyelocytic était associée à la suite de l'apparition d'un I (17q) CML précédent sont discutées à la lumière de la littérature récente. ( info) |
2/333. Myélome multiple précédant le développement de la leucémie myelogenous chronique. Un cas d'un homme de 70 ans qui a développé la première fois le myélome multiple et puis la leucémie myelogenous chronique (CML) au cours d'une période de trois ans est documenté. Le patient, avec hypergammopathy monoclonal, a été diagnostiqué avec le myélome de combustion lente avec le paraproteinemia de kappa d'IgG-kappa et de protéine de Bence Jones. Aucune chimiothérapie n'a été donnée pour le myélome jusqu'à ce que le leukocytosis progressif se soit développé après approximativement 3 ans. Ceci s'est avéré dû au chromosome CML positif de Philadelphie. Une analyse renversée de réaction en chaîne de transcription-polymérase n'a pas indiqué des mRNAs de BCR/ABL quand le myélome a été diagnostiqué la première fois. L'occurrence de 2 malignités hématologiques distinctes dans le même patient suggère l'un ou l'autre une évolution clonale différente d'une cellule de tige maligne pluripotent commune puisque la cellule de tige de CML implique également la lignée B-lymphoïde, une complication coïncidente des 2 malignités hématologiques, ou la coexistence de 2 malignités distinctes dues au mêmes fond et/ou exposition génétiques aux agents cancérogènes semblables. La littérature fournit l'appui pour l'existence d'un rapport entre les myélomes multiples et le CML. ( info) |
3/333. Variétés de cellule aiguës positives de leucémie lymphoblastique de myeloperoxidase, NALM-30, NALM-31 et NALM-32, chromosome de transport de Philadelphie avec des caractéristiques biphenotypic. Nous avons établi trois variétés de cellule de soeur, NALM-30, NALM-31 et NALM-32, avec les configurations biphenotypic portant le myeloperoxidase adn messagère et la protéine avec le chromosome complexe de Philadelphie (pH), t (9 ; 22 ; 10) (q34 ; q11 ; q22), d'un patient présentant la leucémie aiguë PH-positive dans la rechute. L'antigène nucléaire de virus d'Epstein-Barr était négatif. L'aspect morphologique des variétés de cellule est celui des cellules lymphoïdes non mûres. L'expression des antigènes extérieurs myéloïde- et lymphoïde-associés de membrane sur ces cellules était tenir compte détecté de la classification du " ; biphenotypic" ; leucémie. Immunophenotypically, les variétés de cellule établies rapportées ici accomplissent le groupe européen pour la caractérisation immunologique des critères des leucémies (EGIL) pour la dérivation de B-lignée, cependant, la surface et les chaînes cytoplasmiques d'immunoglobuline étaient négatives. Considérant que TGF-bêtas R (CD105), MCSFR (CD115), SCFR (CD117), IL-4R/IL-13R (CD124) et IL-6R (CD126) n'ont pas été exprimés, les variétés de cellule étaient la plupart du temps positives pour l'IFN-gamma R (CD119), IL-7R (CD127) et FLT-3R (CD135). Les variétés de cellule NALM-30, NALM-31 et NALM-32 ainsi que leurs variétés de cellule périodiques NALM-27 et NALM-28 de soeur qui ont été établis du même patient au diagnostic présentent des moyens sans précédent d'étudier une multitude d'aspects biologiques liés aux B-lymphocytes non mûrs normaux et néo-plastiques. ( info) |
4/333. Insertion du 5' ; une partie de BCR dans le gène d'ABL à 9q34 dans une leucémie myéloïde chronique Philadelphie-négative. Nous rapportons un patient chronique de leucémie myéloïde sans évidence d'un chromosome de Philadelphie (pH) en qui l'analyse de RT-PCR exécutée dans la crise de souffle a démontré l'existence des deux transcriptions communes de fusion de b3a2 et de b2a2 BCR/ABL. Les études in situ d'hybridation avec les sondes de BCR- et ABL-spécifiques ont montré l'endroit du gène de fusion de BCR/ABL sur le chromosome 9, la bande q34, au lieu de au chromosome 22q11, et cela il a résulté d'une insertion du 5' ; côté de BCR dans le gène d'ABL sur le chromosome 9. La grande majorité de cellules a montré un gène de fusion de BCR/ABL sur les deux chromosomes 9, qui est équivalent à un double chromosome de pH, de ce fait renforçant la notion que l'événement critique dans CML est la formation d'un gène de fusion fonctionnel de BCR/ABL. ( info) |
