1/79. Type Spinocerebellar 7 (SCA7) - corrélations d'ataxie entre le phénotype et le génotype dans une grande famille belge. Le type Spinocerebellar 7 (SCA7) d'ataxie, dans lequel le processus dégénératif affectent également la rétine, appartient à la catégorie du type cérébelleux dominant autosomal d'ataxie II (ADCA II). Nous avons décrit le neuropathology de cette condition [Martin JJ, Van Regemorter N, Krols L, Brucher JM, de Barsy T, Szliwowski H, et autres. Sur une forme dominante autosomal de dégénération retino-cérébelleuse : une étude d'autopsie de cinq patients dans un famille. Acta Neuropathol (Berl) 1994 ; 88 : 277-286] dans une famille belge très grande (CA-1). Nous avons observé l'anticipation dans l'âge du début avec l'augmentation de la sévérité des symptômes dans les générations consécutives. Le gène SCA7 a été tracé au chromosome 3p12-13 [David G, Abbas N, Stevanin G, Durr A, Yvert G, l'annulation G, et autres clonage du gène SCA7 indique une expansion fortement instable de répétition de CAG. Genet national 1997 ; 17 : 65-70 ; Del-Favero J, Krols L, Michalik A, Theuns J, Lofgren A, Goossens D, et autres analyse génétique moléculaire de l'ataxie cérébelleuse dominante autosomal avec la dégénération rétinienne (type d'ADCA II) provoqué par expansion de répétition de triplet de CAG. Mole de Genet 1998 de fredonnement ; 7 : 177-186], et le gène a identifié. SCA7 est un nouveau gène de la fonction inconnue qui contient une expansion des répétitions de CAG dans les patients SCA7. Pendant le procédé du clonage de position, nous avons examiné 26 patients appartenant à la famille CA-1 et les avons réalisé, dans une partie de elles, d'un examen ophthalmologique et de neuro--formation image du cerveau. Ceci nous a permis de différencier quatre groupes : (1) jeunes porteurs asymptomatiques avec 38 à 43 répétitions de CAG ; (2) patients modérément symptomatiques et plus âgés présentant 38-41 répétitions de CAG ; (3) patients présentant la véritable image de SCA7 et l'âge du début pendant l'adolescence, avec 54-55 répétitions de CAG ; (4) enfants avec le début tôt et le cours mortel rapide de la maladie qui a eu plus de 55 répétitions de CAG. Nous pouvions dessiner des corrélations entre le phénotype clinique, âge au nombre de début et de répétition de CAG et faire des prévisions, dans une certaine mesure, quant au cours clinique de la maladie dans de nouveaux patients. ( info) |
2/79. Neuropathology de syndrome de Joubert. La documentation très petite des changements neuropathologic du syndrome de Joubert existe. Ce document présente une étude neuropathologic post mortem détaillée de médicalement et radiographiquement cas bien documenté de syndrome de Joubert. En plus de l'aplasia des vermis et de la fragmentation cérébelleux des noyaux dentelés, il y avait de dysplasie marquée des structures à la jonction pontomesencephalic et à la médulle caudale. Il y avait de decussation anormal des pédoncules cérébelleux supérieurs et d'un ITER agrandi (4ème ventricule rostral) avec les noyaux tegmental ovales (coeruleus y compris de lieu). Les neurones des pontis de base et la formation réticulaire ont semblé réduits. Les malformations étendues de la médulle ont inclus le hypoplasia des noyaux olivaires inférieurs, les noyaux et les régions solitaires, et les régions de noyau et spinales du nerf de trigeminal (nerf crânien V). Bien plus de frappe était dysplasie de la médulle caudale à la jonction cervicomedullary, qui a été caractérisée par l'absence d'une sulcature médiane postérieure, un gonflement neuronal et des sphéroïdes axonal dans la région des noyaux mal formés gracilis et un cuneatus, et à l'absence du decussation pyramidal. Cette étude suggère que, en plus de l'agénésie vermal, le syndrome de Joubert soit caractérisé par la malformation des structures multiples de tronc cérébral. Ce dernier pourraient expliquer certains dispositifs cliniques du syndrome, y compris l'hyperpnée épisodique et l'apraxie oculomotrice. ( info) |
