11/182. Identification des régions de faisceau de point de rupture à 1p36.3 et à 3q21 dans des malignités hématologiques avec t (1 ; 3) (p36 ; q21). La translocation réciproque t (1 ; 3) (p36 ; q21) est associé aux syndromes myelodysplastic (MDSs) et à la leucémie myéloïde aiguë (AML) caractérisée par la dysplasie de trilineage, en particulier dysmegakaryocytopoiesis, et un pronostic pauvre. Jusqu'ici aucunes analyses génétiques moléculaires du t (1 ; 3) ont été rapportés. Dans quatre patients présentant t (1 ; 3), tout de qui a eu AML-M4, qui a évolué des DM, les points de rupture à 3q21 groupé dans une région de 60 kb centromère au point de rupture de l'inv (3) (q21q26), tandis que les points de rupture à 1p36 ont groupé dans une région de 90 kb à 1p36.3. La présence des faisceaux originaux dans les points de rupture 3q21 et 1p36 (BCRs) suggère un mécanisme moléculaire commun et fondamental pour le développement de t (1 ; 3) - MDS/AML positifs. Le gène de Ribophorin I (RPN1) près du BCR à 3q21 a été fortement exprimé sans changements structurels bruts, tandis que le gène GR6 situé dans le BCR à 3q21 n'a pas été exprimé. Aucun autre gène fortement exprimé n'a été isolé dans une région de 150 kb à 3q21. Ainsi, il est probable qu'un gène à 1p36.3 soit activé par la translocation de la région 3q21 ou un gène important pour la transformation se trouve sur 3q21, en dehors de la région de 150 kb. Davantage de caractérisation du BCRs à 1p36.3 et à 3q21 devrait fournir des perspicacités importantes dans les mécanismes génétiques moléculaires impliqués dans la genèse de t (1 ; 3) - MDS/AML positifs. 27:229 de Cancer de chromosomes de gènes - 238, 2000. ( info) |
12/182. Suppressions/duplications opposées du chromosome de X : deux remises en ordre réciproques originales. Les ordres de Paralogous sur le même chromosome permettent refolding du chromosome dans lui-même et la recombinaison homologue. Les chromosomes de recombinaison ont les remises en ordre microscopiques ou sous-microscopiques selon la distance entre les répétitions. Les exemples sont les inversions sous-microscopiques du facteur VIII, du gène d'identification et de la région de FLN1/emerin, tout résultant de la déviation d'alignement des séquences répétées inverses, et double recombinaison. La plupart de ces inversions sont d'origine paternelle probablement parce que le chromosome de X à la méiose masculine est libre au refold dans lui-même pour la majeure partie de sa longueur. Nous rendons compte de deux remises en ordre de de novo du chromosome de X trouvé dans quatre femelles hypogonadic. Deux d'entre elles ont eu un chromosome de X supprimé pour la majeure partie de Xp et reproduit pour une partie de Xq et de deux a eu la remise en ordre opposée (classe I et remises en ordre de classe II, respectivement). Les points de rupture ont été définis au niveau de YACs contigu. Le même point de rupture de Xp 11.23 a été trouvé dans les quatre cas. Que du long bras ont coïncidé dans trois cas (Xq21.3) et étaient plus proximaux dans l'affaire 4 (Xq21.1). Ainsi remises en ordre de la classe I (les affaires 1 et 2) sont réciproques à celle de l'affaire 3, tandis que cela de l'affaire 4 partage seulement le point de rupture de Xp. Le X anormal était paternel dans les trois cas étudiés. Les ordres inversés répétés situés aux points de rupture des remises en ordre sont susceptibles de favoriser refolding du chromosome de X paternel et la recombinaison des répétitions. La répétition à la synapse de Xp le 11 mai avec l'un ou l'autre qui à Xq21.3 ou qui à Xq21.1. Ces remises en ordre semblent commencer comme inversions Xq28 sous-microscopiques mais elles sont identifiables au niveau et au résultat microscopiques d'un événement simple de recombinaison. ( info) |
13/182. Suppression partielle du gène d'AGXT (EX1_EX7del) : Un nouveau génotype dans le type 1 de hyperoxaluria. Le type 1 primaire de hyperoxaluria (PH1) est (2q37.3) une maladie métabolique récessive autosomal rare provoquée par une insuffisance de l'alanine peroxisomal hépatique d'enzymes : transférase aminée de glyoxylate. L'hétérogénéité moléculaire est importante dans PH1 comme la plupart des patients (si les parents sont indépendants) sont les heterozygotes composés pour des mutations rares. Nous décrivons la première grande suppression dans le gène d'AGXT, enlevant les exons 1 7 (EX1_EX7del) qui était responsable d'un cas de PH1 grave. Cette suppression de 10 kb a été identifiée par le transfert de Southern de l'adn genomic digéré par Xba 'et hybridé avec différentes sondes exonic. Les deux parents (de Turquie) sont le premier cousin et portent la suppression. Elle est de note celle que le patient actuellement rapporté n'a exhibé aucune activité catalytique d'AGT et néanmoins, il a progressé vers la maladie rénale de phase finale seulement à 19 années. ( info) |
