1/68. Análisis de la constitución del cromosoma de sexo de la esperma en hombres con 47, karyotype del mosaico de XYY por el hibridación in situ de la fluorescencia. OBJETIVO: Para determinar la incidencia del aneuploide del cromosoma de sexo en la esperma de dos hombres con 47, XYY/46, karyotype XY. DISEÑO: Informe del caso. AJUSTE: Clínica de la infertilidad en un hospital de enseñanza. pacientes: Un paciente con los parámetros casi normales del semen cuya esposa tenía una historia de abortos involuntarios y un paciente con infertilidad primaria y oligoasthenozoospermia severo. INTERVENCIONES: Análisis citogenético de linfocitos periféricos y análisis in situ del hibridación de la fluorescencia tricolor X/Y/18 de la esperma. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Análisis de las tarifas disomy y diploidy del cromosoma de sexo en esperma. RESULTADOS: Ambos pacientes tenían 47, XYY/46, karyotype XY. El índice hyperdiploidy del paciente 1 era el 19% y el del paciente 2 era el 90%. La incidencia de XY disomy fue elevada perceptiblemente en ambos pacientes comparados con los controles (0.23% y 1.02%, respectivamente, contra 0.10%). La incidencia de YY disomy (0.44% contra 0.10%) era solamente el hospitalizado creciente 2, al igual que la incidencia de 18 disomy (0.49% contra 0.09%) y el índice de diploidy (0.83% contra 0.13%). El índice de 24, XX esperma en ambos pacientes no era diferente de ése en los controles. CONCLUSIONES: Los pacientes con 47, karyotype del mosaico de XYY pueden ser en peligro de producir al descendiente con una constitución del sexo del hyperdiploid. Estos pacientes deben hacer su esperma investigar por el hibridación in situ de la fluorescencia para determinar sus riesgos particulares antes de que experimenten la inyección intracitoplásmica de la esperma. ( info) |
2/68. Una región de sexo-determinación nueva en la mutación de absurdo de Y (SRY) identificada en 45, X/47, hembra de XYY. OBJETIVO: Para determinar si una mutación de SRY participó en el resultado fenotípico en el caso de 45, X/47, hembra de XYY. DISEÑO: Análisis de la DNA genomic para las mutaciones en SRY. AJUSTE: Un hospital de enseñanza académico. pacientes: Una familia que incluyó a una hembra fenotípica con 45, X/47, mosaicism de XYY. INTERVENCIONES: Extracción de la DNA, del análisis de la reacción en cadena de polimerasa, de la secuencia del nucleótido, y del análisis enzimático de la restricción. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Comparación del control y de las secuencias sujetas de la DNA. RESULTADOS: El paciente demostró un nucleótido (thymine, T) canceladura en la posición 422, llevando a una mutación del mutágeno 'frameshift'. Esta mutación cambia el codón para Tyr (TAT) a un codón de parada (ETIQUETA) dentro del marco de lectura abierto apenas contracorriente desde un adorno DNA-obligatorio conservado. Ni otras mutaciones ni los mosaicisms del nucleótido fueron encontrados en las regiones restantes del gene. Esta mutación no estaba presente en el patient' padre del normal de s. CONCLUSIONES: El mutante SRY se puede asumir para inducir una proteína SRY-cifrada no funcional que carezca un adorno DNA-obligatorio. Estos resultados explican la hembra fenotípica y la disgenesia gonadal en los 45, x 47, descendiente sexo-invertido XYY. ( info) |
3/68. Síndrome de Prader-Willi en un niño con XYY. Divulgamos a 26 el muchacho mes-viejo con síndrome de XYY, con la complicación del síndrome de Prader-Willi (PWS) debido a disomy maternal uniparental del cromosoma 15. A nuestro conocimiento, éste es el primer caso del síndrome de XYY y de PWS. Los resultados clínicos eran totalmente compatibles con los criterios de diagnóstico para PWS. El análisis molecular reveló un heterodisomy maternal del cromosoma 15, indicando que de operación NI del cromosoma 15 había ocurrido en la meiosis maternal I, y que había ocurrido el de operación NI del cromosoma y y del cromosoma 15 independientemente. ( info) |
4/68. Synostosis radiocubital y síndrome de XYY. El synostosis radiocubital en un muchacho con síndrome de XYY se discute. Solamente cuatro otros casos de synostosis radiocubital con síndrome de XYY se han divulgado en la literatura. ( info) |