3/79. Identification de la mutation SCA2 dans les cas de l'ataxie spinocerebellar sans des antécédents familiaux en Sicile mi-orientale. diagnostic différentiel entre le type cérébelleux dominant autosomal I d'ataxie (ADCA I) et type cérébelleux idiopathique P (IDCA-P) d'ataxie est seulement des données cliniques et neuroradiological données très difficiles. La seule certaine caractéristique distinctive est la présence ou l'absence des antécédents familiaux. Nous avons observé que 7 patients présentant l'ataxie cérébelleuse de tard-début liée à d'autres signes non-cérébelleux et sans antécédents familiaux de la maladie dans laquelle les signes cliniques étaient comparables aux symptômes a trouvé dans SCA2. L'étude neuroradiological a montré l'atrophie olivopontocerebellar dans tous les patients et la présence du hyperintensity des fibres transversales de pontine dans 6 patients (85. 6%) ; l'analyse moléculaire a montré les mutations SCA2 dans 2 patients. Nous rapportons également le cas d'un patient qui a été au commencement considéré comme IDCA-P mais qui était plus tard correctement identifié comme SCA2 avec des antécédents familiaux atypiques (IDCA-P faux), après qu'une mutation génétique ait été trouvée et après une entrevue avec la mère. Nos données suggèrent que le syndrome spinocerebellar d'ataxie devrait être défini comme idiopathique non seulement ayant ensuite exclu les causes symptomatiques possibles mais également en l'absence des antécédents familiaux, ensuite ayant exclu la présence de la mutation génétique. Nous croyons que des antécédents familiaux, dans l'ataxie spinocerebellar de tard-début, ne peuvent pas être considérés comme critère différentiel parmi les formes héréditaires (IDCA-P) (ADCA-I) et non-hereditary ; l'analyse moléculaire est exigée pour un diagnostic correct. ( info) |
4/79. ataxie spinocerebellar de Gordon Holmes : un syndrome d'insuffisance de gonadotrophin résistant au traitement avec l'hormone de gonadotrophin-libération pulsatile. Le syndrome spinocerebellar d'ataxie de Gordon Holmes (GHS) est associé au hypogonadism hypogonadotrophic idiopathique (IHH). Il y a des rapports contradictoires dans la littérature de savoir si le défaut neuroendocrine primaire est de sécrétion hypothalamique de GnRH, comme avec la plupart des causes d'IHH, ou de résistance pituitaire à l'action de GnRH. En raison de l'inaccessibilité anatomique de la circulation portique hypophyseal, la mesure directe des niveaux de GnRH dans les sujets humains n'est pas possible. Les investigateurs précédents ont essayé de se démêler ce problème par l'utilisation des essais de stimulation de GnRH et les limitations de cette approche peuvent expliquer les résultats différents obtenus. Nous avons employé l'approche plus physiologique de soigner un patient du mâle GHS pendant quatre semaines avec GnRH, le microg 7-10/impulsion, fournie en sous-cutanée à 90 fréquences minute par l'intermédiaire d'un minipump portatif. Cette thérapie n'a pas induit n'importe quelle élévation des concentrations de gonadotrophin et de testostérone de plasma. En revanche, le traitement de huit semaines avec les gonadotrophins exogènes a maintenu des concentrations physiologiques en testostérone de plasma et a induit l'agrandissement testiculaire avec l'induction de la spermatogenèse. Les données indiquent que l'endocrinopathy primaire dans GHS est de sécrétion pituitaire de gonadotrophin et pas de GnRH hypothalamique. D'ailleurs, le patient n'a hébergé aucune mutation