14/182. Nouveaux points de rupture chromosomiques dans non-Hodgkin' ; lymphomes de s indiqués par karyotyping spectral et G-bande. Remises en ordre chromosomiques dans les cultures à court terme de neuf cas de non-Hodgkin' ; les lymphomes de s (NHL) ont été caractérisés par la G-bande, karyotyping spectral (CIEL), et l'hybridation in situ de fluorescence (POISSON). Huit des neuf cas ont montré les karyotypes complexes avec des aberrations chromosomiques ce qui, dans la plupart des cas, ne pourrait pas être entièrement caractérisé par seule analyse traditionnelle de G-bande. Les anomalies de Karyotypic d'intérêt spécial étaient des chromosomes de marqueur et des chromosomes avec le matériel chromosomique non identifié supplémentaire, car des translocations chromosomiques précédemment non identifiées ont été cachées derrière ces aberrations. L'analyse de CIEL et de poissons, comme complément à l'analyse de bande, a amélioré de manière significative les karyotypes dans sept des neuf cas et a dévoilé 21 remises en ordre précédemment non identifiées avec des points de rupture originaux de translocation. Seule la G-bande traditionnelle a indiqué sept nouvelles remises en ordre, qui toutes ont été confirmées par SKY. Aucune de ces nouvelles aberrations ne s'est produite en tant que remises en ordre clonales simples mais comme parties de karyotypes complexes. Néanmoins, les régions chromosomiques de point de rupture identifiées devraient être considérées en tant que points chauds potentiels pour des gènes impliqués dans le tumorigenesis de la malignité. ( info) |
15/182. Rhabdomyosarcoma embryonnaire et rupture chromosomique dans un enfant en bas âge nouveau-né avec le syndrome possible de Dubowitz. Nous rendons compte d'une fille nouveau-née avec le syndrome de Dubowitz (DS) et le rhabdomyosarcoma embryonnaire (ERMS), avec la rupture chromosomique multiple (MCB). La tumeur a été réséquée mais reproduite en quelques mois, ayant pour résultat l'infant' ; la mort de s. La malignité et la rupture chromosomique ont été rapportées précédemment dans le DS. Cependant, ERMS n'a pas été rapporté parmi les tumeurs malignes diagnostiquées dans le DS. À notre connaissance, l'accord du DS, l'ERMS, et le MCB n'a pas été rapporté précédemment. C'est la première observation du DS dans le groupe ethnique arabe. ( info) |
| FOND : Le syndrome de rupture de Nimègue (NBS) est un désordre récessif autosomal rare. NBS-1, le gène défectueux dans NBS, est situé sur le chromosome 8q21 et a été récemment copié. Le produit de gène, nibrin, est une protéine originale, qui est membre du complexe de la protéine hMre11/hRad50, suggérant que le gène soit impliqué dans la réparation de coupure de double rive d'adn. objectifs : Pour étudier les dispositifs cliniques et de laboratoire de NBS aussi bien que la relation de génotype-phénotype. MÉTHODES : Cinquante-cinq patients avec NBS, inclus dans l'enregistrement de NBS à Nimègue ont été évalués. La majorité des patients étaient d'oriental - ascendance européenne. La plupart d'entre eux avait montré un delACAAA de troncation de la suppression 657-661 de 5 points d'ébullition. Encore quatre mutations de troncation ont été identifiées dans les patients avec d'autres haplotypes distincts. RÉSULTATS ET CONCLUSIONS : Les dispositifs essentiels trouvés dans NBS étaient microcéphalie, habituellement sans retardement grave, aspect facial typique, immunodéficit, instabilité chromosomique, hypersensibilité de rayon de x, et prédisposition à la malignité. Dans 40% de patients le cancer a été noté avant l'âge de 21 ans. Les dispositifs additionnels importants étaient des anomalies de peau, en particulier taches et vitiligo de lait d'Au de café, et malformations congénitales, particulièrement clinodactyly et syndactyly. Les malformations congénitales, l'immunodéficit, l'hypersensibilité de rayonnement, et la prédisposition de cancer étaient compréhensibles en cas de dysfunctioning des mécanismes de réparation d'adn. Aucune relation spécifique de génotype-phénotype n'a pu être trouvée. Les patients présentant le même génotype peuvent montrer que les différents phénotypes et les patients présentant différents génotypes peuvent exprimer le même phénotype. Les mutations spécifiques n'ont pas mené aux dispositifs cliniques spécifiques. ( info) |