5/68. Varón de XYY con thrombocythemia esencial en niñez. Describimos a un muchacho con el varón de XYY acompañado con thrombocythemia esencial. Éste es, a nuestro conocimiento, el primer informe completo del caso de la clase en la literatura pediátrica. El paciente era asintomático, pero en la edad 5 su cuenta de plaqueta había aumentado a 145.5 a x 10 (diagnosticaron 4)/microL, y lo como teniendo thrombocythemia esencial basado en los criterios de diagnóstico del grupo de estudio de Vera del Polycythemia. En aquel momento, fue descubierta por análisis del cromosoma de la médula y de los glóbulos periféricos que él era varón de XYY. Ocasionalmente durante el curso clínico cuando su cuenta de plaqueta era 94.1 x 10 (4)/microL, su thrombopoietin del suero (medido por análisis enzima-ligado del inmunosorbente) era 1.09 fmol/mL, que era normal para su edad. Aspirin fue administrado, y él seguía siendo asintomático a través del curso. Después de 2 años, él experimentó una remisión espontánea. Debido a el pequeño número de casos divulgados, hemos no podido determinar la relación entre los varones de XYY y el thrombocythemia esencial. ( info) |
6/68. El cryptorchidism bilateral se asoció a 47, karyotype de XYY. Describimos a un muchacho mes-viejo 11 con el karyotype de 47, de XYY que presentaron con cryptorchidism bilateral, y discutimos la condición hormonal del paciente. ( info) |
7/68. Análisis in situ del hibridación de la fluorescencia multicolora de la segregación meiotic del cromosoma en 47, varón de XYY y una revisión de la literatura. Las frecuencias de la esperma aneuploide y diploide fueron determinadas en 47, varón de XYY usando análisis in situ del hibridación de la fluorescencia multicolora (PESCADO), y comparadas con ésas a partir de 10 donantes del control. Un total de 30.078 esperma del paciente fue anotada, 15.044 por los PESCADOS bicolores para los cromosomas 13 y 21, y 15.034 por los PESCADOS tricolores para los cromosomas de sexo usando el cromosoma 1 como control de un autosoma interno para diploidy y la carencia del hibridación. Las frecuencias del X-cojinete (49.73%) y de la esperma del Y-cojinete (49.46%) en varones del control no eran perceptiblemente diferentes del 50% previsto (ji (2) - pruebe para la calidad del ajuste). El cociente de 24, X (50.60%) a 24, esperma de Y (48.35%) en el paciente, sin embargo, era perceptiblemente diferente de los controles (P = 0.0144, la ji (2) - pruebe para la independencia) y del cociente previsto del 1:1 (P = 0.0055, ji (2) - pruebe para la calidad del ajuste). No había aumento significativo en la frecuencia de la esperma diploide en comparación con los controles (ji (2) - pruebe para la independencia). Las frecuencias perceptiblemente crecientes fueron encontradas para 24, YY (0.07% contra 0.02%, P = 0.0009) y 24, XY (0.44% contra 0.29%, P = 0.0025), pero no para 24, XX (0.05% contra 0.05%, > de P; 0. 05), 24, 13 (0.07% contra 0.07%, > de P; 0.05) o 24, esperma 21 (0.21% contra 0. 18%, > de P; 0.05) en los 47, varón de XYY en comparación con los donantes del control (ji (2) - pruebe para la independencia). Nuestros resultados apoyan la teoría que la pérdida del cromosoma de Y adicional ocurre durante espermatogénesis en la mayoría de las células. En este paciente de XYY había un aumento significativo en la frecuencia de la esperma con anormalidades cromosómicas del sexo pero ninguna sugerencia de un efecto inter-cromosómico sobre autosomes. Los 3 estudios de los PESCADOS del color en la literatura demuestran un riesgo perceptiblemente creciente de aneuploide gonosomal en varones de XYY, con el riesgo estando en la orden de el 1%. ( info) |
8/68. Análisis "in-situ" del hibridación de la fluorescencia de la constitución cromosómica en spermatozoa de un mosaico 47, XYY/46, varón XY. el mosaicism del sexo-cromosoma en spermatozoa de un mosaico 47, XYY [el 20%] /46, varón XY [del 80%] con problemas de la fertilidad fue determinado usando triple-sonda estudios "in-situ" del hibridación de la fluorescencia (PESCADO). las puntas de prueba Cromosoma-específicas para X, Y y 18 fueron utilizadas, y los resultados posibles fueron deducidos. En los spermatozoa haploides normales del paciente y de un normal 46, control masculino XY, el X: El cociente de Y estaba cercano a 1: 1. Había una diferencia significativa en la incidencia total de spermatozoa karyotypically anormales entre el paciente y los 46, control masculino XY (2.31% contra 1.46%, < de P; 0.0001). La incidencia de algunos tipos de los spermatozoa disómicos X Y 18 (24, XY) y X 18 