du gène de récepteur de GnRH. Deux observations cliniques sont compatibles à l'involution progressive de la fonction gonadotrophic, plutôt qu'une insuffisance congénitale de gonadotrophin. D'abord, le patient' ; le développement de s a été arrêté à la mi-puberté tôt à l'heure de la présentation originale et, la deuxième, spermatogenèse efficace a été induite extrêmement rapidement pendant le traitement de gonadotrophin, suggérant l'exposition antérieure des testicules à FSH. L'ataxie spinocerebellar et le dysfonctionnement pituitaire pourraient avoir été ainsi dans l'évolution depuis l'enfance en retard. ( info) |
5/79. 34-CAG un allèle interrompu de la répétition SCA-2 dans les patients présentant l'ataxie spinocerebellar sporadique. Dans le type spinocerebellar d'ataxie - 2 (SCA-2), une différence de trois CAG répète distingue des répétitions des allèles (14 à 31) normales des répétitions des allèles (34 à 57) pathogènes. Tous les allèles pathogènes ordonnancés ont une structure pure de répétition de CAG, tandis que des répétitions interrompues ont été vues exclusivement en allèles normaux. Les patients du présent deux d'auteurs avec SCA sporadique avec un 34-CAG interrompu répètent l'allèle, (CAG) 24 (CAA) (CAG) 9, qui ont montré un phénotype compatible avec SCA-2. Le codage interrompu d'allèle pour une région pure du polyglutamine 34 peut causer le phénotype de SCA. ( info) |
6/79. Une nouvelle mutation de mtDNA s'est associée à une insuffisance progressive d'oxydase d'encéphalopathie et de cytochrome c. Les auteurs décrivent une transition pathogène originale de G5540A dans le gène mitochondrique de Trp d'arn de transfert (tRNA) d'un encephalomyopathy sporadique caractérisé par ataxie spinocerebellar. Les dispositifs cliniques ont également inclus la surdité neurosensorial, la neuropathie périphérique, et la démence. La biochimie a indiqué une réduction grave d'activité d'oxydase du cytochrome c (COX). l'ACP de Simple-fibre a démontré des niveaux plus élevés des génomes de mutant dans les fibres rouges loqueteuses Cox-négatives que dans les fibres normales. Ces résultats confirment que COX est plus susceptible que d'autres complexes à chaînes respiratoires des mutations dans le gène mitochondrique de tRNATrp. ( info) |
7/79. Les soeurs homozygotes pour le type spinocerebellar d'ataxie 6 (SCA6) gène de /CACNA1A se sont associées avec différents phénotypes cliniques. Le type Spinocerebellar 6 (SCA6) d'ataxie est une maladie neurodegenerative provoquée par une expansion de répétition de CAG dans le gène de CACNA1A. Le neurodegeneration qui se produit dans les maladies de répétition de CAG est considéré comme partager un mécanisme commun qui peut avoir comme conséquence le gain d'une fonction toxique liée aux régions augmentées de polyglutamine. Cependant, l'expression phénotypique dans les homozygotes pour les maladies de répétition de CAG a été controversée, et n'est pas clairement liée à un gain de mécanisme fonctionnel. Nous avons identifié un famille japonais avec deux soeurs qui étaient homozygotes pour le SCA6 avec l'expansion identique de répétition de CAG (25/25). Elles ont montré un âge plus jeune du début (27 ans dans tous les deux) que leur père (44 ans), un heterozygote avec un allèle augmenté montrant la même longueur de répétition de CAG que les homozygotes (25/14). Intéressant, les deux soeurs ont montré des différences dans la progression et la sévérité de la maladie, bien que la longueur d'âge de début et de répétition de CAG aient été identique. Ces résultats suggèrent fortement que le dosage de gène influence l'âge du début, mais d'autres facteurs inconnus sont également importants dans l'expression phénotypique de SCA6 homozygote. ( info) |