5/333. Variante originale t (Y de Philadelphie ; 9 ; 22) (q12 ; q34 ; q11) dans un cas de leucémie myéloïde chronique. Une translocation variable originale de Philadelphie (pH), t (Y ; 9 ; 22) (q12 ; q34 ; q11), a été détecté chez un homme de 63 ans avec une leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée (CML). L'analyse renversée de l'amplification en chaîne par réaction de transcription (RT-PCR) a indiqué une transcription de la fusion b3a2. L'hybridation in situ de fluorescence (POISSON) utilisant la bibliothèque sonde, le cosmide subtelomeric sonde, et sonde l'hybridation à l'ABL et les gènes de BCR ont montré une translocation à trois voies réciproque impliquant Yq12, 9q34, et 22q11, et un signal de fusion de BCR-ABL sur le der (22). La sonde subtelomeric de Yq hybridant centromerically au gène du récepteur IL9 et couvrant la partie centromère du gène SYBL1 s'est avérée pour être transférée au der (9). ( info) |
6/333. Myelodysplasia de coexistence et dispositifs myeloproliferative dans un clone simple contenant 5q-, pH et I (17q). Un cas avec le myelodysplasia dans lequel un clone simple a contenu 5q- et chromosomes de pH au diagnostic est présenté. Le patient a plus tard développé le leukocytosis et à ce moment-là s'est avéré avoir acquis une anomalie chromosomique additionnelle, I (17) (q10). Ce cas illustre le rôle de trois changements génétiques différents qui donnent différentes caractéristiques cliniques, c.-à-d. myelodysplastic aussi bien que les changements myeloproliferative, en tant qu'élément d'un processus leukemogenic multipas. ( info) |
7/333. Un nouveau chromosome variable complexe de Philadelphie, t (1 ; 9 ; ) Institut central des statistiques 22 (17 ; 22), caractérisé par l'hybridation in situ dans un adulte TOUTE de fluorescence. Un nouveau chromosome variable complexe de Philadelphie a été détecté chez un homme de 65 ans avec aigu, pre-B, leucémie lymphoblastique (TOUTE). L'analyse cytogénétique classique a identifié une translocation à trois voies apparent équilibrée t (1 ; 9 ; 22) (q25 ; q34 ; q11.2). Les études in situ d'hybridation de fluorescence (POISSON) ont confirmé la translocation et ont montré la fusion de bcr/abl sur le der (22). Cependant, ces études ont indiqué que la partie distale du gène de bcr n'a pas été transférée sur le chromosome 1 à 1q25, mais inséré dans le chromosome 17 à 17p12-13. Cette translocation variable complexe a été décrite comme t (1 ; 9 ; 22) (q25 ; q34 ; ) Institut central des statistiques q11.2 (17 ; 22) (p12-13 ; q11.2q11.2). Changements secondaires comprenant 8, une inversion du chromosome dérivé 9, une translocation t (14 ; 20) (q11 ; q13), et un dérivé additionnel 22 ont été également identifiés dans la plupart des cellules anormales. Le patient est mort du fungemia systémique et de l'échec multiorgan 9 mois après le diagnostic de TOUS. La signification clinique des chromosomes variables complexes de Philadelphie en tout est passée en revue et discutée. ( info) |
8/333. analyse d'un patient myelogenous chronique de leucémie vacciné avec les cellules dendritiques leucémiques suivant la transplantation périphérique autologous de cellules de tige de sang. On pense que sont les cellules de antigène-présentation les plus efficaces et peut les cellules dendritiques (DCS) être importantes dans l'induction des réponses à cellule T spécifiques d'anti-leucémie. Dans cette étude clinique préliminaire, un patient présentant la leucémie myelogenous chronique de phase chronique (CML) a été vacciné avec DCS leucémique autologous suivant la transplantation périphérique autologous de cellules de tige de sang (PBSCT). Dans une étude in vitro, DCS leucémique ont été produits utilisant le facteur colonie-stimulant de granulocyte-macrophage (GM-CSF), le facteur-alpha de nécrose de tumeur, et l'interleukin-4 du facteur colonie-stimulant de granulocyte (G-CSF) - fraction mobilisée de PBSC de ce patient, et se sont avérés Ph1 , et pour posséder les caractéristiques morphologiques et phénotypiques de DCS mûr. Ces cellules ont pu également obtenir des immuno-réactions spécifiques d'antigène, y compris un détail vigoureux de cytotoxicité aux cellules de CML. Dans l'expérience clinique, nous avons obtenu l'évidence que DCS leucémique infusé pourrait induire les clones à cellule T exprimant la même utilisation à cellule T de récepteur comme ligne à cellule T cytotoxique, suggérant que le répertoire immunisé inclue les cellules de T tumeur-réactives. Ces lymphocytes cytotoxiques de T sont activés in vivo. La vaccination du C.C leucémique a causé une diminution du nombre de cellules de Ph1 dans le sang et la moelle périphériques. Ces résultats indiquent que l'activité est un phénomène immunologiquement négocié et thérapie de vaccination avec le C.C leucémique suivant PBSCT autologous peut être efficace en traitant CML. ( info) |