18 (24, X, 18), o (46, XY) los spermatozoa diploides X Y 18 18 fueron aumentados perceptiblemente del patient' muestra del semen de s. No había, sin embargo, diferencia significativa en la incidencia (24, YY) de los spermatozoa disómicos Y Y 18. Porque la mayoría del patient' los spermatozoa de s eran karyotypically normal, la etiología de sus problemas de la fertilidad eran confusos. Estos resultados agregan al cuerpo cada vez mayor de la información con respecto a anormalidades del cromosoma en spermatozoa de los hombres que son mosaico para las anormalidades del cromosoma de sexo. En estos hombres, el análisis de los PESCADOS de spermatozoa se puede autorizar para determinar los porcentajes relativos de células anormales, y para determinar si la fertilización in vitro con diagnosis genética del preimplantation puede aumentar la probabilidad de un embarazo acertado. ( info) |
9/68. La forma central aislada de deficiencia del tetrahydrobiopterin se asoció a hemizygosity en el cromosoma 11q y un alelo del mutante de PTPS. el synthase 6-Pyruvoyl-tetrahydropterin (PTS o PTPS) está implicado en tetrahydrobiopterin la biosíntesis (de BH (4)), el cofactor para las varias enzimas incluyendo los hydroxylases aromáticos del aminoácido. La deficiencia heredada de PTPS es una enfermedad heterogénea con diversos fenotipos que llevan a BH (4) agotamiento. La forma severa de deficiencia de PTPS causa deficiencia del neurotransmisor del hyperphenylalaninemia y de monoamina, mientras que la forma suave da lugar a hyperphenylalaninemia solamente. A partir de 228 pacientes con deficiencia de PTPS por lo menos 32 diversos alelos del mutante se han identificado en su gene correspondiente, situado en el cromosoma 11q22.3-q23.3. Aquí describimos un nuevo alelo de un niño con la deficiencia de PTPS que exhibió una forma suave pero transitoria de hyperphenylalaninemia, con todo éramos deficientes en monoamines de la CFS. Encontraron al paciente para llevar, en su DNA y cDNA genomic, un A> homocigótico; Transición de G, llevando a la alteración Tyr99 del codón de PTPS a Cys (Y99C). La madre y varios miembros de la familia maternal eran portadores del alelo de Y99C, también verificados por la actividad enzimática reducida de PTPS en eritrocitos. Por los análisis citogenéticos, moleculares, y de los PESCADOS, una canceladura de de novo que atraviesa de 11q14 a 11q23.3 en el patient' el cromosoma paternal de s fue trazado, estableciendo el hemizygosity del alelo de Y99C. La mutación de PTPS observada en este paciente genera un fenotipo nuevo con una forma central al parecer aislada de BH (4) deficiencia. ( info) |
10/68. El nuevo análisis por fluorescencia que el hibridación in situ de embriones de repuesto cultivó hasta el día 5 después de la diagnosis genética para 47, paciente estéril del preimplantation de XYY demuestra una alta incidencia de los embriones diploides del mosaico: un informe del caso. Mosaicism en 4-8-cell que los embriones humanos analizados por el hibridación in situ de la fluorescencia (PESCADO) se han divulgado extensamente, solamente pocos estudios ha tratado la incidencia del mosaicism en etapas embrionarias más avanzadas. En el actual estudio analizábamos embriones humanos de repuesto en un caso de la diagnosis genética del preimplantation (PGD) para el riesgo creciente de aneuploide debido a 47 estériles, hombre de XYY. Después de que el reemplazo de dos embriones mecanografiados como 1818XX en PGD, seis embriones de repuesto (no congelados debido a su baja calidad) fuera reanalizado el el día 5 para la confirmación de PGD. Fuera de cinco embriones mecanografiados como 1818XY en PGD, cuatro eran el mosaico diploide (DM) y uno era normal en todas las células. El sexto embrión, mecanografiado como 18XYY/1818181818X en PGD, era un DM. A pesar del diagonal de nuestra pequeña serie de embriones morfológicamente de baja calidad, la parte asombrosamente elevada de los mosaicos (que confirma resultados anteriores) pregunta la validez de PGD, pero apoya la estrategia de transferir solamente los embriones donde dos blastómeras dieron resultados normales y concordantes en PGD. Más datos se requieren entender la significación clínica del mosaicism diploide temprano (y su impacto en tarifa de la implantación) y determinar si algunos embriones diploides del mosaico pudieron ser considerados seguros para la transferencia. ( info) |