1/58. Neuropathie optique dans un patient présentant le SIDA. Nous présentons un patient présentant le syndrome acquis d'immunodéficit (SIDA) avec les neuropathies optiques séquentiels bilatéraux attribués à la mutation 14484 de la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON). Nous discutons l'interaction potentielle de la mutation mitochondrique avec la thérapie antiretroviral et passons en revue la littérature. ( info) |
2/58. Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s (LHON/11778) avec myoclonus : rapport de deux cas. L'association précédemment non reconnue de myoclonus dans deux patients avec LHON avec la mutation 11778/ND4 pathogène est décrite. EEG n'a pas révélé les figures épileptiques, et une étude de établissement d'une moyenne arrière a suggéré qui myoclonus était cortical d'origine dans les deux patients. ( info) |
3/58. Caractérisation clinique, génétique, et biochimique d'un famille optique héréditaire de neuropathie de Leber contenant les 11778 et 14484 mutations primaires. Quatre mutations mitochondriques d'adn (mtDNA) aux nps 3460, 11778, 14484, et 14459 expliquent approximativement 90% de caisses de la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) et sont indiquées comme " ; primary" ; Les mutations de LHON puisqu'elles agissent en tant que prédisposition principale factorise pour LHON. Bien que chaque mutation primaire puisse surgir indépendamment sur différents milieux de mtDNA pendant l'évolution humaine, elles caractéristiquement Co-ne se produisent pas dans des patients de LHON. Nous rapportons ici une famille avec l'occurrence simultanée des mutations 11778A et 14484C. l'examen Neuro--ophthalmologique du proband, une femelle caucasienne âgée de neuf ans, a indiqué l'atrophie optique bilatérale, scotomas centraux, et a réduit l'acuité visuelle typique de LHON. Sa mère a eu les disques optiques apparaissants de normale et est aujourd'hui visuellement asymptomatique. L'analyse du mtDNA de sang de proband a indiqué qu'elle a hébergé le 11778A (heteroplasmic, mutant de 94%) et (mutant homoplasmic) la mutation 14484C. Ce génotype a été maintenu dans des lymphoblasts de proband et des cybrides transmitochondrial. La mère a également eu les deux mutations, avec la mutation 14484C homoplasmic dans tous les types de cellules examinés. Cependant, seulement 31% de ses mtDNAs de sang a porté la mutation 11778, qui a isolé au sauvage-type essentiellement 100% dans le mtDNA de lymphoblast et de cybride. La respiration Je-liée complexe et l'activité enzymatique spécifique étaient uniformément les plus basses dans des mitochondries de lymphoblast et de cybride de proband comparées à ceux de la mère, des patients 11778A, des patients 14484C, ou des commandes, de ce fait démontrant une interaction synergique délétère entre les mutations 11778A et 14484C et l'importance 11778A-associated de dysfonctionnement du complexe I. Remarquablement, le rétablissement spontané de vision s'est produit dans le proband, accentuant les complexités produites en associant le génotype de mtDNA et la fonction du complexe I à l'expression de LHON. ( info) |
4/58. consultation génétique en neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON). BUT : Pour démontrer l'importance de l'analyse mitochondrique d'adn (mtDNA) dans le diagnostic de la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) et illustrer les difficultés dans la consultation génétique de la maladie. PARTICIPANTS ET MÉTHODES : L'étude génétique ophthalmologique et moléculaire d'un membres affectés et trois inchangés d'une famille avec la mutation heteroplasmic du mtDNA ND1/3460 s'est associée à LHON. RÉSULTATS : Le proband a eu des quantités variables de mtDNA de mutant dans tous ses tissus étudiés, s'étendant de 58% dans le sang à 92% dans les subcutis. La mère a eu extrêmement - une basse quantité de mtDNA de mutant dans ses tissus, excepté les racines de cheveux, qui ont contenu seulement le mtDNA normal. Aucun mtDNA de mutant n'a pu être détecté dans le proband' ; soeur inchangée de s et tante maternelle. CONCLUSIONS : En dépit de sa charge minimale de mutation, la mère du proband a toujours communiqué une quantité considérable de mtDNA de mutant à son fils, qui est sévèrement affecté. Bien que proband' ; la soeur inchangée de s et la tante maternelle n'ont eu aucun mtDNA de mutant, un risque théorique qu'elles peuvent communiquer la maladie à leur progéniture ne peuvent pas être exclues. ( info) |
5/58. Un point chaud mutational dans le gène ND6 mitochondrique dans les patients avec Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s. FOND : Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s (LHON) est un désordre maternellement hérité caractérisé par la perte bilatérale rapide de vision centrale. La plupart des patients hébergent une de trois mutations dans l'adn mitochondrique. Afin d'identifier la cause génétique de la maladie dans un patient de LHON sans trois mutations primaires l'unes des, nous avons ordonnancé le génome mitochondrique. MÉTHODES : L'examen ophthalmologique a été exécuté dans la personne affectée et ses parents inchangés. La région mitochondrique complète de codage de protéine a été ordonnancée dans le patient. RÉSULTATS : L'examen clinique du garçon turc affecté de 10 ans a montré les dispositifs typiques de LHON. Microangiopathy péripapillaire a été également vu dans les parents de la ligne maternelle. L'analyse d'ordre a indiqué une mutation ponctuelle à la position 14482 dans le gène ND6 mitochondrique qui change un résidu conservé de méthionine en isoleucine. Une mutation à cette position de nucléotide a été précédemment suggérée pour être d'importance pathogène et pas détectée dans aucune commande. CONCLUSIONS : Nous avons identifié que la mutation à la position 14482 de nucléotide qui est la mutation huit dans le gène ND6 qui cause LHON, faisant à ce gène un point chaud pour la maladie. Chacun des huit a identifié des mutations dans le trouver du gène ND6 en dessous de la région evolutionarily la plus conservée du gène ND6 dans une poche hydrophobe. Ceci peut aider en comprenant le pathomechanism de LHON. ( info) |