17/182. Translocations concourantes des gènes MLL et CBFA2 (AML1) avec de nouveaux points de rupture d'associé dans un enfant avec le syndrome myelodysplastic secondaire après traitement de leucémie lymphoblastique aiguë. Le gène de MLL à 11q23 est fréquemment perturbé par des translocations chromosomiques en leucémie myéloïde aiguë de de novo (AML) et leucémie lymphoïde aiguë (TOUTES), et dans la leucémie secondaire induite par traitement avec des inhibiteurs du topoisomerase II, y compris les epipodophylotoxins. Le gène CBFA2 à 21q22 est également fréquemment perturbé en de novo ALL et AML et moins généralement dans AML secondaire. Des remises en ordre de MLL et de CBFA2 ont été décrites en de novo et syndrome myelodysplastic secondaire (DM). Il n'y a eu aucune description précédente des anomalies de coexistence de MLL et de CBFA2 dans les cas des DM ou de la leucémie aiguë. Nous décrivons un patient qui a développé DM secondaires après la chimiothérapie pour le hyperdiploid TOUTES. À l'heure de la conversion en DM, le patient a eu 46 chromosomes, avec une translocation 11q23/MLL impliquant un nouveau point de rupture d'associé à 2p23 et une translocation 21q22/CBFA2 impliquant un nouveau point de rupture d'associé à 6p22. Ce rapport est le premier pour décrire de nouveaux points de rupture d'associé à 2p23 et à 6p22 pour les gènes MLL et CBFA2, respectivement, et les remises en ordre concourantes de ces gènes dans un patient présentant des DM secondaires. ( info) |
18/182. Point de rupture dans la région d'organisateur de nucleolus ayant pour résultat une translocation réciproque t (4 ; 14) (q21 ; p12). Les translocations réciproques impliquant une coupure dans la région d'organisateur de nucleolus (NI) sont rares. Une translocation équilibrée dans une mère et son foetus avec des points de rupture dans NI à 14p12 et sur le long bras d'un chromosome 4 à la bande 4q21 est décrite. La remise en ordre a été caractérisée par AG-NI l'hybridation in situ de fluorescence souillante et multiplex (M-FISH), et les poissons avec des sondes de rDNA. Ceci et d'autres cas avec des points de rupture dans NORs sont discutés. ( info) |
19/182. Délinéation d'une remise en ordre karyotypic complexe par microdissection et CGH dans un famille affecté avec le pied de fente. Nous rendons compte d'un patient masculin et des membres de son famille avec le matériel additionnel en chromosome 3. Ce chromosome dérivé 3 a été transmis de sa mère qui a eu une remise en ordre complexe entre les chromosomes 2, 3, et 7. Il était possible de tracer sa remise en ordre chromosomique par microdissection et peinture renversée et d'exclure ces aberrations d'être responsable des décès néonatales et de plusieurs avortements dans ce famille. Deux membres de cette famille souffrent d'ectrodactyly ou dédoublent la main/pied de malformations (SHFM) des pieds qui se corrèle probablement avec le chromosome dérivé 7 contenant un point de rupture dans la région SHFM1 critique impliquant plusieurs gènes de boîte homéotique. ( info) |
20/182. Identification clinique de présentation et de mutation dans le gène NBS1 dans un garçon avec le syndrome de rupture de Nimègue. Le syndrome de rupture de Nimègue (NBS) est un désordre récessif autosomal rare qui appartient au groupe de syndromes chromosomiques hérités d'instabilité. Les caractéristiques cliniques incluent la microcéphalie grave, un facies dysmorphic, et l'immunodéficit avec la prédisposition aux malignités. Tandis que les caractéristiques cellulaires du teleangiectasia d'ataxie (À) et du NBS sont semblables, les résultats cliniques sont tout à fait distincts. Les patients de NBS montrent la microcéphalie caractéristique, en association avec laquelle est rare À et ils ne développent pas l'ataxie et le teleangiectasia. Récemment, le gène subi une mutation dans NBS a été identifié. Ici nous rapportons un garçon bosnien de 5 ans avec la microcéphalie grave. En raison des aberrations structurales multiples impliquant les chromosomes 7 et 14 typiques pour À (MIM 208900) et NBS (MIM 251260), À a été diagnostiqué. Nous avons proposé le diagnostic de NBS en raison du boy' ; microcéphalie remarquable de s, son aspect facial, et l'absence de l'ataxie et du teleangiectasia. L'analyse d'adn a été exécutée et a indiqué que le garçon est homozygote pour la mutation principale (657de15) dans le gène NBS1. Ceci qui trouve confirme le diagnostic de NBS dans notre patient et offre la possibilité pour exécuter un diagnostic prénatal le plus fiable dans une autre grossesse. ( info) |