9/333. Leucémie lymphoblastique aiguë de Pre-B avec des transcriptions de fusion de b3a2 (p210) et d'e1a2 (p190) BCR-ABL rechutant comme leucémie myelogenous chronique avec un clone b3a2 (p210) moins différencié. La translocation t (9 de chromosome de Philadelphie ; 22) (q34 ; q11) peut provoquer différents mRNAs de fusion de BCR/ABL dus à différents points de rupture genomic et à l'épissure alternative. Les mRNAs de la fusion e1a2, b2a2 ou b3a2 et c3a2 codent les protéines distinctes de fusion (p190, p210 et p230, respectivement), qui sont associées à différentes formes de leukemogenesis chez l'homme et des modèles d'animal. Notre patient s'est présenté avec la leucémie lymphoblastique de cellules aiguës de pre-B (TOUTE) avec la cytogénétique normale. Après 3 ans de norme TOUTE LA thérapie, il a rechuté avec t (9 ; ) - leucémie 22 myelogenous chronique positive (CML). Les analyses moléculaires rétrospectives de la cellule de pre-B de traitement préparatoire TOUT L'échantillon ont montré les transcriptions de fusion de b3a2 (p210) et d'e1a2 (p190) BCR/ABL. Seulement la transcription b3a2 (p210) a été détectée à la rechute. Les analyses méridionales et d'immunoglobuline de chaîne lourde (IgH) des échantillons de présentation et de rechute ont indiqué une remise en ordre identique de BCR dans les deux échantillons. Cependant, seulement le TOUT L'échantillon a hébergé un réarrangement génétique d'IgH. Ces résultats montrent un rapport clonal entre la cellule plus différenciée de pre-B et moins de clones différenciés de CML et que les mRNAs de la fusion p210 et p190 ont été alternativement épissés d'un point de rupture genomic simple. Notre patient' ; les résultats moléculaires peu communs de s fournissent la preuve indirecte que la protéine p190 peut favoriser un phénotype plus différencié dans une cellule comparativement moins différenciée de précurseur de p210-transformed. ( info) |
10/333. Les remises en ordre complexes de chromosome peuvent situer les emplacements de gène de fusion de bcr/abl autres que 22q11. FOND ET OBJECTIF : De 5-8% de patients positifs de Philadelphie (pH) présentant la leucémie myéloïde chronique (CML) montrez les translocations variables dans lesquelles au moins un troisième chromosome en plus de 9q34 et de 22q11 est impliqué. Les mécanismes de formation et la signification clinique des translocations variables de pH sont encore peu clairs. Le codage chimérique de gène de BCR/ABL pour les protéines chimériques est toujours présent et trace sur le 22q- indépendamment du type de translocation. Nous avons étudié deux apparemment patients négatifs présentant les karyotypes peu communs tous les deux de pH CML montrant une remise en ordre b3a2 typique. CONCEPTION ET MÉTHODES : l'hybridation in situ de fluorescence de Duel-couleur (POISSON) peut visualiser des gènes de BCR et d'ABL et localiser le gène de fusion de BCR/ABL. Nous avions l'habitude des poissons pour étudier les mécanismes de formation des translocations variables de pH dans deux patients. RÉSULTATS : Le gène chimérique de BCR/ABL a été situé sur un lieu autre que le 22q11 prévu dans les deux patients. Dans le premier cas le signal de fusion était présent sur la bande 9q34 tandis que dans le deuxième patient il a été détecté sur le chromosome 8, impliquée dans la formation masquée de pH. INTERPRÉTATION ET CONCLUSIONS : L'endroit du gène de l'hybride BCR/ABL sur des chromosomes autres que 22q- est un événement rare qui peut seulement être observé utilisant la technique de poissons. Quand ces translocations peu communes se produisent l'hypothèse le plus souvent proposée est que plusieurs événements cytogénétiques consécutifs ont eu lieu. Les facteurs qui règlent la formation de ces points de rupture ont pour être clarifiés encore. La technique de poissons permet l'identification des remises en ordre de chromosome qui ne pourraient pas autrement être détectées par des procédures conventionnelles de bande. L'endroit du gène de l'hybride BCR/ABL sur des emplacements autres que 22q11 représente un type rare de translocation variable de pH. La vraie fréquence et la signification clinique de telles remises en ordre doivent être étudiées. ( info) |