8/79. Tard-début SCA2 : 33 répétitions de CAG sont suffisantes pour causer la maladie. SCA-2 est un désordre hérité dominant autosomal caractérisé par ataxie, saccades lents, et hyporeflexia. Les auteurs ont évalué un patient présentant un problème doux d'équilibre avec un allèle SCA-2 classé à 33 répétitions de CAG. Les auteurs ont alors vérifié sa mère de 91 ans, qui a montré le début de la maladie à l'âge 86 avec un allèle SCA-2 de taille identique. Leur étude indique que 33 répétitions de CAG peuvent être pathogènes au lieu SCA-2, bien qu'un tel allèle puisse produire un début extrêmement en retard et un taux progressif de progression de la maladie. ( info) |
9/79. La cellule morphologique de Purkinje change dans le type spinocerebellar 6. d'ataxie. Le type Spinocerebellar 6 (SCA6) d'ataxie a été récemment identifié pendant qu'une forme d'ataxie spinocerebellar dominante autosomal s'associait à une petite expansion de répétition de CAG du gène codant un alpha 1 sous-unité Un-tension-dépendante de gène de canal de calcium sur le chromosome 19p13. Dans cette étude 50 des sections microm-épaisses du tissu cérébelleux d'un patient avec SCA6 ont été soumises à libre-flotter la souillure immunohistochemical avec des anticorps de calbindin-D et de parvalbumin. La perte grave de cellules de purkinje a été trouvée, en particulier dans les vermis, et de divers changements morphologiques des cellules de purkinje et de leurs arborizations dendritiques ont été démontrés. Plusieurs des cellules restantes de Purkinje se sont avérées pour avoir des noyaux heterotopic et de forme irrégulière, un contour cytoplasmique peu clair de membrane, et les pousses somatiques. Des plus grands nombres de épine-comme saillies des arborizations dendritiques de gonflement ont été trouvés dans la couche moléculaire. L'arrangement axonal était désordonné, et beaucoup de torpilles ont été trouvées dans les sujets de couche et blancs granulaires. Ces changements morphologiques sont complètement différents de ceux observés dans la dégénération cérébelleuse paraneoplastic (PCD) et l'atrophie de système multiple (MSA) et sont considérés comme pour être liés à l'anomalie génétique qui cause le développement anormal des cellules de purkinje. ( info) |
10/79. Type Spinocerebellar d'ataxie - 2 avec le parkinsonisme dans la personne d'origine chinoise. OBJECTIF : Pour décrire l'analyse génétique clinique et moléculaire d'une famille nombreuse de descente chinoise nordique avec une mutation au lieu SCA2 causant le parkinsonisme carbidopa-levodopa-sensible. FOND : La plupart des causes du parkinsonisme demeurent inconnues. Cependant, l'analyse génétique moléculaire des familles avec le parkinsonisme a récemment identifié cinq lieux distincts et mutations pathogènes dans quatre de ceux. En plus, certains des syndromes spinocerebellar d'ataxie (SCA), en particulier le syndrome de Machado-Joseph (SCA3), sont connus pour causer le parkinsonisme. Type Spinocerebellar d'ataxie - 2 (SCA2) n'a pas été précédemment décrits en tant que causer un phénotype asymétrique dopamine-sensible typique de palladium. MÉTHODES : Une famille nombreuse a été évaluée médicalement et moléculairement pour le parkinsonisme dominant autosomal apparent. RÉSULTATS : Le phénotype inclut la présentation compatible au parkinsonisme dopamine-sensible typique. D'autres présentations dans ce famille incluent un phénotype de parkinsonisme/ataxie, qui est classique pour SCA2 et parkinsonisme, ressemblant à la paralysie supranuclear progressive. CONCLUSIONS : Des patients se présentant avec des antécédents familiaux du parkinsonisme, y compris la paralysie supranuclear progressive familiale et le palladium, devraient être examinés pour le type spinocerebellar d'ataxie - l'expansion 2. ( info) |