6/58. Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s avec la mutation mitochondrique d'adn 3460. Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s (LHON) est une atrophie optique bilatérale aiguë ou subaiguë maternellement transmise de causer de la maladie, principalement chez de jeunes hommes. On l'avère un désordre mitochondrique avec les mutations mitochondriques primaires d'adn (mtDNA) à 11.778, à 3460, et à 14.484. On rapporte que l'incidence de chaque mutation est course-dépendante. Les mutations ponctuelles au nucléotide de mtDNA placent 11.778 et 14.484 ont été rapportés dans les patients coréens avec LHON, toutefois il n'y a eu aucun rapport de mutation de mtDNA à la position 3460 de nucléotide. Des analyses génétiques moléculaires à quatre emplacements primaires (11.778, 14.484, 15.257, et 3460) d'adn mitochondrique utilisant l'amplification en chaîne par réaction, la digestion d'enzymes de restriction, et l'ordonnancement direct ont été exécutées dans un homme de 35 ans avec la perte visuelle grave. Une mutation ponctuelle dans le mtDNA à la position 3460 de nucléotide a été identifiée et une conversion d'une alanine simple en thréonine a été confirmée. À notre connaissance, c'est la mutation de confirmation de mtDNA du premier rapport à la position 3460 de nucléotide dans les patients coréens avec LHON. Les analyses moléculaires détaillées seraient très utiles pour le diagnostic correct de la neuropathie optique de l'étiologie inconnue et pour la consultation génétique. ( info) |
7/58. Anomalies de matière blanche dans Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s due à la mutation mitochondrique d'adn 3460. Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s est un désordre maternellement hérité caractérisé par la perte aiguë ou subaiguë de vision centrale menant à l'atrophie optique grave. Elle est provoquée par des mutations dans le génome mitochondrique. Des mutations primaires sont situées aux positions de nucléotide 3460, 11778 et 14484 dans les gènes codant des sous-unités du complexe I de la chaîne respiratoire. L'occurrence d'une maladie demyelinating telle que la sclérose en plaques a été rapportée principalement dans les femelles avec la mutation 11778. Nous rapportons un patient avec Leber' ; neuropathie de s, cyphose et lésions optiques héréditaires de matière blanche en association avec la mutation de 3460 mtDNA. On lui suggère que le multiple sclérose-comme la maladie et les défauts de forme de la colonne vertébrale puisse être associé pathogène à Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s. ( info) |
8/58. M. spectroscopie de phosphore montre à un tissu la distribution in vivo spécifique de l'expression biochimique de la mutation de G3460A dans Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s. Le métabolisme énergétique de muscle de lobe occipital et de veau ont été étudiés in vivo par la spectroscopie de résonance magnétique (31P-MRS) dans quatre membres d'un famille hébergeant la mutation mitochondrique d'adn G3460A causant Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s (LHON). Trois enfants de mêmes parents ont porté l'adn mitochondrique subie une mutation par 100% (homoplasmy), alors que leur mère avait la coexistence de muté et du sauvage-type adn mitochondrique (heteroplasmy). Les index du métabolisme énergétique de cerveau sur 31P-MRS étaient anormaux dans tous les sujets examinés, mais le taux de phosphorylation oxydante de muscle était normal. Ces résultats indiquent une distribution spécifique de tissu de l'expression biochimique de la mutation de G3460A LHON et suggèrent que les facteurs extramitochondrial, tels que les gènes nucléaires, puissent influencer l'expression de cette mutation in vivo. ( info) |
9/58. Hypertrabeculation ventriculaire gauche familial dans deux frères aveugles. Jusqu'ici, laissé le hypertrabeculation ventriculaire (LVHT) a été décrit pour se produire seulement sporadiquement. Chez un homme de 49 ans avec Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s (LHON) due à la mutation primaire G3460A de LHON, hypertension artérielle a été rapportée depuis 2000 et palpitations depuis 1995. ECG a indiqué le syndrome de wolff-parkinson-white. L'échocardiographie Transthoracic et le MRI cardiaque ont montré l'épaississement myocardique et le LVHT. pindolol a nettement amélioré les anomalies cardiaques. Étonnant, LVHT a été également trouvé dans le frère de 50 ans du patient d'index qui a également eu LHON et également porté la mutation de mtDNA de G3460A. Ce frère a également eu le syndrome de wolff-parkinson-white et l'épaississement myocardique, mais sans hypertension. On le conclut que LVHT, précédemment décrit pour se produire seulement sporadiquement, peut être héréditaire dans des cas simples. ( info) |
10/58. adn mitochondrique C4171A/ND1 est une mutation causative primaire originale de Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s avec un bon pronostic. Une mutation mitochondrique originale d'adn C4171A dans le gène ND1 dans deux familles coréens avec Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s est décrite. Tous les patients affectés ont récupéré spontanément après la souffrance des mois aux années de la perte visuelle initiale. Cette mutation remplace la leucine par la méthionine dans une boucle conservée d'extramembrane du gène ND1 et était absente dans 514 commandes normales et dans 63 Leber' ; lignées optiques héréditaires de neuropathie de s hébergeant les mutations primaires. Nous considérons adn mitochondrique C4171A/ND1 une mutation causative primaire de Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s avec un bon pronostic. ( info) |